209例前列腺癌患者臨床特征分析

羅振愷，潘寶華，矯賓賓，張益夢，張亞楠，李佳怡，彭可心，王芝晶，張 冠，4?

（1.中日友好醫院 泌尿外科，北京 100029；2.北京大學中日友好臨床醫學院，北京 100029；3.山東省齊河縣晏城街道衛生院，山東 251100；4.中國醫學科學院北京協和醫學院，北京 100029；5.北京大學醫學部，北京 100191）

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤，占全部男性癌癥的13.5%[1]。在我國，前列腺癌的發病率也在不斷升高并且呈低齡化趨勢。前列腺癌患者早期無明顯臨床癥狀，多因體檢發現PSA 異常進而確診。我們對中日友好醫院2012年10月～2019年12月收治的前列腺癌患者進行回顧性分析，并討論影響前列腺癌病理分級的相關因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有患者均已完成詳細的病史采集、體格檢查及相關實驗室檢查，并行根治性前列腺切除術。

1.2 研究方法

收集患者的一般情況及前列腺癌相關指標，包括患者年齡、身高、體重、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、紅細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、D-二聚體、術前PSA、前列腺穿刺的Gleason 評分、前列腺癌根治術后的Gleason 評分及病理分級。Gleason 評分法是根據前列腺腺體分化的程度以及腫瘤在間質中的生長方式作為分級的標準來評價腫瘤的惡性程度[2]。根據Gleason 評分，前列腺癌的病理分級可分為高分化（≤6 分）、中分化（7 分）和低分化或未分化（≥8 分）[3]。危險度分級：根據血清PSA和Gleason 評分臨床分期，可將前列腺癌分為低危、中危和高危3 個等級，本研究納入患者未患有其他腫瘤及相關并發癥。

1.3 統計學方法

應用SPSS22.0 軟件進行統計學分析，符合正態分布的計量資料采用±s 表示，不符合正態分布的計量資料采用范圍描述，計數資料以百分數表示。對危險度分級組別采用方差分析，組間分析采用LSD 法。

2 結果

2.1 臨床特點

209 例前列腺癌患者均為男性，年齡45～82歲，平均68.7±6.17 歲。其中＜60 歲16 例（7.65%），60～69 歲85 例（40.67% ），70～79 歲106 例（50.72%），≥80 歲2 例（0.96%）。195 例（93.3%）因體檢發現PSA 升高（PSA＞4μg/L）前來就診。臨床表現以夜尿增多，排尿困難（57.12%）為主，其他有尿潴留（28.78%），下腹疼痛（10.22%）及發熱（3.31%）等。BMI＞25 有93 例（44.5%），患有高血壓85 例（40.67%）。

2.2 實驗室特點

術前實驗室檢查，平均紅細胞為（4.46±1.03）×109/L，中性粒細胞為（3.71±1.27）×109/L，淋巴細胞為（1.79±0.63）×109/L，D-二聚體值為0.47±0.47μg/L。血PSA，＜10μg/L 者95 例（45.45%），10～20μg/L 者62 例（29.67%），＞20μg/L 者52 例（24.88%），

表1 各組患者臨床指標比較

2.3 病理特點

術前前列腺穿刺Gleason 評分：≤6 分者80例，7 分者85 例，≥8 分者44 例。術后Gleason 評分：≤6 分者35 例，7 分者117 例，≥8 分者57例。術前及術后前列腺Gleason 評分分別為6.79±1.03 分和7.28±0.93 分，無統計學差異（P＞0.05）。

2.4 分組分析特點

根據危險度分級，分為高危、中危和低危3組：低危82 例，中危84 例，高危43 例。表1示，與中危組比較，高危組患者的年齡和血糖差異均具有統計學意義（均P＜0.05）。

3 討論

3.1 前列腺癌發病與年齡的關系

前列腺癌好發于歐美國家，其發病率明顯高于亞洲國家，我國前列腺癌的發病率雖低于世界水平，但近年來已經呈不斷上升趨勢，這可能和人口壽命的提高及PSA 的早期篩查普及有關。據現有研究報告，年齡屬于前列腺癌的危險因素，年齡越大其發病率及死亡率越高[4]。Lotan 等人研究稱，年齡＞65 歲的男性相對風險更高（RR=2.48）[5]。本研究中＞60 歲患者193 例，占92.34%；分組分析中前列腺癌危險度分級中危組年齡最大，高危組年齡最小，這些年齡均屬于老年段，可能與本研究中老年人的年齡分布有關。

3.2 前列腺癌發病與基礎疾病的關系

年齡大者除了遺傳特性、年齡等不可變因素以外，肥胖、高血糖等也能影響前列腺癌的發病率。陳楚杰等發現，肥胖患者（BMI＞25）前列腺癌的惡性程度高于非肥胖患者，但血壓、血脂對前列腺癌的惡性程度無明顯影響[6]。Li 的研究認為，相比于正常血糖患者，高血糖水平患者更易導致高級別的前列腺癌[7]。本研究中低中危3 組血糖差異有明顯統計學意義，其中高危組血糖水平最高，提示血糖水平可能對前列腺癌的危險度分級有一定影響。但3 組間BMI 值并未見明顯差異，可能與樣本量較小有關。

3.3 實驗室指標聯系

前列腺癌的發生可能與慢性炎癥有關，有關文獻報道前列腺的預后與中性細胞和淋巴細胞的比值有關[8]。在前列腺癌的進展過程中，也會導致凝血相關參數的異常。不少學者研究表明，D-二聚體水平與腫瘤的進展有關，這是因為腫瘤在轉移時會釋放大量抗凝物質，從而激活凝血途徑，間接使D-二聚體升高[9].向代軍等人通過比較前列腺癌患者與前列腺增生患者，發現2 組間中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）與D-二聚體有明顯統計學差異[10]。本研究中，納入患者總體的紅細胞、中性粒細胞及淋巴細胞未見異常，D-二聚體稍高但仍在正常范圍內。在低、中、高危3 組間，也無明顯統計學差異，這可能與納入患者均為早期發現并及時進行治療有關。由于納入患者中僅有3 例出現腫瘤轉移，因此總體血細胞記數及凝血未見明顯差異。目前PSA 的檢測廣泛用于前列腺癌的早期發現和隨訪。PSA 水平受多種因素影響，因此近年來也有學者提出運用PSA 速度、年齡特異性PSA 等不同的PSA 指數對其進行校正。對于PSA＞10ng/ml 的患者，因考慮前列腺癌的可能性，需要進一步明確診斷。本研究中PSA＞10μg/L 患者有114 例，并無明顯差異，這可能因為PSA 只是前列腺的特異性抗原，而非特異性腫瘤標志物。因此前列腺癌的確診仍需要注意游離PSA 百分比等指標并結合前列腺穿刺。

3.4 影響前列腺癌惡性度的危險因素

前列腺癌病理分級，一般通過Gleason 分級系統進行評分，來確定腫瘤分化程度，分數越高惡性程度越高。Mandel 等研究表明，年齡與前列腺癌惡性程度有關，腫瘤惡性程度隨年齡增加而升高[11]。本研究中，術前及術后前列腺Gleason 評分分別為6.79±1.03 分和7.28±0.93 分，無統計學差異（P＞0.05）。可能由于本研究的樣本量較小，造成結果偏倚。這提示術后仍需進行隨訪，密切觀察相關指標，以防腫瘤復發。另外，相比于其他大宗人群研究，本研究缺少前列腺核磁檢查結果、詳細治療過程及預后。本研究提示，對于中老年男性糖尿病患者，應定期進行PSA 篩查。