阿托伐他汀聯合促紅素治療終末期糖尿病腎病維持性血液透析患者臨床療效

汪洋暢

DN為常見糖尿病并發癥,發生本質為微血管病變。據調查,有近33.33%的糖尿病患者會罹患DN,一旦患病,病情進展很難得到有效控制,DN已成為導致終末期腎臟病(ESRD)的重要原因之一［1］。血液透析是ESRD患者維持生命的安全可靠腎臟代替療法,臨床上對于終末期DN患者,MHD是應用最廣泛的治療手段,在延長患者生存期方面發揮著顯著的作用,但貧血、營養不良、高磷血癥、動脈粥樣硬化、感染等并發癥仍然影響患者預后的棘手問題［2］。近年來的多項研究結果顯示,脂代謝異常、營養不良、慢性微炎癥狀態、貧血是導致MHD患者心血管事件發生率和死亡率較高的重要因素［3-5］。因此,對于行MHD治療的終末期DN患者,醫務人員采取有針對性的措施對其上述并發癥給予有效的干預和控制,以最大限度保證治療效果、延長生存期、提高生活質量。皮下注射促紅細胞生成素是MHD治療中的常規方案,本研究在此方案的基礎上聯合應用了阿托伐他汀,取得了較好的應用效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2017 年 1 月 ～2019 年 12 月本院72例接受MHD治療的終末期DN患者,采用隨機數字表法分為研究組和對照組,每組36例。研究組中男 24 例,女 12 例,年齡 32～81 歲,平均年齡 60.28 歲；對照組中男 25 例,女 11 例,年齡 24～84 歲,平均年齡60.31歲。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。兩組患者均簽署知情同意書自愿參與本研究。

1.2 納入標準 終末期DN的診斷標準參照中華醫學會內分泌學分會于2015年制訂的《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》［6］和中華醫學會糖尿病學分會微血管并發癥學組制訂的《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》［7］中的腎衰竭期分期標準,臨床資料完整,行MHD治療3個月以上,治療2～3次/周,治療時間 3～4 h/次,生命體征平穩,預計生存期長于6個月。

1.3 排除標準 合并腦血管意外及心、肝、肺等其他重要器官功能障礙的患者；合并惡性腫瘤、血液疾病、自身免疫疾病、頑固性高血壓的患者；繼發性甲狀腺功能亢進、嚴重營養不良者,嚴重感染者；對研究藥物過敏史、藥物使用禁忌者。

1.4 治療方法 兩組患者均采取4008-s血液透析機與聚砜膜透析器,透析選標準碳酸氫鹽。取普通透析液,流量控制為 500 ml/min,血流量控制為 200～250 ml/min,3～4 h/次,2～3 次 /周。對照組患者于行 MHD 治療的同時給予促紅細胞生成素(深圳賽保爾生物藥業有限公司,國藥準字 S20143011,規格 ：10000 IU)皮下注射,用量約為150 IU/(kg·周),分1～2次給藥。研究組患者于對照組療法的基礎上給予阿托伐他汀口服治療,劑量為 10～20 mg /d。兩組患者均連續治療 6個月。在治療期間,兩組患者均給予相同的護理措施,并密切監測患者的各項生命指標和臨床癥狀。

1.5 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后各項臨床指標、營養指標以及心血管不良反應發生情況。

收集患者治療前、治療第6個月末空腹靜脈血,采用全自動血液生化分析儀對患者各臨床指標進行測定,包括 HGB、CHE、ALB、Cr、ALT、FBG ；營養指標包括患者的BMI、MAMC；心血管不良反應包括低血壓、心律失常、心絞痛等。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項臨床指標比較 兩組患者均完成本研究之治療過程,無退出或死亡病例。治療前,兩組患者CHE、HGB、ALB、Cr、ALT、FBG水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者CHE、Cr、ALT、FBG水平均較治療前下降,血清ALB水平及HGB水平均較治療前上升,且研究組患者改善程度優于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后營養指標比較 治療前,兩組患者BMI、MAMC比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；在治療后,兩組患者BMI、MAMC均高于治療前,且研究組患者 BMI(23.28±0.56)kg/m2、MAMC(24.81±0.96)cm均高于對照組的 (22.85±0.52)kg/m2、(22.97±0.98)cm,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療期間心血管不良反應發生率比較 研究組治療期間行透析1821次,對照組治療期間行透析1839次,研究組患者血液透析時低血壓、心律失常、心絞痛發生率分別為0.77%、0.27%、0.22%,均低于對照組的1.96%、0.87%、0.82%,差異均有統計學意義 (P＜0.05)。見表 3。

表1 兩組患者治療前后各項臨床指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后各項臨床指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

指標 研究組(n=36)對照組(n=36)治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值CHE(mmol/L) 5.26±2.10 3.11±1.12ab 2.15±0.51 5.24±1.83 4.88±1.65a 0.36±0.12 HGB(g/L) 62.14±13.57 99.74±16.52ab 37.60±5.18 63.68±10.29 79.57±11.44a 15.89±2.48 ALB(g/L) 28.54±5.62 42.25±3.59ab 13.96±1.65 27.56±5.22 38.43±5.64a 10.87±1.03 Cr(μmol/L) 873.26±260.18 680.42±208.22ab 157.84±26.28 885.63±200.98 785.45±200.69a 42.18±21.54 ALT(U/L) 15.76±2.10 13.11±1.12ab 2.65±0.11 15.24±1.83 14.88±1.65a 0.36±0.14 FBG(mmol/L) 7.21±1.52 5.92±1.13ab 0.39±0.06 7.16±1.33 6.51±1.30a 0.25±0.02

表2 兩組患者治療前后營養指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后營養指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

指標 研究組(n=36)對照組(n=36)治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值BMI(kg/m2) 22.12±0.63 23.28±0.56ab 1.16±0.07 22.23±0.67 22.85±0.52a 0.62±0.02 MAMC(cm) 21.36±0.93 24.81±0.96ab 3.45±0.26 21.26±0.91 22.97±0.98a 1.71±0.29

表3 兩組患者治療期間心血管不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

促紅素是一種哺乳動物體內存在的能量代謝物質,具有促進脂類代謝、提高細胞抗氧化能力、穩定細胞膜、改善心室重構等多重生物學功能［8］。近年來,促紅素在冠心病、心力衰竭、心律失常等心血管疾病及神經系統疾病、肝臟疾病、腎臟疾病的治療中得到了廣泛的應用［9］。作者認為,本研究中觀察到的促紅素對于MHD患者的治療作用主要源于其能夠在機體細胞缺氧缺血的狀態下有效緩解脂肪酸堆積、提升組織供能、緩解蛋白質消耗。

阿托伐他汀鈣在臨床心血管疾病治療中應用較為廣泛,其主要作用機制為降低IL-6信使RNA的表達量,以抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-COA)活性,阻斷IL-6合成過程,進而可降低CRP合成量、降低血管內炎癥反應水平［10,11］。同時該藥還可以抑制腫瘤因子-α(TNF-α)等炎癥因子表達過程,抑制全身范圍內炎癥反應；在此基礎上,阿托伐他汀可影響極低密度脂蛋白向低密度脂蛋白轉化過程,進而可改善患者膽固醇水平,改善MHD治療患者脂代謝能力［12-14］。

本次研究顯示,治療后,兩組患者 CHE、Cr、ALT、FBG水平均較治療前下降,血清ALB水平及HCG水平均較治療前上升,且研究組患者改善程度優于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者BMI、MAMC均高于治療前,且研究組患者BMI、MAMC均高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。研究組患者血液透析時低血壓、心律失常、心絞痛發生率均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。說明聯合治療可進一步改善血管微炎癥狀態、改善其腎功能指標及血糖代謝能力,進而提升透析治療效果、改善患者生活質量,與汪軍［15］研究中結論一致。本研究中,阿托伐他汀組對MHD 患者具有良好的心血管保護作用,說明聯合治療的安全性。

綜上所述,在終末期DN患者MHD治療中,實施促紅素+阿托伐他汀鈣治療,可改善患者腎臟功能及血脂水平,同時可降低心血管不良反應發生率,治療效果安全可靠。