益母草膏聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片對(duì)藥物流產(chǎn)后患者血清孕酮及相關(guān)細(xì)胞因子的影

嚴(yán)紅艷

【摘要】 目的：對(duì)藥物流產(chǎn)后患者予以益母草膏、屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合治療的效果進(jìn)行探究，并分析其對(duì)血清孕酮、相關(guān)細(xì)胞因子的影響。方法：選取2018年3月-2019年6月于筆者所在醫(yī)院婦科門(mén)診接受藥物流產(chǎn)的130例患者，應(yīng)用隨機(jī)法分為常規(guī)組及聯(lián)合組，各65例。常規(guī)組給予常規(guī)治療（頭孢呋辛酯片+屈螺酮炔雌醇片），聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用益母草膏。對(duì)比兩組治療后癥狀改善情況、血清孕酮水平、Th1及Th2細(xì)胞因子水平。結(jié)果：聯(lián)合組陰道出血結(jié)束時(shí)間、腹痛消失時(shí)間均明顯早于常規(guī)組（P<0.05）。治療前，兩組血清孕酮水平、Th1及Th2細(xì)胞因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合組血清孕酮水平、IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均明顯低于常規(guī)組，IL-4、IL-10水平均明顯高于常規(guī)組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)藥物流產(chǎn)患者予以益母草膏聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合治療，既可有效改善藥流后陰道出血、腹痛癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，又可維持Th1、Th2細(xì)胞因子平衡，為藥物流產(chǎn)后患者的生命安全提供了有力保證，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 益母草膏 屈螺酮炔雌醇片 藥物流產(chǎn) 血清孕酮 細(xì)胞因子 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.053 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）18-0-03

Effect of Leonurus Ointment Combined with Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets on Serum Progesterone and Related Cytokines in Patients after Medical Abortion/YAN Hongyan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -126

[Abstract] Objective： To explore the effect of the combination of Leonurus Ointment and Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets on the patients after medical abortion， and to analyze the effects on the serum progesterone and related cytokines. Method： From March 2018 to June 2019， 130 patients who received medical abortion in the gynecological outpatient department of our hospital were selected and randomly divided into the conventional group and the combined group， 65 cases in each group. The conventional group received conventional treatment （Cefuroxime Axetil+Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets）， and the combined group was added with Leonurus Ointment on the basis of the conventional group. The symptoms improvement， serum progesterone， Th1 and Th2 cytokines levels were compared between the two groups after treatment. Result： The end time of vaginal bleeding and the disappearance time of abdominal pain in the combined group were significantly earlier than those of the conventional group （P<0.05）. Before treatment， the levels of serum progesterone， Th1 and Th2 cytokines were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the levels of serum progesterone， IL-2， TNF-α， IFN-γ and IL-6 in the combined group were significantly lower than those of the conventional group， and the levels of IL-4 and IL-10 were significantly higher than those of the conventional group （P<0.05）. Conclusion： The combination of Leonurus Ointment and Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets can not only improve the symptoms of vaginal bleeding and abdominal pain， regulate the immune function of the body， but also maintain the balance of Th1 and Th2 cytokines， which provides a strong guarantee for the life safety of the patients after medical abortion and is worth promoting.

[Key words] Leonurus Ointment Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets Medical abortion Serum progesterone Cytokines Safety

First-authors address： Zhushan County Peoples Hospital， Zhushan 442200， China

近年來(lái)，部分宮內(nèi)早孕女性為了節(jié)約手術(shù)費(fèi)用或恐懼手術(shù)流產(chǎn)而選擇藥物流產(chǎn)[1]。藥物流產(chǎn)是指通過(guò)服用藥物軟化宮頸、促使子宮蛻膜變形壞死、子宮收縮，使胎囊排出體外的流產(chǎn)術(shù)，也是一種避孕失敗的挽救措施，對(duì)女性身體損害較小，但存在陰道出血多、腹痛、宮腔粘連、月經(jīng)紊亂等不良癥狀[2]。因此，藥流后需服藥治療，避免出現(xiàn)不良癥狀。本研究以130例藥物流產(chǎn)患者為例，旨在探究益母草、屈螺酮炔雌醇片聯(lián)合治療的臨床效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月-2019年6月于筆者所在醫(yī)院婦科門(mén)診接受藥物流產(chǎn)的130例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～40歲;（2）孕周<10周;（3）經(jīng)常規(guī)檢查及B超確診為宮內(nèi)妊娠;（4）自愿藥物流產(chǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血液系統(tǒng)疾病;（2）合并宮腔粘連、生殖系統(tǒng)感染等疾病;（3）合并精神障礙、重要臟器損害;（4）胚胎宮內(nèi)死亡。應(yīng)用隨機(jī)法分為常規(guī)組及聯(lián)合組，每組65例。常規(guī)組年齡18～40歲，平均（27.56±3.29）歲;孕周（4.48±2.11）周;孕次（1.35±0.45）次。聯(lián)合組年齡18～38歲，平均（27.32±3.21）歲;孕周（4.51±2.16）周;孕次（1.44±0.43）次。此次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者已簽署知情協(xié)議書(shū)。兩組年齡、孕周、孕次比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組按照醫(yī)囑服用米非司酮片、米索前列醇片進(jìn)行藥流，待胎囊排出體外后，服用頭孢呋辛酯片[廠家：國(guó)藥集團(tuán)致君（深圳）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000400，規(guī)格：0.25 g×6片]，0.25 g/次，2次/d，持續(xù)服用6 d;口服屈螺酮炔雌醇片[廠家：Schering GmbH & Co. Produktions KG（德國(guó)，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司分裝），批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171071，規(guī)格：（0.03 mg+3 mg）×21片]，1片/次，1次/d，持續(xù)服藥21 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束后隔8 d再開(kāi)始下個(gè)療程。

聯(lián)合組服用米非司酮片、米索前列醇片進(jìn)行藥流，待胎囊排出后再服用頭孢呋辛酯片與屈螺酮炔雌醇片，服用方法、劑量及療程均與常規(guī)組一致。加用復(fù)方益母草膏（廠家：北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020359，規(guī)格：100 g），10 g/次，2～3次/d，服藥7 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。兩組在治療期間禁止性生活及劇烈運(yùn)動(dòng)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較聯(lián)合組、常規(guī)組治療前后癥狀改善情況、血清孕酮水平、Th1和Th2細(xì)胞因子水平。分別于治療前后收集兩組3 ml肘靜脈血，經(jīng)2 000 r/min離心處理20 min后取上清液，保存于-70 ℃環(huán)境中備檢。應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清孕酮水平，利用上海元析儀器有限公司提供的紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)及上海生物科技有限公司提供的試劑盒，依據(jù)說(shuō)明書(shū)規(guī)范檢測(cè);應(yīng)用ELISA法檢測(cè)Th1細(xì)胞因子（IL-2、TNF-α、IFN-γ）、Th2細(xì)胞因子（IL-4、IL-6、IL-10）水平，使用配套試劑盒規(guī)范操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本研究數(shù)據(jù)納入SPSS 21.0軟件進(jìn)行分析，兩組癥狀改善情況、血清孕酮水平、Th1及Th2細(xì)胞因子水平等計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善情況對(duì)比

聯(lián)合組陰道出血結(jié)束時(shí)間、腹痛消失時(shí)間均明顯早于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清孕酮水平對(duì)比

治療前，兩組血清孕酮水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;聯(lián)合組治療后血清孕酮水平明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組Th1及Th2細(xì)胞因子水平對(duì)比

治療前，兩組Th1及Th2細(xì)胞因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;聯(lián)合組治療后IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均明顯低于常規(guī)組，IL-4、IL-10水平均明顯高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

目前，臨床上的流產(chǎn)術(shù)以人工流產(chǎn)術(shù)、藥物流產(chǎn)為主，人工流產(chǎn)術(shù)極易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄，對(duì)患者再次妊娠極為不利[3]。因而多數(shù)女性對(duì)此感到恐懼，多選擇藥物流產(chǎn)。但藥物流產(chǎn)對(duì)子宮內(nèi)膜仍然存在一定的傷害，若藥物流產(chǎn)不凈還可造成陰道出血、腹痛等不良癥狀，同樣可影響再次妊娠[4-5]。因此，婦產(chǎn)科醫(yī)師不可忽視對(duì)藥物流產(chǎn)后患者的臨床治療。

屈螺酮炔雌醇片屬于復(fù)方短效避孕藥，可有效抑制排卵，幫助女性改善宮頸黏液及子宮內(nèi)膜狀態(tài)、功能，強(qiáng)化輸卵管功能[5-6]。炔雌醇屬于一種高效雌激素，不僅可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺體修復(fù)，還可促進(jìn)血管增殖，減少藥流后出血量，避免宮腔粘連，促進(jìn)殘留物快速排出體外，從而加速康復(fù)進(jìn)程[7]。屈螺酮是一種接近天然的孕激素，具有抗雄激素、抗鹽皮質(zhì)激素、抗水鈉潴留的功效，可促進(jìn)月經(jīng)周期恢復(fù)，對(duì)宮腔粘連的預(yù)防效果較佳[8-9]。多數(shù)女性在藥流后，機(jī)體免疫功能會(huì)明顯下降，出現(xiàn)排卵功能異常。因此，藥物流產(chǎn)后應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充相關(guān)激素，增強(qiáng)卵巢生理功能。但單獨(dú)應(yīng)用屈螺酮炔雌醇片對(duì)增強(qiáng)患者免疫功能的效果欠佳[10]。本研究將130例分為常規(guī)組及聯(lián)合組，兩組藥流后均口服屈螺酮炔雌醇片及頭孢呋辛酯片，聯(lián)合組在上述基礎(chǔ)上加用復(fù)方益母草膏。復(fù)方益母草膏由益母草、川芎、地黃、當(dāng)歸等多味藥物組成，有活血調(diào)經(jīng)之功效，主治痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂、產(chǎn)后瘀血腹痛[11]。藥理學(xué)研究顯示，復(fù)方益母草膏有較強(qiáng)的消炎、抗菌、止血功效，還可幫助女性患者修復(fù)子宮組織，減輕炎癥反應(yīng)，與屈螺酮炔雌醇片聯(lián)用可達(dá)到較為理想的調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組陰道出血結(jié)束時(shí)間、腹痛消失時(shí)間均明顯短于常規(guī)組（P<0.05）;聯(lián)合組治療后血清孕酮水平、IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均明顯低于常規(guī)組，IL-4、IL-10水平均明顯高于常規(guī)組（P<0.05）。提示復(fù)方益母草膏、屈螺酮炔雌醇片聯(lián)用的效果顯著，既可幫助患者改善出血、腹痛癥狀，還可改善血清孕酮、Th1及Th2細(xì)胞因子水平。細(xì)胞免疫屬于機(jī)體免疫應(yīng)答方式之一，Th1、Th2細(xì)胞因子均由CD4+細(xì)胞分泌，Th1細(xì)胞因子以IL-2、TNF-α、IFN-γ為主，對(duì)細(xì)胞毒性T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞均有促進(jìn)增殖、活化作用;Th2細(xì)胞因子以IL-4、IL-6、IL-10為主，均為抗炎細(xì)胞因子，對(duì)體液免疫、嗜酸性細(xì)胞活化、免疫球蛋白及B細(xì)胞的生成均有促進(jìn)作用[12]。一旦Th1、Th2細(xì)胞因子失衡，便意味著機(jī)體的免疫機(jī)制受損，不僅會(huì)影響康復(fù)進(jìn)程，還會(huì)加重病情。徐珺[13]研究顯示，復(fù)方益母草膏有利尿消腫、促進(jìn)子宮收縮的功效，用于藥流后患者中可明顯減少陰道出血量，改善細(xì)胞因素與性激素，與本研究結(jié)果相符。因此，復(fù)方益母草膏、屈螺酮炔雌醇片聯(lián)用有利于維護(hù)Th1、Th2細(xì)胞因子平衡，可幫助藥物流產(chǎn)后患者加速機(jī)體康復(fù)，是一種安全性較高的藥物聯(lián)用法。

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（收稿日期：2020-02-20） （本文編輯：李盈）