醒腦靜與門冬氨酸鳥氨酸聯合用藥方案治療肝性腦病的臨床研究

史納

肝性腦病主要發病部位在中樞神經系統,是一種神經功能失調綜合征,該病出現的主要原因為嚴重肝病及代謝紊亂,患者常存在意識障礙、行為失常及昏迷癥狀,這類患者必須進行及時有效的治療,否則會導致其死亡［1］。肝性腦病臨床發病率較高,主要患病群體為肝硬化患者,患者生存率較低,對其生命健康造成了較大影響。肝性腦病發病機制尚不明確,并且臨床也沒有特效的治療方法。相關臨床研究表明［2-4］,在肝性腦病患者治療中,門冬氨酸鳥氨酸聯合醒腦靜治療取得了令人滿意的效果。本研究旨在進一步探究醒腦靜與門冬氨酸鳥氨酸聯合用藥方案治療肝性腦病的臨床效果,為臨床醫師選擇合理治療方案提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月～2018年11月本院收治的84例肝性腦病患者,依據隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組42例。對照組男25例,女17例；年齡 34～67歲,平均年齡(45.27±7.25)歲 ；Ⅰ期 9例,Ⅱ期16例,Ⅲ期12例,Ⅳ期5例。觀察組中男23例,女19例；年齡35～66歲,平均年齡(44.11±6.74)歲；Ⅰ期8例,Ⅱ期17例,Ⅲ期13例,Ⅳ期4例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：臨床資料完整者。排除標準：對本研究藥物過敏者；心、肝、腎等重要器官嚴重性疾病；糖尿病者。

1.2 方法 對照組給予門冬氨酸鳥氨酸治療,250 ml的5%葡萄糖溶液+10 g門冬氨酸鳥氨酸注射液(B.Braun Melsungen AG,注冊證號 H20130430),靜脈滴注,1 次 /d,治療7 d。觀察組給予醒腦靜聯合門冬氨酸鳥氨酸治療,門冬氨酸鳥氨酸用法用量同對照組,250 ml的5%葡萄糖液+20 ml醒腦靜注射液(大理藥業股份有限公司,國藥準字 Z53021638),1 次 /d,治療 7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效以及治療前后MMSE、HDS評分。療效判定標準：顯效：患者臨床癥狀體征改善明顯,意識清醒,肝功能指標降低＞50%；有效：患者臨床癥狀體征有好轉,肝功能指標降低30%～50%,意識未完全恢復；無效：未達到以上標準。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。肝功能指標：包括TBil、ALT、AST。認知功能采用MMSE評定,評分越高,即認知功能越好。癡呆程度采用HDS評定,評分高即癡呆程度輕。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組的治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標對比 治療前,兩組患者TBil、ALT、AST水平對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組 TBil、ALT、AST 均低于對照組,差異有統計學意義 (P＜0.05)。見表 2。

2.3 兩組患者治療前后MMSE、HDS評分對比 治療前,兩組患者MMSE、HDS評分對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者MMSE、HDS評分均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

表2 兩組患者治療前后肝功能指標對比(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能指標對比(±s)

組別 例數 TBil(μmol/L) ALT(IU/L) AST(IU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 85.72±21.74 60.37±10.28 427.11±81.34 207.36±38.21 617.35±82.54 403.27±70.36觀察組 42 85.24±20.63 32.78±9.63a 425.86±80.63 100.37±21.43a 619.28±83.26 111.46±22.16a t 0.1037 12.6937 0.0707 15.8271 0.1066 25.6366 P 0.9176 0.0000 0.9438 0.0000 0.9153 0.0000

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

表3 兩組患者治療前后MMSE、HDS評分對比(±s,分)

表3 兩組患者治療前后MMSE、HDS評分對比(±s,分)

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

組別 例數 MMSE評分 HDS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 15.38±3.35 22.84±3.87 19.36±4.17 23.17±5.61觀察組 42 15.85±3.72 27.36±4.72a 19.72±4.11 28.34±5.18a t 0.6084 4.7992 0.3985 4.3880 P 0.5446 0.0000 0.6913 0.0000

3 討論

晚期肝硬化患者常見的一種并發癥就是肝性腦病,并且這種情況也是患者死亡的一個主要原因。有研究表明［5,6］,肝功能損傷越重,患者發生肝性腦病的幾率越高。氨中毒是肝性腦病主要發病機制,并且大部分肝性腦病患者血氨水平較高,因此,在肝性腦病患者治療中,臨床可通過降血氨治療改善患者臨床癥狀,這一情況表明,肝性腦病的發生與發展與血氨升高有著密切關系［7］。在肝性腦病患者治療中,常采用綜合治療方式進行治療,一般在合理飲食的基礎上給予降血氨藥物治療,并且在整個治療過程中,還應對其他重要臟器功能衰竭提高重視程度。

本研究中,在肝性腦病患者治療中應用醒腦靜聯合門冬氨酸鳥氨酸治療,其中,醒腦靜注射液主要成分有麝香、郁金、牛黃、梔子、冰片,是一種中藥制劑,由安宮牛黃丸改制而成。該藥中,麝香具有通絡活

血散瘀的作用,郁金能清熱瀉火,涼血解毒化痰開淤,冰片的應用對麝香發揮開竅醒腦具有促進作用,梔子能清熱涼血解毒,合用以上藥物,具有開竅醒腦,安神定志,涼血行氣的功效。現代藥理學表明［8,9］,醒腦靜注射液中的有效成分能較好地通過血腦屏障,進而在神經細胞有效發揮其功效,能有效減輕患者腦水腫,降低顱內壓,進而使腦細胞受到的損害大大減少,而且對炎癥反應具有較好的抑制作用,還有利于炎癥介質的釋放,使呼吸中樞的興奮性得以有效提高,最終改善肝中毒等情況,并且能有效清除氧自由基,對腦細胞起到較好的保護作用。門冬氨酸鳥氨酸有利于尿素合成,能促進氨代謝,在臨床多種肝病治療中得到了廣泛應用［10,11］。該藥能提供大量尿素及谷氨酰胺合成的底物,通過激活尿素合成過程的關鍵酶,對肝臟的鳥氨酸循環具有促進作用,進而加快尿素合成,并且能參與到三羧酸循環中,對肝細胞的修復與再生發揮促進作用,使血氨代謝轉化,提高肝細胞對血氨的解毒能力,使肝細胞功能得以有效恢復,最終緩解肝性腦病臨床癥狀。

臨床研究［12,13］表明,兩種藥物聯合治療,肝性腦病能取得更好的治療效果,優于單一使用門冬氨酸鳥氨酸。綜上所述,在肝性腦病患者治療中,醒腦靜與門冬氨酸鳥氨酸聯合用藥能提高患者治療效果,改善其肝功能,提高認知水平,具有應用及推廣價值。