利妥昔單抗聯合輸血治療自身免疫性溶血性貧血的臨床效果及安全性

江飛 王錦

【摘要】 目的：探究在自身免疫性溶血性貧血治療中應用利妥昔單抗聯合輸血治療的臨床效果及安全性。方法：選取2016年1月-2019年12月筆者所在醫院自身免疫性溶血性貧血患者66例，隨機分為兩組，每組33例。對照組采用葉酸聯合醋酸潑尼松治療，觀察組采用利妥昔單抗聯合輸血治療。對比兩組不良反應發生率、復發率及臨床效果。結果：觀察組不良反應發生率、復發率均低于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：在自身免疫性溶血性貧血治療中應用利妥昔單抗聯合輸血方法，能夠取得顯著的臨床效果，確保治療安全性，應在臨床中大力推廣使用。

【關鍵詞】 利妥昔單抗 輸血 自身免疫性溶血性貧血 不良反應 復發率 治療效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.17.018 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）17-00-02

Clinical Efficacy and Safety of Rituximab Combined with Blood Transfusion in the Treatment of Autoimmune Hemolytic Anemia/JIANG Fei， WANG Jin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（17）： -47

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy and safety of Rituximab combined with blood transfusion in the treatment of autoimmune hemolytic anemia. Method： A total of 66 patients with autoimmune hemolytic anemia in our hospital from January 2016 to December 2019 were selected. The patients were randomly divided into two groups， with 33 cases in each group. The control group was given Folic Acid combined with Prednisone Acetate， while the observation group was given Rituximab combined with blood transfusion. The incidence of adverse reactions， recurrence rate and clinical effect were compared between the two groups. Result： The incidence of adverse reactions and recurrence rate in the observation group were lower than those of the control group， and the total effective rate was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Rituximab combined with blood transfusion in the treatment of autoimmune hemolytic anemia can achieve significant clinical effect and ensure the treatment safety， so it should be widely used in clinical practice.

[Key words] Rituximab Blood transfusion Autoimmune hemolytic anemia Adverse reactions Recurrence rate Treatment effect

First-authors address： Hefei Orthopedic Hospital， Hefei 238000， China

自身免疫性溶血性貧血屬于一種免疫性疾病，以貧血為主要臨床表現，治療難度較高。受患者自身免疫學特點的影響，輸血時可能會出現配血不成功及輸血后病情加重等情況，增加了疾病的治療風險[1-2]。臨床主要采用激素治療，能夠取得一定的效果，但毒副反應較多。隨著醫療技術的發展，利妥昔單抗逐漸被應用于自身免疫性溶血性貧血治療中，聯合輸血治療疾病臨床治療效果更為顯著[3-4]。本文將2016年1月-2019年12月筆者所在醫院收治的自身免疫性溶血性貧血患者66例作為研究對象，探究利妥昔單抗聯合輸血治療的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2019年12月筆者所在醫院收治的自身免疫性溶血性貧血患者66例。納入標準：（1）首次確診為自身免疫性溶血性貧血;（2）無肝炎、輸血、傷寒、結核病史。排除標準：（1）對利妥昔單抗過敏;（2）合并嚴重心肺肝腎功能障礙;（3）合并其他自身免疫性疾病。隨機分成兩組，對照組33例，年齡41～68歲，平均（56.2±3.6）歲;病程1～4個月，平均（2.2±1.2）個月。觀察組33例，年齡39～67歲，平均（55.6±3.2）歲;病程1～3個月，平均（2.3±0.7）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。患者均自愿參與本次研究并簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組采用葉酸聯合醋酸潑尼松治療，葉酸（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020215）口服，5～10 mg/次，

3次/d。醋酸潑尼松片（天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H12020689）口服，0.75～1.0 mg/kg，1次/d，連續用藥14 d后，將劑量調整為0.75 mg/kg，1次/d，再繼續用藥7 d，將劑量調整為0.5 mg/kg，1次/d，連續服用7 d。

觀察組采用利妥昔單抗聯合輸血治療，利妥昔單抗注射液（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20120019）375 mg/m2靜脈滴注，每7天用藥1次。輸血量為100～200 ml/次，1次/d。觀察組總療程為4周。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組不良反應（肺部感染、過敏反應、胸悶氣喘、畏寒發熱）發生率、疾病復發率及臨床效果。臨床效果判定標準：顯效：各項指標均恢復正常，Coombs試驗結果呈陰性，網織紅細胞相對值<5%;有效：血清間接膽紅素水平明顯降低，血紅蛋白、網織紅細胞、血小板等指標均顯著改善;無效：血紅蛋白、網織紅細胞、血小板等指標未改善，溶血加重[5-6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良反應對比

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床效果對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組復發率對比

對照組總有效中復發6例，其中伴全身淋巴結腫大1例，溶血5例，復發率為24.00%（6/25）;觀察組無復發，復發率為0。觀察組復發率低于對照組，差異有統計學意義（字2=2.81，P<0.05）。

3 討論

自身免疫性溶血性貧血（AIHA）是由各種原因導致原發或繼發B淋巴細胞功能異常、抗自身紅細胞抗體產生，與紅細胞結合后，抗體Fc端構型發生改變，并與單核-巨噬細胞上Fc受體結合，導致紅細胞被吞噬、破壞增快而引起的一組較常見的難根治的溶血性貧血[7-8]。葉酸聯合醋酸潑尼松治療方案在自身免疫性溶血性貧血治療中具有一定的效果，具有免疫調節作用，能夠有效改善免疫性溶血情況[9-10]，但大部分患者會出現肺部感染、過敏反應、胸悶氣喘、畏寒發熱等不良反應，藥物安全性較低[11-12]。利妥昔單抗是一種人/鼠嵌合型抗CD20單克隆抗體，能夠有效清除B細胞，阻斷抗體產生，有助于改善機體免疫內環境失衡狀態，臨床治療效果顯著[13-14]。

在自身免疫性溶血性貧血疾病治療中應用輸血治療，通過輸注洗滌紅細胞能夠有效減輕溶血現象。另外，輸血治療有利于避免出現非溶血性貧血癥狀[15]。

本文結果顯示，觀察組不良反應發生率為9.09%，低于對照組的33.33%;觀察組復發率為0，低于對照組的24.00%;觀察組總有效率為96.97%，高于對照組的75.76%。說明在自身免疫性溶血性貧血中應用利妥昔單抗聯合輸血治療方法具有可行性，有助于提升治療效果，避免患者出現肺部感染、過敏反應、胸悶氣喘、畏寒發熱等不良反應，防止疾病復發。

綜上所述，在自身免疫性溶血性貧血中應用利妥昔單抗聯合輸血治療能夠取得顯著的臨床效果，安全性較高，應在臨床中大力推廣使用。

參考文獻

[1]宋澤江.利妥昔單抗聯合輸血治療自身免疫性溶血性貧血的效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（2）：56-57.

[2]梁效功，唐潔.生血寶合劑聯合利妥昔單抗治療自身免疫性溶血性貧血的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2019，34（11）：3417-3420.

[3]王兆龍，張養民，李珊，等.利妥昔單抗聯合血液置換治療難治性自身免疫性溶血性貧血的療效及對FIB和D-二聚體的影響[J].中國老年學雜志，2019，39（22）：5566-5568.

[4]陳嵐.采用利妥昔單抗聯合輸血治療自身免疫性溶血性貧血的觀察[J].中國處方藥，2019，17（9）：126-127.

[5]宋洋，鄭煒，孫瑩，等.低劑量利妥昔單抗治療復發/難治性自身免疫性溶血性貧血的有效性和安全性研究[J].中國醫藥指南，2018，16（36）：71.

[6]麻冬梅.利妥昔單抗對溫抗體自身免疫性溶血性貧血患兒的作用[J].疾病監測與控制，2017，11（7）：567-569.

[7]高鈞明，闞子鳳，趙芳，等.利妥昔單抗治療溫抗體型自身免疫性溶血性貧血的療效評價[J].中國實用醫藥，2017，12（15）：113-114.

[8]肖文武.潑尼松片治療自身免疫性溶血性貧血的效果及對患者免疫功能的影響[J].世界最新醫學信息文摘，2019，19（6）：184.

[9]程朗，劉正媛，陳曦，等.小劑量利妥昔單抗靶向控制循環B淋巴細胞治療難治性自身免疫性溶血性貧血[J].臨床血液學雜志，2020，33（3）：316-319.

[10]程寧寧.利妥昔單抗聯合醋酸潑尼松片治療自身免疫性溶血性貧血效果觀察[J].河南醫學研究，2020，29（6）：1051-1053.

[11]梁傳麗，簡黎，李宏偉.成分輸血的自身免疫性溶血性貧血患者綜合護理效果[J].中國醫藥科學，2020，10（2）：143-145，151.

[12]吳煥婷.利妥昔單抗聯合醋酸潑尼松片對自身免疫性溶血性貧血患兒的療效[J].河南醫學研究，2019，28（22）：4099-4100.

[13] Ding Q L，Chen B L，Qiu F.Blood transfusion selection in patients with autoimmune hemolytic anemia producing class antibodies[J].Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi，2017，25（4）：1208-1211.

[14] Mullins M，Jiang X，Bylsma L C.Cold agglutinin disease burden：a longitudinal analysis of anemia，medications，transfusions，and health care utilization[J].Blood Advances，2017，1（13）：839-848.

[15] Hantaweepant C，Pairattanakorn P，Karaketklang K.Efficacy and safety of second-line treatment in Thai patients with primary warm-type autoimmune hemolytic anemia[J].Hematology（Amsterdam，Netherlands），2019，24（1）：720-726.

（收稿日期：2020-02-18） （本文編輯：李盈）