拉米夫定與阿德福韋酯聯合用藥方案治療活動性乙型病毒性肝炎并發肝硬化的臨床評價

趙新波

活動性乙型病毒性肝炎性肝硬化是指乙型肝炎病毒感染后患者肝臟已由乙型肝炎病毒造成實質性損傷后所引發的門靜脈性肝硬化病癥,可隨著患者乙型病毒性肝炎所致肝臟進行性彌漫性損害發展而進行性加重,增加肝硬化并發癥風險,影響患者乙型病毒性肝炎治療預后［1］。對此,需患者在確診后及時接受肝硬化針對性治療及乙型病毒性肝炎抗病毒治療,以實現對肝臟彌漫性實質性損傷情況的有效緩解,降低疾病潛在危害,但在乙型病毒性肝炎抗病毒治療中用藥方案較多,在效果方面存在較大差異,故需對不同用藥方案所具有的治療效果進行研究分析［2-4］。因此,為評價活動性乙型病毒性肝炎并發肝硬化治療中拉米夫定、阿德福韋酯聯合用藥的效果,特實施本次治療研究,現將研究結果詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月～2018年12月凌源市中心醫院收治的活動性乙型病毒性肝炎并發肝硬化患者264例作為研究對象,依據隨機數字表法分為對照組和實驗組,每組132例。對照組中,男71例,女61例；年齡最大64歲,最小43歲,平均年齡(53.52±4.17)歲；乙型病毒性肝炎病程4～16年,平均病程(10.03±2.17)年。實驗組中,男72例,女 60例 ；年齡最大65歲,最小41歲,平均年齡(53.11±4.09)歲；乙型病毒性肝炎病程4～15年,平均病程(9.54±2.12)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①本次研究由本院倫理委員會批準實施；②患者經實驗室及影像學診斷后均確診為活動性乙型病毒性肝炎性肝硬化；③患者用藥前經詳解研究用藥方案差異后,自愿參與本次研究,簽署《知情書》。

1.2.2 排除標準 ①曾接受拉米夫定單藥治療后發生耐藥情況者；②合并其他病因所致肝硬化者；③合并肝臟惡性腫瘤者。

1.3 方法 所有患者均在肝硬化治療基礎上聯合抗病毒治療,肝硬化治療包括靜脈輸液支持治療、降門脈壓治療、保肝治療等。對照組接受拉米夫定單藥治療,拉米夫定片［商品名：賀普丁,葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司,國藥準字 H20030581,規格 ：0.1g/片］口服,0.1 g/次,1次/d,服藥期間需定期復診接受乙型肝炎病毒耐藥檢查。實驗組接受拉米夫定、阿德福韋酯聯合治療：拉米夫定治療同對照組；阿德福韋酯膠囊(商品名：欣復諾,北京雙鷺藥業股份有限公司,國藥準字H20080497,規格 ：10 mg/粒 )口服,10 mg/d,治療期間需定期入院復診,檢查血肌酐及血磷,并由醫師指導調整用藥劑量。兩組患者均連續服藥9個月。

1.4 觀察指標及判定標準 對比兩組患者治療3、6、9個月后的乙型肝炎病毒轉陰情況,治療前、治療9個月后的肝功能指標、肝硬化評分(采用Child-Pugh分級標準,評分越低,肝臟儲備功能越好)及癥狀積分(評分越低,癥狀越輕 )。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療3、6、9個月后乙型肝炎病毒轉陰情況對比 兩組治療3個月后的乙型肝炎病毒轉陰率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；實驗組治療6、9個月后的乙型肝炎病毒轉陰率均高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標、肝硬化評分對比 治療前,兩組患者的AST、ALT、TBIL、肝硬化評分對比,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療9個月后,兩組患者的AST、ALT、TBIL、肝硬化評分均較本組治療前降低,且實驗組降低程度優于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后癥狀積分對比 治療前,兩組患者的出血傾向、內分泌障礙、全身癥狀、消化道癥狀積分對比,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療9個月后,兩組患者的出血傾向、內分泌障礙、全身癥狀、消化道癥狀積分均較本組治療前降低,且實驗組出血傾向、內分泌障礙、全身癥狀、消化道癥狀積分均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療3、6、9個月后乙型肝炎病毒轉陰情況對比［n(%)］

表2 兩組患者治療前后肝功能指標、肝硬化評分對比(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能指標、肝硬化評分對比(±s)

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療9個月后對比,bP＜0.05

組別 例數 時間 AST(U/L) ALT(U/L) TBIL(μmol/L) 肝硬化評分(分)對照組 132 治療前 117.51±64.69 84.76±51.92 39.14±7.87 9.32±2.15治療9個月后 39.36±5.48a 35.81±13.68a 2 2.17±6.36a 8.16±1.34a實驗組 132 治療前 112.92±63.92 84.39±52.18 38.91±7.76 9.19±2.11治療 9個月后 21.89±4.93ab 28.94±11.16ab 17.79±5.14ab 6.54±1.28ab t治療9個月后組間 27.2294 4.4708 6.1539 10.0439 P治療9個月后組間 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

表3 兩組患者治療前后癥狀積分對比(±s,分)

表3 兩組患者治療前后癥狀積分對比(±s,分)

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療9個月后對比,bP＜0.05

組別 例數 時間 出血傾向 內分泌障礙 全身癥狀 消化道癥狀對照組 132 治療前 4.05±0.47 4.16±0.42 4.09±0.45 4.11±0.46治療9個月后 2.68±0.39a 2.71±0.35a 2.59±0.37a 2.61±0.39a實驗組 132 治療前 4.11±0.43 4.18±0.47 4.12±0.46 4.13±0.45治療9個月后 1.41±0.32ab 1.28±0.29ab 1.35±0.34ab 1.29±0.33ab t治療9個月后組間 28.9232 36.1458 28.3516 26.6852 P治療9個月后組間 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

拉米夫定是臨床中較為常用的乙型病毒性肝炎抗病毒治療藥物,其作為核苷類似物,主要成分可在乙型肝炎病毒細胞內磷酸化,產生主要作用成分拉米夫定三磷酸鹽(L-TP),嵌入到HBV-DNA中,抑制DNA鏈合成作用,進而控制乙型肝炎病毒載量,但單藥治療后可使病毒產生耐藥性,故遠期療效較差［5-8］。

研究結果表明：治療前,兩組患者的AST、ALT、TBIL、肝硬化評分對比,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療9個月后,兩組患者的AST、ALT、TBIL、肝硬化評分均較本組治療前降低,且實驗組降低程度優于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療前,兩組患者的出血傾向、內分泌障礙、全身癥狀、消化道癥狀積分對比,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療9個月后,兩組患者的出血傾向、內分泌障礙、全身癥狀、消化道癥狀積分均較本組治療前降低,且實驗組出血傾向、內分泌障礙、全身癥狀、消化道癥狀積分分別為 (1.41±0.32)、(1.28±0.29)、(1.35±0.34)、(1.29±0.33)分,均低于對照組的 (2.68±0.39)、(2.71±0.35)、(2.59±0.37)、(2.61±0.39)分,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。且兩組治療3個月后的乙型肝炎病毒轉陰率對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；實驗組治療6、9個月后的乙型肝炎病毒轉陰率分別為65.91%、81.82%,均高于對照組的52.27%、68.94%,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。分析原因：活動性乙型病毒性肝炎并發肝硬化臨床治療中,拉米夫定與阿德福韋酯的聯合應用,是在拉米夫定治療的基礎上,聯合阿德福韋酯所含有的單磷酸腺苷的無環核苷類似物成分在人體內所形成的阿德福韋二磷酸鹽,在與病毒DNA整合后對其逆轉錄酶進行有效抑制,故可進一步提升病毒抑制效果,在短期內將治療效果最大化［9-18］。

綜上所述,活動性乙型病毒性肝炎并發肝硬化臨床治療中,拉米夫定與阿德福韋酯的聯合應用,可有效控制患者乙型肝炎病毒載量,緩解肝臟實質性損傷,降低肝硬化發展進程,臨床療效顯著。