血清25羥維生素D3與肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的關系

王勇　孫琳

【摘要】 目的：分析血清25羥維生素D3（25-hydroxyvitamin D3，25OHD3）水平與肝硬化食管靜脈曲張破裂出血（esophageal varices bleeding，EVB）的關系，為臨床預測EVB提供依據。方法：回顧性分析2019年5-11月于筆者所在醫院接受診治的肝硬化患者的臨床資料，篩選其中80例作為研究對象，依據是否發生EVB分為出血組（n=48）與未出血組（n=32），另選同期進行健康體檢者20例作為對照組。對比三組血清25OHD3、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、白蛋白（albumin，ALB）水平，分析25OHD3與Hb、ALB水平的相關性，根據一般線性回歸分析結果評價血清25OHD3、Hb、ALB水平與肝硬化EVB的關系。結果：對照組血清25OHD3、Hb、ALB水平均高于未出血組及出血組，未出血組血清25OHD3、Hb、ALB水平均高于出血組，差異均有統計學意義（P<0.05）;血清25OHD3水平與Hb、ALB水平均呈正相關，差異均有統計學意義（P<0.05）;血清25OHD3、Hb、ALB水平較低均是導致肝硬化EVB發生的危險因素，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：血清25OHD3、Hb、ALB水平與肝硬化EVB具有密切關系，三項指標水平愈低，患者發生EVB的風險愈大。

【關鍵詞】 肝硬化 食管靜脈曲張破裂出血 25羥維生素D3

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.049 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）21-0-03

Relationship between Serum 25OHD3 and Esophageal Variceal Bleeding in Cirrhosis/WANG Yong， SUN Lin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -120

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D3 （25OHD3） levels and esophageal varices bleeding （EVB） in cirrhosis， and to provide a basis for clinical prediction of EVB. Method： The clinical data of patients with cirrhosis treated in our hospital from May to November 2019 were retrospectively analyzed， and 80 of them were selected as study subjects， according to whether EVB occurred or not， they were divided into the bleeding group （n=48） and the no bleeding group （n=32）， and another 20 patients with health examination in our hospital were selected as the control group in the same period. Serum 25OHD3， hemoglobin （Hb） and albumin （ALB） levels were compared in three groups to analyze the correlation of 25OHD3 and Hb and ALB levels. The relationship between serum 25OHD3， Hb and ALB levels and EVB in cirrhosis was evaluated according to the results of general linear regression analysis. Result： The levels of serum 25OHD3， Hb and ALB of the control group were higher than those of the no bleeding group and the bleeding group， and the levels of serum 25OHD3， Hb and ALB of the no bleeding group were higher than those of the bleeding group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum 25OHD3 level was positively correlated with the levels of Hb and ALB， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Low levels of serum 25OHD3， Hb and ALB were risk factors for EVB in cirrhosis， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum 25OHD3， Hb， ALB are closely related to EVB in cirrhosis， the lower the level of the three indicators， the greater the risk of EVB.

[Key words] Cirrhosis Esophageal variceal bleeding 25-hydroxyvitamin D3

First-authors address： Qichun County Peoples Hospital， Qichun 435300， China

肝硬化為慢性進行性肝病，是一種彌漫性肝損傷。肝硬化患者多伴有食管靜脈曲張，而食管靜脈曲張則是上消化道出血的常見病因[1]。食管靜脈曲張破裂出血（EVB）會嚴重影響肝硬化患者的預后，故探索肝硬化EVB的預測因素具有重要意義。研究顯示，肝硬化患者多伴有血清25羥維生素D3（25OHD3）水平降低情況[2]。基于此，本研究分析血清25OHD3水平與肝硬化EVB的關系，旨在為臨床預測EVB的發生提供依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年5-11月于筆者所在醫院接受診治的肝硬化患者80例的臨床資料;另選取同期于筆者所在醫院進行健康體檢者20例。納入標準：（1）根據肝穿刺活檢確診為肝硬化;（2）臨床資料與影像學資料完整。排除標準：（1）合并門靜脈高壓性胃病、急性出血性胃炎、異位靜脈曲張等病癥;（2）發生明顯的血流動力學改變;（3）合并慢性腎功能衰竭、糖尿病、風濕性疾病等會影響維生素D代謝的疾病;（4）近期使用過骨化三醇等藥物。依據是否發生EVB將80例患者分為出血組48例與未出血組32例。出血組男26例，女22例;年齡28～64歲，平均（46.12±12.24）歲。未出血組男18例，女14例;年齡28～63歲，平均（45.52±12.10）歲。將20例健康體檢者作為對照組，男11例，女9例;年齡27～65歲，平均（46.08±12.33）歲。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

于患者入院當日進行檢查，采集靜脈血3 ml，離心處理后分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測25OHD3、血紅蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）水平，試劑盒分別由珠海麗珠試劑股份有限公司、上海科順生物科技有限公司、上海江萊生物科技有限公司提供。通過胃鏡檢查確診肝硬化EVB，可觀察到食管下端以賁門為中心且直徑<0.1 cm的黏膜下血管。

1.3 觀察指標

對比對照組、未出血組、出血組血清25OHD3、Hb、ALB水平，并分析血清25OHD3、Hb、ALB水平與肝硬化EVB的關系。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析檢驗;血清25OHD3與Hb、ALB水平的相關性分析采用雙變量Pearson相關性檢驗;采用一般線性回歸分析血清25OHD3、Hb、ALB水平對肝硬化EVB的影響，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清25OHD3、Hb、ALB水平對比

對照組血清25OHD3、Hb、ALB水平均高于未出血組及出血組，未出血組血清25OHD3、Hb、ALB水平均高于出血組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 血清25OHD3與Hb、ALB水平的相關性

血清25OHD3與Hb、ALB水平均呈正相關，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。Hb與ALB水平呈正相關，差異有統計學意義（r=0.803，P<0.05）。

2.3 血清25OHD3、Hb、ALB水平對肝硬化EVB影響的一般線性回歸分析

將肝硬化EVB作為因變量，將血清25OHD3、Hb、ALB水平作為自變量，經一般線性回歸分析檢驗得到回歸方程：Y=3.298-0.089X1-0.034X2-0.088X3。血清25OHD3、Hb、ALB水平較低是導致肝硬化EVB發生的危險因素，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

EVB是導致肝硬化患者上消化道出血的常見原因，該病發病突然、出血量大、治療難度高，會極大增加患者死亡的風險，故對肝硬化EVB進行預測與提前干預對保障患者預后具有重要意義[3]。

血清學檢查具有操作簡單、安全性高的優點，在急重癥的預測與預后評估中具有較高應用價值[4-5]。蘇榮等[6]研究指出，肝硬化患者的血清25OHD3水平明顯降低。25OHD3結構穩定、半衰期長，是檢測血清維生素D的可靠生物學指標[7]。肝臟實質與非實質細胞中均有維生素D受體，尤其是肝星狀細胞中。活性維生素D可抑制肝星狀細胞的活化，而活化的肝星狀細胞可促進肝內微血管收縮[8]。因此，活性維生素D可能是肝血流動力學的調節因子，與EVB的發生具有一定關聯。而25OHD3作為檢測維生素D的生物學指標，在EVB的預測中可能存在一定價值。本研究結果顯示，對照組血清25OHD3、Hb、ALB水平最高，其次為未出血組，而出血組血清25OHD3、Hb、ALB水平最低;血清25OHD3水平與Hb、ALB水平均呈正相關;一般線性回歸分析結果顯示，血清25OHD3、Hb、ALB水平較低是導致肝硬化EVB發生的危險因素。Hb、ALB是評估各類急性失血的可靠指標。現有研究也指出，Hb、ALB水平降低是肝硬化EVB的危險因素[9]。但目前，關于血清25OHD3水平與肝硬化EVB的關系的報道較少。本研究結果提示，血清25OHD3水平與肝硬化EVB具有密切關系，25OHD3水平愈低，患者發生EVB的風險愈大。EVB的發生原因是氫離子濃度增高，而導致機體氫離子濃度增高的因素分為機械性因素與動力性因素，機械性因素通常不會在短時間內發生明顯變化，而動力性因素主要與平滑肌細胞、肝星狀細胞收縮有關[10-11]。活化的肝星狀細胞分布位置特殊，且具有與平滑肌細胞相似的收縮功能，能改變肝臟微血管，促進肝內血流，可在短時間內動力性地提高氫離子濃度[12]。活性維生素D可抑制肝星狀細胞活化，故25OHD3水平的異常降低可導致活化的肝星狀細胞增多，繼而引發氫離子濃度增高，最終造成EVB。血清25OHD3水平的檢測簡單、安全，對于25OHD3水平過低的肝硬化患者可進行早期干預，以防EVB的發生。此外，王群茹等[13]研究指出，血小板計數降低、門靜脈內徑增加與胃鏡檢查示紅色征也是肝硬化EVB的危險因素。因此，臨床上可聯合檢查25OHD3水平、血小板計數、門靜脈內徑與胃鏡以提升預測肝硬化EVB發生的準確度。本研究屬于回顧性分析，且選取的樣本量較小，存在一定局限性。因此，對于血清25OHD3水平與肝硬化EVB的關系還有待進一步展開大樣本量的前瞻性研究加以驗證。

綜上所述，血清25OHD3、Hb、ALB水平與肝硬化EVB具有密切關系，三者水平愈低，患者發生EVB的風險愈大。

參考文獻

[1]張曉坤.102例肝硬化并上消化道出血臨床診治分析探討[J].航空航天醫學雜志，2016，27（4）：473-474.

[2]蘇榮，李莉，席向紅，等.原發性膽汁性肝硬化中生化指標及25羥維生素D檢測的臨床意義[J].寧夏醫科大學學報，2017，39（1）：109-111.

[3]周嘉寧，魏志，孫自勤.肝硬化食管靜脈曲張套扎后早期再出血相關危險因素的多中心研究[J].中華肝臟病雜志，2016，24（7）：486-492.

[4]李萬斌，鄭夢琳，譚碧波，等.實時組織彈性成像與實驗室檢查指標診斷肝癌肝硬化患者食管靜脈曲張的比較[J].中國醫學影像技術，2016，32（4）：552-555.

[5]張曉梅，屈海燕.血清學指標聯合終末期肝病模型對肝硬化食管胃靜脈曲張早期再出血的預測[J].海南醫學，2016，27（19）：3126-3128.

[6]蘇榮，席向紅，唐秀英，等.25羥維生素D在原發性膽汁性肝硬化中的診斷價值[J].中國免疫學雜志，2016，32（12）：1830-1832，1836.

[7] Christakos S，Dhawan P，Verstuyf A，et al.Vitamin D：metabolism，molecular mechanism of action，and pleiotropic effects[J].Physiological Reviews，2016，96（1）：365-408.

[8]許秀華，向曉星，周年蘭.肝硬化急性食管靜脈曲張破裂出血的危險因素分析[J].肝臟，2014，19（1）：24-27.

[9]許春杰，顧磊，蔣春暉，等.1，25（OH）2D3抑制肝星狀細胞激活和調控Th細胞分化治療肝纖維化[J].實用醫學雜志，2017，33（13）：2100-2104.

[10]趙明遠，武希潤，李紅霞，等.血清25羥維生素D3的水平與肝硬化食管靜脈曲張破裂出血的相關性[J].中華肝臟病雜志，2019，27（5）：358-362.

[11]中華外科學分會門靜脈高壓癥學組.肝硬化門靜脈高壓癥食管胃底靜脈曲張破裂出血的診治共識（2015版）[J].中華普通外科雜志，2016，31（2）：167-170.

[12]劉浩坤，潘永福，周敏，等.當歸芍藥散含藥血清抑制內皮素-1介導的肝星狀細胞收縮的機制研究[J].安徽中醫藥大學學報，2018，37（2）：76-80.

[13]王群茹，周德江，曾維政，等.建立肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂的多因素出血概率風險預測模型[J].西部醫學，2018，30（7）：993-997.

（收稿日期：2020-03-02） （本文編輯：李盈）