不同時間應用奧司他韋治療兒童流行性感冒的臨床效果

謝若欣 謝春奇 袁梁玉

流感是小兒呼吸系統最容易感染的疾病之一,每年初春至秋冬有散發性的流行,或是地域性流行于世界各地。感染我國兒童的流感病毒類型主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和 Yamagata系［1］。主要癥狀為發熱 (39～40℃ )、頭痛、肌肉和關節酸痛及全身不適,伴有疲倦和食欲不振等。流感的臨床治療主要包括抗流感病毒和對癥支持治療。自2009年,世界衛生組織(WHO)推薦奧司他韋為抗流感病毒的最佳臨床用藥［2］。衛健委還推薦神經氨酸酶抑制劑奧司他韋作為治療流感病毒的首選藥品。黃捷等［3］、杜蓉等［4］的研究表明,發生流感后早期服用奧司他韋可明顯縮短病程并可減輕癥狀,其安全性和耐受性均較好。至于奧司他韋治療人流感的安全性和有效性已有較多報導,但在癥狀出現后不同時間采用奧司他韋的療效對比報道尚少。本文旨在探討癥狀出現后不同時間應用奧司他韋治療小兒流感的有效性和安全性,為臨床在癥狀出現后不同時間選用奧司他韋治療小兒流感提供一定的依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院 2018年1～12月收治的80例流感患兒作為研究對象。診斷標準：免疫熒光咽拭子試驗結果為甲、乙型流感病毒核酸呈陽性；依據《流感診療指南診斷標準》(2011年版)［5］。按照隨機數字表法分為 48 h 內組與 48～96 h 組,各 40 例。48 h 內組男 21 例,女 19 例；年齡 0.2～13.0 歲,平均年齡 (4.26±2.92)歲；最高體溫 38.7～41.2℃,平均最高體溫 (39.67±1.10)℃。48～96 h 組男22例,女18例；年齡0.6～11.0歲,平均年齡(4.36±2.72)歲；最高體溫38.7～41.5℃,平均最高體溫(39.69±1.30)℃。兩組的性別、年齡、最高體溫等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本實驗設計方案經醫院人體醫學倫理學委員會審核后方實施。

表1 兩組一般資料對比(n,±s)

表1 兩組一般資料對比(n,±s)

注 ：兩組對比,P＞0.05

組別 例數 性別 平均年齡(歲) 平均最高體溫(℃)男女48 h 內組 40 21 19 4.26±2.92 39.67±1.10 48～96 h 組 40 22 18 4.36±2.72 39.69±1.30 χ2/t 0.050 0.158 0.074 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①咽拭子免疫熒光試驗結果顯示：流感病毒核酸呈陽性；②患者既往健康,無基礎疾病,未曾給予抗病毒治療；③有發熱、咳嗽、鼻塞、流鼻涕、疲乏納差等癥狀；④患者監護人表示知曉研究內容風險和收益,并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①發病后已采用其他抗病毒藥物治療；②6個月內已接種過流感疫苗；③有先天性疾病或接受免疫抑制劑治療者；④標本培養示有細菌感染。

1.3 方法 48 h 內組在患兒出現癥狀后 48 h 內應用奧司他韋膠囊(湖北宜昌東陽光長江藥業股份有限公司,國藥準字H20065415)行口服抗病毒治療,藥品用量 ：體重 15 kg 以下,口服 30 mg/次 ；體重 15～23 kg,口服 45 mg/次 ；體重 24～40 kg,口服 60 mg/次,體重＞40 kg,口服 75 mg/次 ；2 次 /d,療程 5 d。48～96 h 組在患兒出現癥狀后48～96 h采用奧司他韋治療。兩組奧司他韋的劑量和療程一樣。

1.4 觀察指標及判定標準 觀察并對比兩組用藥后體溫恢復時間、咳嗽消失時間、鼻塞鼻涕消失時間；兩組治療效果；兩組疲乏納差消失時間及不良反應發生率。不良反應包括惡心嘔吐、腹瀉、腹痛等。療效判定標準［6］：①痊愈：治療2 d內體溫恢復正常無反復,臨床癥狀消失；②顯效：治療2～3 d內體溫基本正常,臨床癥狀大多數消失；③有效：治療3～4 d內體溫降低,但未恢復正常,癥狀有所減輕；④無效：治療后體溫未控制于正常范圍,臨床癥狀無緩解甚至加重。總有效率= (痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消失時間對比 48 h內組的體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間、鼻塞流涕消失時間及疲倦納差消失時間均短于48～96 h組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表 2。

2.2 兩組患兒治療效果對比 48 h內組的治療總有效率 97.50%高于48～96 h組的 85.00%,差異有統計學意義 (P＜0.05)。見表 3。

2.3 兩組患兒不良反應發生情況對比 48 h內組不良反應發生率7.50%與48～96 h組的7.50%對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間對比(±s,d)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間對比(±s,d)

注 ：與 48～96 h 組對比,aP＜0.05

組別 例數 體溫恢復正常時間 咳嗽消失時間 鼻塞流涕消失時間 疲倦納差消失時間48 h內組 40 1.65±0.91a 1.73±1.19a 1.72±1.27a 1.63±1.14a 48～96 h 組 40 3.58±1.89 3.93±2.76 3.56±2.35 3.66±2.90 t-5.819 -4.629 -4.357 -4.120 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患兒治療效果對比［n(%)］

表4 兩組患兒不良反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

兒童流感屬于急性呼吸道傳染病,有發病急、傳染性強、傳播快等特征。大部分患兒出現流感臨床癥狀,包括熱咳嗽、鼻塞、流鼻涕、咽痛、頭痛、全身酸痛、疲乏等。神經氨酸酶抑制劑奧司他韋為抗流感病毒藥。奧司他韋是以大茴香為原料,提取出莽草酸后經多步驟改制結構而制成［7,8］。磷酸奧司他韋對流感病毒神經氨酸酶活性位點擁有高度選擇性和高度結合性［9,10］。其機制是穿過遏制流感病毒的活性,防止流感病毒從感染細胞中釋放并侵犯鄰近細胞［11,12］,減少病毒在體內的復制。同時其還能夠促進已釋放的病毒互相凝聚而死,故而遏制病毒的進一步播散［13］。磷酸奧司他韋對甲乙型流行性病毒均有抑制作用。國產奧司他韋有膠囊型和微粒型兩種形態［14］,其中微粒型在兒童中應用比較適合。經美國食品藥品監督管理局(FDA)批準,奧司他韋可用于 3個月以上嬰兒的流感預防和1歲以下嬰兒的治療［15］。流感治療的關鍵是抗病毒治療,疑似或確診為流感的患兒,特別是容易產生并發癥的兒童更要積極抗病毒治療。鐘敏等［16］研究發現,早期抗流感病毒能夠縮短病程及癥狀消失時間,降低流感可能導致的并發癥,減少藥物劑量。

本文結果表明,在流感流行期間,對確診患兒應用磷酸奧司他韋,48 h內組的體溫恢復正常時間、咳嗽消失時間、鼻塞流涕消失時間及疲倦納差消失時間均短于 48～96 h 組,差異均有統計學意義 (P＜0.05)。48 h 內組的治療總有效率97.50%高于48～96 h組的85.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。48 h內組不良反應發生率7.50%與48～96 h組的7.50%比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述,流感癥狀出現48 h內早期使用奧司他韋治療兒童流感比癥狀出現48～96 h才使用療效更加顯著,早期應用可更快緩解流感癥狀、明顯縮短病程,且早期應用不會增加不良反應。流感癥狀出現48 h內盡早使用奧司他韋抗病毒治療值得在臨床推廣。