藥物治療前后白癜風(fēng)患者血清TNF-α、sIL-2R水平變化研究

江濤

【摘要】 目的：探討他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)患者血清TNF-α、sIL-2R水平變化。方法：選取筆者所在醫(yī)院白癜風(fēng)患者122例，隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=61）、常規(guī)組（n=61）。常規(guī)組采用窄譜中波紫外線治療，研究組于常規(guī)組基礎(chǔ)上采用他克莫司軟膏治療，統(tǒng)計(jì)比較兩組治療前后血清可溶性白介素-2（sIL-2R）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及。結(jié)果：研究組治療總有效率78.69%，高于常規(guī)組的60.66%（P<0.05）;治療3個(gè)療程后研究組血清TNF-α、sIL-2R水平低于常規(guī)組（P<0.05）;研究不良反應(yīng)發(fā)生率（8.20%）與常規(guī)組（4.92%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)患者效果確切，可降低患者血清TNF-α、sIL-2R水平，且安全性高。

【關(guān)鍵詞】 白癜風(fēng) 他克莫司軟膏 可溶性白介素-2 腫瘤壞死因子-α

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.015 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）18-00-03

Serum Levels of TNF-α and sIL-2R in Patients with Vitiligo before and after Drug Treatment/JIANG Tao. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -37

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Tacrolimus Ointment on TNF-α， sIL-2R level in the serum of patients with vitiligo. Method： A total of 122 patients with vitiligo in our hospital were selected and divided into study group （n=61） and routine group （n=61） according to different treatment schemes. The conventional group was treated with NB-UVB， and the research group was treated with Tacrolimus Ointment on the basis of the conventional group. The clinical efficacy， the incidence of adverse reactions， and the levels of serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） and soluble interleukin-2 （sIL-2R） were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the study group was 78.69%， higher than 60.66% in the conventional group （P<0.05）. After three courses of treatment， serum TNF-α and sIL-2R levels in the study group were lower than those in the conventional group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study was 8.20%， compared with 4.92% in the conventional group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion：? Tacrolimus Ointment combined with NB-UVB is effective in treating patients with vitiligo， it can reduce serum TNF-α and sIL-2R levels and is highly safe.

[Key words] Vitiligo Tacrolimus Ointment Soluble interleukin-2 tumor Necrosis factor-α

First-authors address： Anlu Puai Hospital， Anlu 432600， China

白癜風(fēng)為臨床常見后天性的局限性或泛發(fā)性色素脫失疾病，其發(fā)病率為0.1%～2.5%，由皮膚黑素細(xì)胞功能消失引起，影響患者外在美觀[1-2]。目前白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制未完全明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，白癜風(fēng)發(fā)生可能與遺傳、氧化應(yīng)激、神經(jīng)化學(xué)因子、免疫及黑素細(xì)胞自毀等因素相關(guān)[7]。臨床尚缺乏特異性治療方案，窄譜中波紫外線為臨床治療白癜風(fēng)常用手段之一，通過紫外線照射有助于黑素細(xì)胞合成，可在一定程度上促進(jìn)部分皮損膚色恢復(fù)正常[3]。大量研究發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)發(fā)生可能與自身免疫因素有關(guān)，他克莫司軟膏為免疫調(diào)節(jié)劑，經(jīng)皮膚吸收后同免疫受體結(jié)合，可抑制T細(xì)胞增生，為黑素細(xì)胞遷移創(chuàng)造有利環(huán)境[4-5]。基于此，本研究選取筆者所在醫(yī)院白癜風(fēng)患者122例，旨在探討他克莫司對(duì)其血清TNF-α、sIL-2R水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院白癜風(fēng)患者122例（2017年5月-2019年4月）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合白癜風(fēng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];原色素脫失后無自發(fā)色素再生。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并黑色素瘤者;精神障礙性疾病無法配合治療者;血液、免疫系統(tǒng)疾病;治療依從性差;合并心功能不全;合并嚴(yán)重肝、腎功能損傷;處于妊娠或哺乳期;合并嚴(yán)重感染;存在他克莫司軟膏過敏史及光敏史。隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=61）、常規(guī)組（n=61）。研究組男32例，女29例，年齡18～56歲，平均（37.45±8.46）歲;病程1～6年，平均（3.65±1.03）年。常規(guī)組男33例，女28例，年齡19～57歲，平均（37.89±8.11）歲;病程1～7年，平均（3.76±1.05）年。本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。且兩組基線資料（性別、年齡、病程）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均衡可比。患者知情本研究并簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 （1）常規(guī)組采用窄譜中波紫外線治療，選用SS-01型紫外光療儀（上海希格瑪公司），照射波長(zhǎng)為295～315 nm，

波峰為311 nm。照射時(shí)采用布遮蓋非皮損區(qū)，并指導(dǎo)患者佩戴專用眼鏡。起始劑量為0.3 J/cm2，每次遞增劑量為0.1 J/cm2，每次照射最高劑量≤2.5 J/cm2，2次/周，間隔≥2 d，照射10次為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。（2）研究組于常規(guī)組基礎(chǔ)上采用他克莫司軟膏（華北制藥秦皇島有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163257）治療，分別于照射前、照射后6 h，取他克莫司軟膏涂抹于患處皮膚一薄層，輕輕擦勻并完全覆蓋，2次/d。

1.2.2 檢測(cè)方法 于治療前、治療3個(gè)療程后采用無菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心分離10 min（3 500 r/min，半徑8 cm），取血清并保存于-80 ℃冰箱，采用酶聯(lián)反應(yīng)吸附測(cè)定法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性白介素-2（sIL-2R）水平，由相同檢驗(yàn)科高年資醫(yī)師嚴(yán)格依照儀器、試劑盒說明書完成操作規(guī)程，其中sIL-2R試劑盒購(gòu)自上海藍(lán)基生物科技有限公司，TNF-α試劑盒購(gòu)自上海晶抗生物工程有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。（2）比較治療前、治療3個(gè)療程后血清TNF-α、sIL-2R水平。（3）比較兩組不良反應(yīng)（水皰、瘙癢、灼熱感、疼痛性紅斑）發(fā)生率。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：白斑完全消失，恢復(fù)正常膚色;顯效：白斑顯著消退，皮損面積≥50%恢復(fù)正常膚色;好轉(zhuǎn)：白斑部分消退，皮損面積10%～49%恢復(fù)正常膚色;無效：未達(dá)上述指標(biāo)。總有效率=（好轉(zhuǎn)+顯效+痊愈）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組治療總有效率78.69%，高于常規(guī)組的60.66%（P<0.05），見表1。

2.2 血清TNF-α、sIL-2R水平

治療前兩組血清TNF-α、sIL-2R水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)療程后研究組血清TNF-α、sIL-2R水平低于常規(guī)組（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組發(fā)生水皰1例、瘙癢1例、灼熱感1例、疼痛性紅斑2例，常規(guī)組發(fā)生水皰1例、疼痛性紅斑2例。研究不良反應(yīng)發(fā)生率8.20%（5/61）與常規(guī)組4.92%（3/61）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.134，P=0.715）。

3 討論

相關(guān)研究指出，活動(dòng)期白癜風(fēng)患者中60%可檢出抗黑素IgG抗體，穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者中30%可檢出抗黑素IgG抗體，提示白癜風(fēng)發(fā)生可能與自身免疫系統(tǒng)有關(guān)[7]。目前臨床治療白癜風(fēng)方法較多，如皮質(zhì)激素、光化學(xué)、維生素D3衍生物、局部鈣調(diào)神經(jīng)及免疫調(diào)節(jié)治療等，雖均具有一定療效，但受多種因素影響部分患者治療效果欠佳[8]。

國(guó)內(nèi)外常采用窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)，可刺激黑素細(xì)胞增殖及遷移，促進(jìn)酪氨酸氧化、聚合，有助于黑素細(xì)胞增殖分化[9]。但窄譜中波紫外線治療周期較長(zhǎng)多在6個(gè)月及以上，部分患者難以耐受。尚智偉等[10]研究指出，于308 nm準(zhǔn)分子激光治療基礎(chǔ)上加用他克莫司治療白癜風(fēng)有效率達(dá)81.0%，療效顯著。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率78.69%，高于常規(guī)組的60.66%（P<0.05），與上述研究結(jié)果相似。他克莫司可刺激黑素母細(xì)胞、黑素細(xì)胞生長(zhǎng)，為黑素細(xì)胞遷移創(chuàng)造有利環(huán)境，有助于黑素細(xì)胞于皮損處沉著，在窄譜中波紫外線治療基礎(chǔ)上加用他克莫司軟膏，可縮小皮損面積，加快皮損局部皮膚恢復(fù)進(jìn)程，提高治療效果。

相關(guān)研究指出，白癜風(fēng)患者皮損組織液及血清中TNF-α、sIL-2R水平高于正常人，sIL-2R可抑制IL-2介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能低下，誘發(fā)白癜風(fēng)發(fā)病，TNF-α高表達(dá)可誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致促黑素細(xì)胞因子合成釋放減少，造成黑素細(xì)胞凋亡[11]。由本研究結(jié)果可知，治療3個(gè)療程后研究組血清TNF-α、sIL-2R水平低于常規(guī)組（P<0.05），可見，他克莫司軟膏+窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)患者，可降低其血清TNF-α、sIL-2R水平。分析原因在于，他克莫司為大環(huán)內(nèi)酯類藥物中可用于局部的免疫調(diào)節(jié)劑，他克莫司同免疫受體相結(jié)合，可形成FK506-FKBP復(fù)合物，抑制鈣調(diào)磷酸酶活性，進(jìn)而抑制T細(xì)胞的細(xì)胞核因子去磷酸化及相關(guān)細(xì)胞因子生成，降低血清TNF-α、sIL-2R水平[12]。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P>0.05），可見，他克莫司軟膏+窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)患者安全性高。

綜上所述，他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)患者療效顯著，可顯著降低患者血清TNF-α、sIL-2R水平，且安全性高。

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（收稿日期：2020-02-05） （本文編輯：張亮亮）