新型冠狀病毒肺炎患者常見呼吸道病原體混合感染分析

昌仲勇， 廖國林， 王 強， 楊為斌

（武漢市普仁醫院檢驗科，湖北 武漢 430081）

新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）是由嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染引起的一種急性呼吸道傳染病，以發熱、乏力、干咳為主要臨床表現。秋冬季為呼吸道病原體感染的多發季節，常見的呼吸道病原體主要有病毒、細菌、支原體、衣原體和立克次體等，1種病原體可引起多個癥狀，同一個臨床癥狀也可由多種病原體引起[1-2]。在抗擊疫情的關鍵時期，為了明確COVID-19患者是否合并其他呼吸道病原體感染，提高治愈率、降低病死率，減輕臨床一線醫務人員壓力，本研究分析了500例COVID-19患者常見呼吸道病原體檢測結果。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2 0 2 0年1—2月武漢市普仁醫院500例COVID-19住院患者，其中男245例，年齡（53.31±7.16）歲；女255例，年齡（53.34±7.23）歲。根據《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[3]診斷標準分為輕型組、普通型組、重型組、危重型組。各組患者性別和年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

抽取每位患者入院時靜脈血3 mL，2 100×g離心15 min分離血清，采用間接免疫熒光法檢測血清中8種常見的呼吸道病原體（流感病毒A型、流感病毒B型、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團菌）IgM抗體。試劑盒和熒光顯微鏡均購自德國歐蒙公司，嚴格按照儀器和試劑說明書進行操作和結果判讀。

表1 患者一般情況比較

1.3 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行數據分析，計數資料以例或率表示，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 COVID-19患者常見呼吸道病原體檢測結果

500例COVID-19患者中檢出流感病毒最多（70例）。見表2。

2.2 COVID-19患者病原體混合感染情況

12.4%（62/500）的COVID-19患者合并呼吸道感染，輕型組、普通型組、重型組、危重型組合并感染率分別為9.76%（20/205）、10.26%（20/195）、18.46%（12/65）、28.57%（10/35），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 COVID-19患者病原體多重感染率

500例COVID-19患者中，混合感染62例，其中26例（5.2%）合并多重感染，輕型組、普通型組、重型組、危重型組多重感染率分別為3.90%（8/205）、4.62%（9/195）、7.69%（5/65）、11.43%（4/35），差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

COVID-19是由SARS-CoV-2感染導致的新發傳染病，主要累及患者呼吸系統，以發熱、干咳、乏力為主要特征，部分伴有鼻塞、流涕、咽痛等類似感冒癥狀。重癥患者可發展為膿毒血癥、動脈血氧分壓下降、急性呼吸窘迫綜合征、代謝性酸中毒及多器官功能衰竭等，并出現明顯的肺部影像學變化。呼吸道飛沫和密切接觸是其主要傳播途徑，傳染性很強，無癥狀感染者也可能成為傳染源，患者病情變化快，人群普遍易感，重癥者可致器官功能障礙和呼吸困難，甚至死亡。我國已將COVID-19列為按照甲類防控管理的乙類傳染病[4-6]。

由于呼吸道屏障受損，COVID-19患者可同時伴有或激發其他呼吸道病原體的感染，加重病情。呼吸道感染是臨床常見疾病，患者短時間內即可在血清中被檢出相應的特異性IgM抗體，本研究采用間接免疫熒光法對8種常見呼吸道病原體IgM抗體進行檢測，500例COVID-19患者中，合并有流感病毒A型感染36例、流感病毒B型感染24例、副流感病毒感染10例、呼吸道合胞病毒感染5例、腺病毒感染5例、肺炎支原體感染19例、肺炎衣原體感染15例、嗜肺軍團菌感染14例，混合感染率為9.76%～28.57%。

不同的呼吸道病原體可引起不同疾病。腺病毒為無包膜的二十面體的DNA病毒，一般通過呼吸道傳染，也可通過密切接觸或氣溶膠在人與人之間傳播，引起很多臨床疾病，其中6%的呼吸道感染是由腺病毒所引起的。肺炎衣原體為人類致病原，通過氣溶膠傳播，有10%的感染性肺炎是由肺炎衣原體感染所致，肺炎衣原體感染常引起輕微的呼吸道癥狀，也可出現咽喉疼痛、頭痛和發熱，有10%的患者可發展成肺炎。嗜肺軍團菌是一種胞內兼性短桿菌，可攻擊肥大細胞并在細胞內繁殖，可累及肺部、中樞神經系統、腎臟和肝臟，免疫力低下或心肺功能障礙的患者特別易感，致死率高達20%[7]。支原體是目前已知最小的可自我復制的細胞，不含堅硬的細胞壁（胞壁質缺陷），肺炎支原體可以引起常見的上呼吸道感染和非典型性肺炎。流感病毒A型、B型、C型是臨床最常見的上呼吸道感染病原體，其典型的臨床表現為咽炎、發熱、重度不適和普通的急性呼吸道感染。副流感病毒可以引起急性呼吸道癥狀，經常伴發熱，呈地方性流行。呼吸道合胞病毒侵犯人體上呼吸道的上皮組織，引起相關的壞死性炎癥，可導致嚴重的支氣管炎和肺炎[8]。每種呼吸道病原體都可以引起呼吸道感染，與SARS-CoV-2混合感染則會加重病情。造成混合感染的原因可能是SARS-CoV-2可致患者氣道黏膜細胞受損，使其更易被其他病原體侵襲；還可能與患者身體素質差、免疫力低下、病程長有關；也可能是與其他患者接觸至交叉感染機會增加有關。通常某一種常見病原體，或者幾種病原體多重感染患者在經過積極治療后會很快恢復，甚至可能是自限性的，但是COVID-19不同，在目前還沒有特效藥，患者呼吸系統已經受損，尤其是重型和危重型患者，如果再合并其他1種或者幾種常見的呼吸道病原體感染，會對患者造成更大的傷害，甚至導致患者死亡。本研究發現，輕型、普通型、重型和危重型COVID-19患者混合感染率分別為9.76%、10.26%、18.46%、28.57%，呈遞增趨勢，即混合感染率危重型組＞重型組＞普通型組＞輕型組，尤其是多重感染率，隨著病情嚴重程度而升高，所以在救治COVID-19患者時，需要及時檢測是否合并其他呼吸道病原體感染，以及混合感染的病原體種類，采取及時、有效的方法予以治療，尤其是重癥和危重癥COVID-19患者，以盡快控制感染的發生與發展，挽救患者的生命[9]。

綜上所述，臨床在收治COVID-19患者時應考慮是否合并其他常見呼吸道病原體的感染，以便及時對癥治療。