不含吡嗪酰胺(Z)化療方案治療老年初治痰涂片陽性肺結核病的近期療效及安全性觀察

韓思源 全冰

肺結核是由結核桿菌所引起的一種臨床常見慢性傳染性疾病,經呼吸道傳播,嚴重威脅著人類生命健康。其中2018年WHO權威發布的結核病年度報告顯示,全球存在潛伏結核感染的人口數量約為17億,占全球總人口的23%［1］。且老年人群隨著年齡的增長,其結核病的患病率和死亡率也隨之增加,已經成為結核病高危人群［2］,但由于其機體功能減退,對化療藥物的代謝排泄功能減退,因此在制定用藥方案應慎之又慎,以期減少藥物毒副反應。為探尋更適合老年結核病患者的用藥方案,本研究選取了2016年1月～2018年12月本院收治的64例老年初治痰涂片陽性肺結核病患者作為研究對象,并對其化療方案進行分析,具體情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2018年12月本院收治的64例老年初治痰涂片陽性肺結核病患者作為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,每組32例。觀察組患者中男17例,女15例；年齡61～75歲,平均年齡(66.65±4.10)歲。對照組患者中男18例,女14例；年齡62～74歲,平均年齡(66.43±4.18)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均經X線檢查顯示肺部有炎癥浸潤,痰涂片檢查陽性,符合初治痰涂片陽性肺結核病的臨床診斷標準［3］；②無藥物過敏史；③患者或家屬簽署入組同意書；④臨床資料完整,且未中途退出調查者。

1.2.2 排除標準 ①患有其他嚴重基礎疾病的患者；②有精神類疾病患者；③對此研究認知有誤,無法繼續配合或中途退出者。

1.3 方法 兩組患者用藥前需進行藥敏試驗,治療期間同步進行保肝治療。

對照組采用常規四聯化療方案,即2HRZE/4HR。強化期2個月,異煙肼片(H)(廣東華南藥業集團有限公司,國藥準字 H44020699)p.o.,0.3 g/次,q.d.；利福平膠囊(R)(廣東華南藥業集團有限公司,國藥準字H44020771)p.o.,0.45 g/次,q.d.；吡 嗪 酰 胺 片 (Z)(廣東華南藥業集團有限公司,國藥準字H44020761)p.o.,0.75 g/次,q.d.；鹽酸乙胺丁醇片(E)(廣東華南藥業集團有限公司,國藥準字 H44020758)p.o.,0.75 g/次,q.d.。繼而進入鞏固期 4個月,異煙肼片 (H)p.o.,0.3 g/次,q.d.；利福平膠囊 p.o.,0.45 g/次,q.d.。

觀察組采用不含吡嗪酰胺(Z)化療方案,即2HRE/7HR化療方案。強化期2個月,異煙肼片(H)p.o.,0.3 g/次,q.d.；利福平膠囊 (R)p.o.,0.45 g/次,q.d.；鹽酸乙胺丁醇片 (E)p.o.,0.75 g/次,q.d.；繼而進入鞏固期7 個月,異煙肼片 (H)p.o.,0.3 g/次,q.d.；利福平膠囊 (R)p.o.,0.45 g/次,q.d.。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者強化期結束時和鞏固期結束時的痰菌轉陰情況、鞏固期結束時的病灶變化情況、治療期間用藥不良反應發生情況、停藥情況。①鞏固期結束時的病灶變化情況分為：顯著吸收：吸收了的病灶面積≥原病灶的1/2；吸收：吸收了的病灶面積＜原病灶的1/2；無變化：病灶無明顯變化；惡化：病灶擴大,吸收有效率=顯著吸收率+吸收率［4］。②用藥不良反應包括肝損害、胃腸道反應、關節痛、皮疹、白細胞減少等。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組痰菌轉陰情況比較 強化期結束時和鞏固期結束時,兩組患者痰菌轉陰率比較差異均無統計學意義 (P＞0.05)。見表 1。

表1 兩組痰菌轉陰情況比較［n(%)］

2.2 兩組病灶變化情況比較 鞏固期結束時,兩組患者病灶吸收有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組病灶變化情況比較［n(%)］

2.3 兩組用藥不良反應發生情況比較 治療期間,觀察組肝損害發生率和總不良反應發生率均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組用藥不良反應發生情況比較［n(%)］

2.4 兩組患者停藥情況比較 觀察組患者停藥1例,停藥率為3.13%；對照組患者停藥6例,停藥率為18.75%。觀察組患者停藥率明顯低于對照組,差異具有統計學意義 (χ2=4.010,P=0.045＜0.05)。

3 討論

由于老年人群,隨著年齡的不斷增長,機能不斷衰退,對病菌的抵御能力也隨之下降,因此,老年人群更易發病,是結核病的高危人群。由于老年結核患者有耐藥率高、復治率高、不良反應多、停藥事件發生率高等特點,治療難度大,嚴重影響治療效果及患者愈后情況。所以,針對老年初治痰涂片陽性肺結核患者制定化療方案,不僅要求滿足臨床效果,更要保證用藥安全性,減少藥物不良反應及停藥事件的發生［5］。相關研究顯示,老年結核病患者使用吡嗪酰胺片(Z)進行抗結核治療后,可更易發生肝損害、關節痛及胃腸道反應等不良反應,繼而導致患者發生停藥事件［6］。

故本研究對老年初治痰涂片陽性肺結核患者的用藥方案進行調整,探討不含吡嗪酰胺片(Z)的2HRE/7HR化療方案與常規四聯2HRZE/4HR化療方案的療效差異與肝損害情況。結果中可見,強化期結束時和鞏固期結束時,兩組患者痰菌轉陰率比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。鞏固期結束時,兩組患者病灶吸收有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。提示,不含吡嗪酰胺片(Z)的2HRE/7HR化療方案與常規四聯2HRZE/4HR化療方案的療效相當,均可有效地使病灶吸收和痰菌轉陰。此外,結果顯示,與對照組對比,治療期間,觀察組肝損害發生率和總不良反應發生率均低于對照組,停藥率低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示,不含吡嗪酰胺片(Z)的2HRE/7HR化療方案,有利于避免肝損害,減少發生停藥事件,其用藥安全性優于常規四聯2HRZE/4HR化療方案。究其原因為,長期服用吡嗪酰胺片可引起肝功能損害,嚴重者會導致急性重癥肝炎的發生［7］。尤其是老年患者,隨著年齡增大和機體衰退,肝臟對藥物的代謝能力降低,耐受性降低,從而機體中游離藥物濃度上升,從而加大藥物的毒性,更易導致肝損害的發生。

綜上所述,老年初治痰涂片陽性肺結核病患者應用不含吡嗪酰胺(Z)化療方案進行治療,療效較好,利于保護肝功能免受損害,降低不良反應發生率,減少停藥事件發生,具有臨床推廣和應用價值。