全球四大跨國公司的15強(qiáng)農(nóng)藥產(chǎn)品及最新研發(fā)上市產(chǎn)品(上)

顧林玲，柏亞羅*

(江蘇省農(nóng)藥協(xié)會 農(nóng)藥資訊網(wǎng)，南京 210024)

通過兼并重組，全球農(nóng)藥市場原六強(qiáng)公司演變成新四強(qiáng)，即拜耳、先正達(dá)、巴斯夫、科迪華。四強(qiáng)公司都非常重視新產(chǎn)品研發(fā)，每年在農(nóng)藥研發(fā)上的投入占公司農(nóng)藥銷售額的5.0%以上，從而保證研發(fā)管道中持續(xù)有新產(chǎn)品推向市場；而且已上市產(chǎn)品中重磅產(chǎn)品較多，如拜耳的丙硫菌唑、肟菌酯、吡蟲啉，先正達(dá)的嘧菌酯、硝磺草酮、異丙甲草胺、噻蟲嗪，巴斯夫的吡唑醚菌酯等，它們的年銷售額均超過5.00億美元。

1 全球農(nóng)藥市場676.29億美元

2019年，全球農(nóng)藥市場在天氣條件、產(chǎn)品價格、匯率波動、渠道庫存、轉(zhuǎn)基因作物推廣、貿(mào)易爭端等諸多因素的疊加作用下維穩(wěn)略降。根據(jù) Phillips McDougall公司的統(tǒng)計[1]，2019年全球作物用農(nóng)藥銷售額為598.27億美元，同比下降0.8%；非作物用農(nóng)藥銷售額為78.02億美元，同比增長3.5%；全球包括非作物用農(nóng)藥在內(nèi)的總銷售額為 676.29億美元，同比下降0.3%。

在2019年全球作物用農(nóng)藥市場中，除草劑仍占統(tǒng)治地位，銷售額為261.75億美元，同比下降1.5%，占全球農(nóng)藥市場的 43.8%；殺菌劑銷售額為 163.56億美元，同比下降0.7%，占全球農(nóng)藥市場的27.3%；殺蟲劑銷售額為151.46億美元，同比微增0.2%，占全球農(nóng)藥市場的25.3%。

亞太(183.23億美元)、拉美(159.15億美元)、歐洲(120.42億美元)、北美(111.60億美元)、中東/非洲(23.88億美元)地區(qū)的農(nóng)藥銷售額分別占 2019年全球作物用農(nóng)藥市場的30.6%、26.6%、20.1%、18.7%、4.0%。

巴西仍為全球第一大農(nóng)藥國，2019年銷售額為109.13億美元，同比增長9.3%；其次為美國，銷售額為81.81億美元，同比下降8.4%。亞太地區(qū)的主要農(nóng)藥大國中，中國、日本、印度分列第3～5位。

2 四大跨國公司銷售業(yè)績

2019年，拜耳作物科學(xué)以117.84億美元的農(nóng)藥銷售額居于榜首；先正達(dá)的農(nóng)藥銷售額為101.18億美元，排名第二；巴斯夫、科迪華分列第 3、第 4位，農(nóng)藥銷售額分別為68.97億、62.56億美元。隨著先正達(dá)集團(tuán)的成立，全球四強(qiáng)的排名將再次發(fā)生變化。

2.1 拜耳年度銷售業(yè)績

2019年，拜耳作物科學(xué)包括農(nóng)藥、種子、環(huán)境科學(xué)三大板塊在內(nèi)的總銷售額為 198.32億歐元(215.07億美元，按現(xiàn)行匯率計，下同)，同比大幅增長39.0%。其中，農(nóng)藥銷售額為108.66億歐元(117.84億美元)，同比增長9.8%，占公司總銷售額的54.8%[2]。

在拜耳農(nóng)藥業(yè)務(wù)中，除草劑銷售額為 50.97億歐元(55.28億美元)，同比增長22.2%；殺菌劑銷售額為27.18億歐元(29.48億美元)，同比增長2.7%；殺蟲劑銷售額為14.48億歐元(15.70億美元)，同比增長7.7%。除草劑、殺菌劑、殺蟲劑分別占公司農(nóng)藥銷售額的46.9%、25.0%、13.3%。

2.2 先正達(dá)年度銷售業(yè)績

2019年，先正達(dá)實(shí)現(xiàn)了135.82億美元的總銷售額，同比微增 0.1%。其中，農(nóng)藥銷售額為 101.18億美元，同比增長1.7%，占公司總銷售額的74.5%[3]。

在先正達(dá)農(nóng)藥業(yè)務(wù)中，除草劑銷售額為 35.38億美元，同比下降4.1%；殺菌劑銷售額為32.69億美元，同比增長4.5%；殺蟲劑銷售額為20.65億美元，同比增長8.2%；種子處理劑銷售額為11.28億美元，同比下降0.4%。除草劑、殺菌劑、殺蟲劑、種子處理劑分別占公司農(nóng)藥銷售額的 35.0%、32.3%、20.4%、11.1%。

2.3 巴斯夫年度銷售業(yè)績

2019年，巴斯夫包括農(nóng)藥和種子在內(nèi)的總銷售額為78.14億歐元(84.74億美元)，同比增長26.9%。其中，農(nóng)藥銷售額為63.60億歐元(68.97億美元)，同比增長8.6%，占公司總銷售額的81.4%[4]。

在巴斯夫農(nóng)藥業(yè)務(wù)中，除草劑銷售額為 26.16億歐元(28.37億美元)，同比增長7.4%；殺菌劑銷售額為23.05億歐元(25.00億美元)，同比增長0.8%；殺蟲劑銷售額為8.00億歐元(8.68億美元)，同比增長19.4%；種子處理劑銷售額為6.39億歐元(6.93億美元)，同比增長38.0%。除草劑、殺菌劑、殺蟲劑、種子處理劑分別占公司農(nóng)藥銷售額的 41.1%、36.2%、12.6%、10.0%。

2.4 科迪華年度銷售業(yè)績

2019年，科迪華包括農(nóng)藥和種子在內(nèi)的總銷售額為138.46億美元，同比下降3.0%。其中，農(nóng)藥銷售額為62.56億美元，同比下降2.9%，占公司總銷售額的45.2%[5]。

3 拜耳15強(qiáng)農(nóng)藥及最新研發(fā)上市產(chǎn)品

2018年6月，拜耳完成對孟山都的收購，成為超越先正達(dá)的全球第一大農(nóng)藥公司，并顯著提升了在種子和性狀領(lǐng)域的市場地位。

3.1 除草劑市場領(lǐng)先產(chǎn)品

2018年，拜耳前五大除草劑分別為：草甘膦(17.30億美元；6月18日起的銷售額)、草銨膦(2.65億美元；已剝離給巴斯夫)、環(huán)磺酮(2.31億美元)、甲基二磺隆(1.94億美元)、氟噻草胺(1.89億美元)。這五大產(chǎn)品的銷售總額為 26.09億美元，占公司52.29億美元除草劑銷售額的49.9%[6]。

2018年，草甘膦的全球銷售額為53.25億美元，其中拜耳的草甘膦(6月18日起)占32.5%。拜耳的草銨膦、環(huán)磺酮、甲基二磺隆、氟噻草胺分別占這些產(chǎn)品全球銷售額的28.9%、100.0%、93.7%、77.1%。

3.2 殺菌劑市場領(lǐng)先產(chǎn)品

2018年，拜耳前五大殺菌劑分別為：丙硫菌唑(7.85億美元)、肟菌酯(7.60億美元)、戊唑醇(4.05億美元)、聯(lián)苯吡菌胺(2.65億美元)、氟嘧菌酯(2.45億美元)。這五大產(chǎn)品的銷售總額為24.60億美元，占公司36.69億美元?dú)⒕鷦╀N售額的67.0%[6]。

2018年，拜耳的丙硫菌唑、聯(lián)苯吡菌胺、氟嘧菌酯約占這些產(chǎn)品全球市場的100.0%；公司的肟菌酯、戊唑醇分別占這些產(chǎn)品全球市場的 93.8%、66.9%。

3.3 殺蟲劑市場領(lǐng)先產(chǎn)品

2018年，拜耳前五大殺蟲劑分別為：吡蟲啉(5.00億美元)、氟苯蟲酰胺(4.77億美元)、溴氰菊酯(2.58億美元)、螺蟲乙酯(2.23億美元)、噻蟲胺(1.60億美元)。這五大產(chǎn)品的銷售總額為16.18億美元，占公司26.09億美元?dú)⑾x劑銷售額的62.0%[6]。

2018年，吡蟲啉的全球銷售額為9.20億美元，其中拜耳的吡蟲啉占 54.3%。拜耳的氟苯蟲酰胺、螺蟲乙酯約占這些產(chǎn)品全球市場的100.0%；而公司的溴氰菊酯、噻蟲胺分別占這兩個產(chǎn)品全球市場的79.4%、37.2%。

3.4 最新研發(fā)上市產(chǎn)品

2018年，拜耳投入23.47億美元，用于作物科學(xué)領(lǐng)域的研發(fā)。其中，用于農(nóng)藥的研發(fā)費(fèi)用為 7.35億美元，占公司117.28億美元農(nóng)藥銷售額的6.3%。

目前，拜耳的研發(fā)管道中有多個產(chǎn)品，包括殺菌劑dipymetitrone、fluoxapiprolin，殺蟲劑四唑蟲酰胺，殺線蟲劑tioxazafen等。最近，公司上市了新殺菌劑isoflucypram。

3.4.1 dipymetitrone

圖1 dipymetitrone的結(jié)構(gòu)式

Dipymetitrone (開發(fā)代號：BCS-BB98685)為拜耳研發(fā)的二硫代二吡咯四酮類殺菌劑，目前尚處于開發(fā)的早期階段，預(yù)計其年峰值銷售額將達(dá)1.50億美元。

3.4.2 fluoxapiprolin

圖2 fluoxapiprolin的結(jié)構(gòu)式

Fluoxapiprolin為哌啶基噻唑異噁唑啉類殺菌劑，由拜耳研發(fā)(開發(fā)代號：BCS-CS55621)，尚處于開發(fā)的早期階段。該產(chǎn)品化學(xué)結(jié)構(gòu)與科迪華的氟噻唑吡乙酮相似，作用機(jī)理與其相同，具有氧化固醇結(jié)合蛋白同源體抑制作用(oxysterol binding protein homologue inhibition；OSBPI)。Fluoxapiprolin 對映異構(gòu)體R-體和S-體幾乎擁有同樣的生物活性，對卵菌綱病原菌如馬鈴薯、葡萄、番茄和玉米等作物的霜霉病和疫病具有卓越防效[7]。預(yù)計其年峰值銷售額將達(dá)1.50億美元。

3.4.3 四唑蟲酰胺

圖3 四唑蟲酰胺的結(jié)構(gòu)式

四唑蟲酰胺(通用名：tetraniliprole；開發(fā)代號：BCS-CL73507)是拜耳研發(fā)的鄰甲酰氨基苯甲酰胺類殺蟲劑，為魚尼丁受體作用劑。四唑蟲酰胺廣譜、高效、用量低，可防治鱗翅目、鞘翅目、雙翅目等多種害蟲，對草地貪夜蛾防效顯著。其適用作物包括玉米、果樹、蔬菜、水稻、馬鈴薯、其他大田作物等，葉面處理、土壤處理或種子處理均可。該產(chǎn)品現(xiàn)已在加拿大、新西蘭取得登記，即將在澳大利亞、美國、中國登記，或?qū)⒂?020年上市，預(yù)計其年峰值銷售額將達(dá)3.50億美元[8]。

3.4.4 tioxazafen

Tioxazafen(商品名：Nemastrike；開發(fā)代號：MON-102100)為3,5-二取代-1,2,4-噁二唑類化合物，2011年孟山都通過收購Divergence生物技術(shù)研發(fā)公司獲得。Tioxazafen通過干擾線蟲核糖體的活性，引起靶標(biāo)線蟲體內(nèi)基因突變，進(jìn)而發(fā)揮藥效。該產(chǎn)品為廣譜內(nèi)吸種子處理非熏蒸性殺線蟲劑，用于防治大豆胞囊線蟲、根結(jié)線蟲、腎形線蟲等，玉米根腐線蟲、根結(jié)線蟲、針線蟲等，棉花腎形線蟲、根結(jié)線蟲等，且防效卓越。Tioxazafen懸浮劑水溶性較低，滯留在植物根部的時間長，因此，其持效期長達(dá) 75 d，可以防治兩代線蟲[9]。該產(chǎn)品現(xiàn)已在美國、加拿大等國取得登記，預(yù)計年峰值銷售在 7.00億美元。

圖4 tioxazafen的結(jié)構(gòu)式

3.4.5 isoflucypram

圖5 isoflucypram的結(jié)構(gòu)式

Isoflucypram是由拜耳研發(fā)的吡唑酰胺結(jié)構(gòu)的SDHI類殺菌劑，開發(fā)代號BCS-CN88460；2019年在新西蘭登記，2020年上市；防治許多谷物病害，如小麥黃斑病(Pyrenophora tritici-repentis)、殼針孢屬葉斑病(Septoria tritici)、白粉病(Blumeria graminis)、條銹病(Puccinia striiformis)等；使作物更健康、持續(xù)高產(chǎn)量。該產(chǎn)品一旦完成登記，還將在其他重要谷物生產(chǎn)國上市。預(yù)計其年峰值銷售額將達(dá)2.50億美元[6]。

3.4.6 quinofumelin

圖6 quinofumelin的結(jié)構(gòu)式

2018年2月，拜耳與日本三井化學(xué)達(dá)成協(xié)議，拜耳獲得授權(quán)，在全球獨(dú)家開發(fā)和銷售三井化學(xué)的新殺菌劑quinofumelin；不過，在日本等少數(shù)市場三井擁有獨(dú)家或者與拜耳合作的開發(fā)和銷售權(quán)。Quinofumelin是新型喹啉類殺菌劑，作用機(jī)理新穎，殺菌譜廣，用于果樹、葉菜、油菜、水稻等作物[6]。

4 先正達(dá)15強(qiáng)農(nóng)藥產(chǎn)品及最新研發(fā)上市產(chǎn)品

先正達(dá)的市場領(lǐng)先產(chǎn)品也常常在全球市場處于領(lǐng)先地位，嘧菌酯、咯菌腈、硝磺草酮、唑啉草酯、高效氯氟氰菊酯、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽等產(chǎn)品在全球市場的權(quán)重都很高，堪稱世界級重磅產(chǎn)品。

4.1 殺菌劑市場領(lǐng)先產(chǎn)品

2018年，先正達(dá)前五大殺菌劑分別為：嘧菌酯(12.05億美元)、苯并烯氟菌唑(3.91億美元)、甲霜靈(3.68億美元)、咯菌腈(2.65億美元)、百菌清(2.20億美元)。這五大產(chǎn)品的銷售總額為24.49億美元，占公司37.95億美元?dú)⒕鷦╀N售額的64.5%[6]。

2018年，嘧菌酯的全球銷售額為14.20億美元，其中先正達(dá)的嘧菌酯占 84.9%。公司的苯并烯氟菌唑、甲霜靈、咯菌腈、百菌清分別占這些產(chǎn)品全球銷售額的100.0%、76.7%、94.6%、51.0%。

4.2 除草劑市場領(lǐng)先產(chǎn)品

2018年，先正達(dá)前五大除草劑分別為：硝磺草酮(6.37億美元)、異丙甲草胺(5.51億美元)、唑啉草酯(4.35億美元)、草甘膦(3.89億美元)、百草枯(3.19億美元)。這五大產(chǎn)品的銷售總額為23.31億美元，占公司37.53億美元除草劑銷售額的62.1%[6]。

2018年，硝磺草酮的全球銷售額為7.80億美元，其中先正達(dá)的硝磺草酮占 81.7%。公司的異丙甲草胺、唑啉草酯、草甘膦、百草枯分別占這些產(chǎn)品全球銷售額的85.4%、100.0%、7.3%、54.5%。

4.3 殺蟲劑市場領(lǐng)先產(chǎn)品

2018年，先正達(dá)前五大殺蟲劑分別為：噻蟲嗪(9.15億美元)、高效氯氟氰菊酯(3.51億美元)、阿維菌素(2.67億美元)、氯蟲苯甲酰胺(2.25億美元)、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽(1.85億美元)。這五大產(chǎn)品的銷售總額為19.43億美元，占公司27.55億美元?dú)⑾x劑銷售額的70.5%[6]。

2018年，噻蟲嗪的全球銷售額為10.50億美元，其中先正達(dá)的噻蟲嗪占 87.1%。公司的高效氯氟氰菊酯、阿維菌素、氯蟲苯甲酰胺、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽分別占這些產(chǎn)品全球銷售額的 57.7%、48.5%、14.2%、82.2%。

4.4 最新研發(fā)上市產(chǎn)品

2018年，先正達(dá)在農(nóng)藥領(lǐng)域的研發(fā)費(fèi)用為6.90億美元，占公司農(nóng)藥銷售額的6.6%。目前，公司研發(fā)管道中有2個殺蟲劑化合物處于研發(fā)后期階段，分別為：spiropidion、異噁唑蟲酰胺。據(jù)預(yù)測，兩產(chǎn)品的年峰值銷售額將接近4.00億美元。它們的上市，無疑將提升公司殺蟲劑的市場份額。

4.4.1 spiropidion

圖7 spiropidion的結(jié)構(gòu)式

Spiropidion是先正達(dá)研發(fā)的螺環(huán)季酮酸酯類殺蟲劑，開發(fā)代號SYN546330，為乙酰輔酶A羧化酶(ACCase)抑制劑。其用于蘋果/梨果樹、葡萄樹、柑橘樹、番茄、豆科植物、棉花、馬鈴薯等，防治蚜蟲、粉虱、木虱、盾蚧、軟蚧、葉螨、銹螨、紅蜘蛛、桃蚜、煙草粉虱、棉蚜等害蟲和害螨[10]。該產(chǎn)品將于2021-2022年上市，其年峰值銷售額將達(dá)3.00億美元。

4.4.2 異噁唑蟲酰胺

圖8 異噁唑蟲酰胺(isocycloseram)的結(jié)構(gòu)式

異噁唑蟲酰胺(isocycloseram；商品名：Plinazolin；開發(fā)代號：SYN547407)是先正達(dá)研發(fā)的雙芳基異噁唑啉類殺蟲劑，與fluxametamide結(jié)構(gòu)相似。其殺蟲譜廣，用于棉花、蔬菜、果樹、玉米、煙草等，防治半翅目、鞘翅目、鱗翅目、雙翅目、纓翅目害蟲，以及害螨等，如斜紋夜蛾、小菜蛾、煙草薊馬、蚜蟲、葉螨等[11]。該產(chǎn)品有望于 2021年上市，預(yù)計其年峰值銷售額將達(dá)0.75億美元。

4.4.3 四唑吡氨酯

圖9 四唑吡氨酯的結(jié)構(gòu)式

2018年2月，先正達(dá)與日本曹達(dá)關(guān)于四唑吡氨酯(picarbutrazox)的使用達(dá)成了全球授權(quán)協(xié)議。該產(chǎn)品是由日本曹達(dá)發(fā)現(xiàn)的新型氨基甲酸酯類殺菌劑[12]，是四唑肟類殺菌劑中唯一的化合物，用于玉米、大豆、油菜、谷物、葉用蔬菜、葫蘆、草坪等種子處理，防治卵菌綱病害，如霜霉病、枯萎病以及由腐霉菌(Pythiumspp.)引起的猝倒病和苗期枯萎病等。它將增強(qiáng)先正達(dá)腐霉菌防治技術(shù)產(chǎn)品組合，現(xiàn)有產(chǎn)品組合包括精甲霜靈、嘧菌酯等。先正達(dá)基于四唑吡氨酯的種子處理產(chǎn)品有望于 2020年在美國和加拿大首先取得登記。

4.4.4 苯并烯氟菌唑

圖10 苯并烯氟菌唑的結(jié)構(gòu)式

苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)是先正達(dá)研發(fā)并上市的第 3個 SDHI類殺菌劑，開發(fā)代號 SYN 545192。其廣譜、高效，持效期長，用于防治大豆、玉米、谷物、棉花、草坪、觀賞植物等的葉面病害和土壤病原菌，如大豆的亞洲大豆銹病，小麥上由殼針孢菌引起的病害、白粉病、銹病、葉枯病、全蝕病、基腐病，花生黑斑病，玉米小斑病、灰霉病等。

2013年，苯并烯氟菌唑上市。其市場現(xiàn)已覆蓋巴西、阿根廷、加拿大、歐盟25國、美國、中國等。2018年，苯并烯氟菌唑的全球銷售額為3.91億美元，在SDHI類殺菌劑中排名第二；2013-2018年的復(fù)合年增長率高達(dá)139.1%[13]，在該類殺菌劑中增長最快。

4.4.5 氟唑菌酰羥胺

圖11 氟唑菌酰羥胺的結(jié)構(gòu)式

氟唑菌酰羥胺(通用名：pydiflumetofen；商品名：Adepidyn；開發(fā)代號：SYN545974)是先正達(dá)研發(fā)并上市的第4個SDHI類殺菌劑。其對鐮刀菌(Fusarium spp.)、尾孢菌(Cercospora spp.)、葡萄孢菌(Botrytis spp.)、鏈格孢菌(Alternaria spp.)等引起的病害，如葉斑病、菌核病、褐斑病、灰霉病、赤霉病、白粉病、黑脛病等有效，適用于谷物、大豆、玉米、油菜、花生、瓜類、蔬菜、豆類、草坪、果樹、觀賞植物等。該產(chǎn)品不僅能高效防治小麥赤霉病，而且顯著降低 DON毒素；對大豆胞囊線蟲(Heterodera glycines)有卓越防效；具有植物健康作用，提高作物產(chǎn)量和品質(zhì)[14]。

2016年，氟唑菌酰羥胺在阿根廷首獲登記，2017年上市。目前已在全球 30多個國家(包括美國、加拿大、韓國、澳大利亞、中國等)登記和上市，用于100多種作物防治30多種病害。2018年，氟唑菌酰羥胺的全球銷售額為0.40億美元；預(yù)計其年峰值銷售額將突破10.00億美元。