細胞色素氧化酶CYP1A2基因多態性與奧氮平治療精神分裂癥患者療效的關系分析

曹健偉 黃金煥 文興

精神分裂癥為臨床常見的一組重性精神病,目前病因尚不明確,患者可涉及多方面障礙及精神活動不協調［1］。目前臨床對本病多應用藥物治療,奧氮平為臨床治療精神分裂癥常用的一種抗精神病藥,可在機體內被CYP1A2、CYP2D6代謝成藥理作用相似的2-羥甲基奧氮平,作為該藥的抗精神病活性成分發揮作用［2］。目前關于CYP1A2基因多態性與精神分裂癥患者療效關系的研究較少,本研究探討CYP1A2基因多態性與奧氮平治療精神分裂癥患者療效的關系,旨在為臨床提供相關參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月～2019年9月收治的40例精神分裂癥患者作為觀察組,男24例,女16例,年齡21～61歲,平均年齡(42.52±7.18)歲。選取同期40例健康體檢正常者作為對照組,男23例,女17例,年齡22～62歲,平均年齡(42.55±6.86)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 臨床治療 觀察組應用奧氮平治療,初始劑量5 mg/d,根據病情適當增加劑量,最大劑量≤20 mg/d。

1.2.2 臨床評估 應用PANSS對患者進行評估,應用數字劃消測驗對患者注意力進行測評(數字劃消-1、-2、-3分別測試注意集中力、注意轉移力、注意選擇性)。

1.2.3 CYP1A2基因多態性檢測 采集兩組口腔黏膜樣本,送檢上海康黎醫學檢驗進行第三方機構檢驗,應用haprnap、haplpoview軟件對CYP1A2基因行tap SNP篩選,根據最小等位基因頻率 (MAF)＞10%,連鎖不平衡參數 D’=1,r2＞0.8 的單核苷酸多態性選擇 rs762551、rs2472304、rs2069514三個位點,應用SNP技術對3個SNP位點進行分型。

1.3 觀察指標 對3個位點治療前后量表評分差值進行比較,分析影響奧氮平治療精神分裂癥患者療效的相關因素。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗或方差分析；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；療效影響因素采用Logistic多因素回歸分析。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基因多態性與奧氮平治療精神分裂癥患者療效的關系分析 將三種基因型作為自變量,將不同癥狀治療前后差值作為因變量行逐步回歸分析,結果顯示部分多態性位點與精神分裂癥患者治療后PANSS陰性癥狀分、PANSS總分、PANSS一般精神病理分、注意轉移力有一定關系,但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 基因多態性與奧氮平治療精神分裂癥患者療效的關系分析(±s,n=40)

表1 基因多態性與奧氮平治療精神分裂癥患者療效的關系分析(±s,n=40)

項目 基因型 F/t P rs762551 C/C C/A A/A PANSS陰性癥狀分 11.81±2.15 11.09±2.36 10.84±3.15 0.514 ＞0.05 rs2472304 G/G A/G A/A PANSS總分 42.19±6.48 42.31±3.74 0 0.101 ＞0.05 PANSS一般精神病理分 19.25±4.16 19.48±3.49 0 0.268 ＞0.05 rs2069514 G/G A/G A/A PANSS總分 43.15±5.78 41.27±5.43 36.14±5.87 1.357 ＞0.05數字劃消-2 12.41±6.35 7.87±9.04 10.58±7.24 1.185 ＞0.05

2.2 影響精神分裂癥患者療效的多因素分析 PANSS陰性癥狀分、PANSS陽性癥狀分、PANSS總分、一般精神病理分、注意集中力、注意轉移力、注意選擇性均為影響精神分裂癥患者療效的相關因素(P＜0.05)。見表2。

3 討論

精神分裂癥為臨床常見的一種精神疾病,為一種基于個性改變,行為、情感、思維分裂,精神活動不協調等為主要特征的精神疾病。目前臨床對本病尚無根治性手段,患者終生患病率較高,通常認為本病發生與體內代謝異常相關,近年來又提出中樞5-羥色胺(5-HT)通路共障礙假說及中樞多巴胺功能亢進或異常假說等［3］。目前臨床不斷探究本病病因及發病機制,關于其易感基因的研究多集中于神經肽類基因、神經遞質代謝相關酶類基因等,期望能有效診斷疾病,實現早期干預、早期治療的目的,因此探討精神分裂癥病因學臨床意義重大［4］。

CYP450系統為促藥物生物轉化的重要酶系統,P450酶系成員數量龐大,可對數百種藥物起反應,目前已鑒定的數百個P450同工酶中,CYP1A2屬增毒同工酶,存在于機體肝臟內［5］。人類CYP1A2基因在15號染色體,由其轉錄的mRNA總長為3121bp［6］。本次研究中,通過對CPY1A2基因進行測定,發現有兩處容易發生移位現象,分別為rs2069514及rs762551,本研究篩選出的SNP位點也包括以上兩個位點。本次研究結果未發現CYP1A2基因為導致精神分裂癥的易感基因,分析可能與地域、人種、患者病情等因素有一定關系［7］。

CYP1A2為數種抗精神病藥物的代謝酶,已有研究指出,CYP3A4、CYP1A2等基因多態性與抗精神病藥治療精神分裂癥患者療效有一定關系［8］。本次研究中通過分析CYP1A2基因多態性與奧氮平治療精神分裂癥患者療效的關系,結果顯示部分多態性位點與精神分裂癥患者治療后PANSS陰性癥狀分、PANSS總分、PANSS一般精神病理分、注意轉移力有一定關系,但差異無統計學意義(P＞0.05)。通過對影響患者療效的多因素進行分析,發現3個SNP位點均參與了影響患者PANSS陰性癥狀分、PANSS總分、PANSS一般精神病理分、注意轉移力、注意集中力、注意選擇性等臨床療效的回歸方程。rs762551C/C基因變化較大,A/A基因變化較小,綜合分析可認為A/A基因型患者可能為奧氮平治療陰性癥狀改善的危險因素,而rs2472304中A/G基因型差值變化與A/A相比較大,分析A/G可能為奧氮平治療患者改善PANSS總分及一般精神病學評分的保護因素。因本研究樣本數量較少,還需擴大樣本量進行多次研究反復驗證結果。

綜上所述,未發現CYP1A2基因為精神分裂癥患者的易感基因,但認為精神分裂癥患者療效可能與CYP1A2基因多態性相關。