單獨使用利伐沙班及阿司匹林于心血管疾病預防的Mata分析

童格，李書國

(三峽大學第一臨床附屬醫院，湖北 宜昌)

0 引言

心血管疾病是世界范圍內發病率和死亡率最高疾病之一，給生活質量帶來沉重負擔，尤其是那些因心肌梗死或中風而致殘的病人，盡管采用了有效的預防策略，每年仍有5%到10%的心血管疾病患者出現復發事件，當用于預防時，阿司匹林比安慰劑降低了19%的主要不良心血管事件風險和9%的心血管死亡風險，利伐沙班是一種新型口服藥物，可直接抑制Xa凝血因子，治療和預防血栓形成，但其單用對心血管事件預防還存在爭議。本研究采用MATA分析的方法評價單獨使用利伐沙班于心血管事件預防中的作用及大出血風險，為臨床是否使用單獨利伐沙班預防心血管事件提供依據。

1 資料與方法

1.1 檢索方法

計算機檢索Pebmed、Web of Science、Embase三 大 數據庫，查找單獨使用利伐沙班及阿司匹林于心血管事件預防的相關研究，檢索時限至2019年7月。檢索關鍵詞：rivaroxaban、aspirin、cardiovascular disease。

1.2 納入和排除標準

納入標準：(1)RCT；(2)5年內在國內外已公開發表的關于單獨使用利伐沙班或阿司匹林于心血管疾病預防的研究；(3)預期結果包括：心血管疾病死亡、卒中、心肌梗死、大出血。

排除標準：(1)缺乏數據的文獻；(2)不是單獨使用利伐沙班與阿司匹林治療相比的文獻；(3)未涉及臨床實驗的文獻。

1.3 試驗篩選及資料提取

由2名評價員單獨篩選文獻、提取資料、交叉核對，通過討論的方式解決意見分歧。對所用文獻進行編號整理，并提取相關的資料，包括：納入文獻的基本信息；研究對象的基線特征；干預措施的具體細節。

1.4 文獻質量評價

采用Jadad量表評分，分值為0-5之間(0為最低分，5為最高分)，評價內容包括：(1)隨機序列產生；(2)分配隱藏；(3)雙盲；(4)失訪描述。

1.5 統計學方法

采用Revman 5.0軟件進行Meta分析，觀察結局為二分類變量，選擇比值比(odds ratio，OR)及其95%可信區間(confidence intercal，CI)為效應指標。采用Mantel-Haensezel統計學方法。計算I2統計量進行異質性檢驗，當I2＜50%，認為各研究異質性較小，采用固定效應模型；當I2＞50%，認為各研究異質性較大，則使用隨機效應模型。P值＜0.05，表示研究分析具有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢文獻324篇，根據納入和排除標準進行篩選，最終納入6篇英文文獻，文獻篩選結果及流程見圖1。納入研究采用Jadad量表評分進行質量評價，見圖2。

2.2 卒中發生率

共納入5篇研究，54154例患者進行Meta分析。卒中發生率(OR=0.94，95%CI：0.83～1.06，P=0.30)，I2=13%，P＞0.05，差異無統計學意義。

2.3 心血管疾病死亡

共納入5項研究， 47891例患者進行Meta分析。心血管 疾 病 死 亡 發 生 率(OR=0.98，95%CI：0.84～1.14，P=0.78)，I2=17%，P＞0.05，差異無統計學意義。

圖1 Meta分析文獻獲取流程圖

圖2

2.4 心肌梗死發生率

共納入5項研究，多少例患者進行Mata分析，心肌梗死發生率(OR=0.88，95%CI：0.77～1.00，P=0.05)，I2=0%，P=0.05，差異無統計學意義。

2.5 大出血發生率

共納入4項研究，46940例患者進行Meta分析，大出血發生率(OR=1.66，95%CI：1.37～1.99，P＜0.00001)，I2=44%，P＜0.05，差異有統計學差異，表明單用利伐沙班大出血發生率較阿司匹林明顯升高，大出血風險更高。

3 討論

3.1 本研究對臨床的指導意義

本Meta分析結果顯示，單獨使用利伐沙班對比單獨使用阿司匹林對于降低心肌梗死、卒中、心血管死亡方面無明顯降低，且增加了大出血的風險，因此，臨床慎重選擇單獨使用利伐沙班預防心血管事件發生。

3.2 本研究的局限性及未來臨床研究的方向

本研究具有一定的局限性：納入的文獻數量較少，部分納入的研究樣本量較小，均可能會影響結果的精確性。

總之，綜上所述，臨床醫生單獨使用利伐沙班預防心血管事件的發生需謹慎，需開展更多設計嚴格且大樣本的研究來進一步確定單獨使用利伐沙班預防心血管事件發的療效及安全性。