格列美脲聯合苯那普利對2型糖尿病患者糖脂代謝及胰島素抵抗的影響

周蓉

【摘 要】目的探討格列美脲聯合苯那普利對2型糖尿病患者糖脂代謝及胰島素抵抗的影響。方法選取2016年11月-2017年11月收治的2型糖尿病患者76例，隨機分為兩組，對照組患者服用苯那普利進行治療，研究組患服用格列美脲聯合苯那普利進行治療。分析藥物聯合治療下，對患者的糖脂代謝及胰島素抵抗的影響。結果治療后，研究組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG）水平數值均低于對照組（P<0.05），但血脂水平相比，兩組患者間差異較小，無統計學意義（P>0.05）;研究組患者餐后2hC肽（2hCP）、空腹C肽（FCP）、餐后2h胰島素（2hINS）、空腹胰島素（FINS）水平數值均高于對照組（P<0.05），且研究組患者胰島素抵抗指數（HOMA-IR）水平數值低于對照組（P<0.05）;研究組患者的BMI低于對照組（P<0.05），且兩組不良事件發生率差異較小無統計學意義（P>0.05）。結論對2型糖尿病患者采用格列美脲聯合苯那普利共同進行治療，對患者的胰島功能和糖脂代謝功能有著明顯的改善，患者的體質量無較大變化，聯合治療同樣具有較高的安全性，值得臨床治療應用推廣。

【關鍵詞】2型糖尿;格列美脲;苯那普利;糖脂代謝功能;胰島功能

【中圖分類號】R543【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）06-18--01

2型糖尿病屬于代謝與內分泌疾病，其特征為胰島素分泌不足，主要發生病因是胰島素抵抗，而胰島素抵抗的表征則是患者的糖脂代謝異常[1]。近幾年臨床研究提示，脂肪組織不但是為人類機體儲存能量的器官，同樣也屬于內分泌組織，代謝、分泌多種活性物質及激素，維持并參與人類機體內的多種生理功能。相關研究中，如內脂素、脂聯素、抵抗素、瘦素等脂肪細胞因子都與胰島β細胞或胰島素抵抗有著一定的相關性[2]，而格列美脲屬于磺脲類降糖藥，對胰島β細胞產生刺激分泌胰島素，同時提升周圍組織的敏感性，從而有效調節患者的代謝紊亂狀態，最終改善自身的胰島素抵抗。針對2型糖尿病患者采用格列美脲聯合苯那普利共同進行治療，分析藥物聯合治療下，對患者的糖脂代謝及胰島素抵抗的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月-2017年11月收治的2型糖尿病患者76例，隨機分為兩組：對照組38例，年齡43-51歲，平均年齡（47.2±3.8）歲，體質量指數（BMI）：（25.2±2.2）kg/m2，其中男17例，女21例;研究組38例，年齡41-54歲，平均年齡（47.4±3.5）歲，體質量指數（BMI）：（24.9±2.0）kg/m2，其中男19例，女19例;兩組患者資料差異無統計學意義（P>0.05），且本次研究組經過我院倫理委員會批準。

納入標準：符合2型糖尿病的診斷標準;患者年齡在40-55歲;初診為2型糖尿病;患者未曾服用過降糖類藥物;簽署知情同意書者。

排除標準：合并肝、腎、心功能疾病者;妊娠期及哺乳期婦女;出現糖尿病并發癥者;嚴重感染患者;依從性較差患者;對本次研究中所用藥物過敏患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組患者服用苯那普利進行治療。患者口服苯那普利，用法與劑量：10mg/次，1d/次，連續服用1個月。

1.2.2 研究組患服用格列美脲聯合苯那普利進行治療。患者在服用苯那普利基礎上加入格列美脲的服用，苯那普利服用方法與劑量同對照組方法，格列美脲用法與劑量：早餐時服用，2mg/次，1d/次，連續服用1個月。兩組患者在服藥期間均配合常規飲食及運動的干預。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察并比較兩組患者治療前、后血糖及血脂水平情況。血糖水平包含糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG），血脂水平包含三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）。

1.3.2 觀察并比較兩組患者治療前、后胰島功能情況。胰島功能包含胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、餐后2hC肽（2hCP）、空腹C肽（FCP）、餐后2h胰島素（2hINS）、空腹胰島素（FINS）。

1.3.3 觀察并比較兩組患者的體質量指數（BMI）及不良事件發生情況。不良事件包含低血糖、惡心、嘔吐等。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS18.0進行分析，其中計數進行X2（%）檢驗，計量進行t檢測（）檢驗，P<0.05提示有顯著差異。

2 結果

2.1 比較治療前、后兩組患者血糖、血脂情況

兩組患者治療后的血糖、血脂較治療前相比水平均有所下降（P<0.05），且研究組患者血糖各項水平數值均低于對照組（P<0.05），但治療后的血脂水平相比，兩組患者間差異較小，無統計學意義（P>0.05），具體見表1。

2.2 比較治療前、后兩組患者胰島功能情況

兩組患者治療后的2hCP、FCP、2hINS、FINS較治療前，水平均有所提升（P<0.05），且研究組患者各項水平數值均高于對照組（P<0.05），兩組患者治療后的HOMA-IR與治療前相比水平有所下降（P<0.05），且研究組患者HOMA-IR水平數值低于對照組（P<0.05），具體見表2。

2.3 比較兩組患者BMI及不良事件發生情況

兩組患者治療后的BMI均有輕微下降，下降幅度較小差異無統計意義（P>0.05），但研究組患者的BMI低于對照組（P<0.05），且兩組不良事件發生率差異較小無統計學意義（P>0.05），具體見表3。

3 討論

初診為2型糖尿病的患者，空腹血糖（FPG）水平往往較高，此類患者絕大多數都存在胰島素抵抗現象，如果未能對患者進行治療，患者機體極易發生代謝功能紊亂，嚴重時甚至可能誘發并發癥。目前臨床中多使用糖苷酶抑制劑類、噻唑烷二酮類、磺酰脲類、雙胍類等藥物對2型糖尿病患者進行治療。

格列美脲屬于第三代磺脲類降糖藥，胰島β細胞表面存在的磺酰脲受體在與格列美脲相結合后，能夠將鉀通道進行關閉，造成細胞膜的去極化，導致鈣通道的開放，Ca2+內流從而釋放胰島素，同時抑制合成肝葡萄糖，最終達到降低患者血糖的功效;此外，格列美脲能夠加大心臟葡萄糖的攝取，對三磷酸腺苷敏感性鉀通道的作用較弱，所以，與其他磺脲類藥物相比，格列美脲會造成心血管的不良反應較少[3]。

苯那普利屬于ACEI類藥物，目前仍不能明確解釋ACEI類藥物對胰島素敏感性的改善作用機制，分析原因或許與下面幾項因素有關：①ACEI能夠對激膚酶和血管緊張素轉換酶產生抑制作用，對胰島素主要作用的靶器官，促進其血流量的加大，從而促使對葡萄糖的利用和攝取的增加;②高活性的交感神經會造成組織對葡萄糖攝取的降低，從而誘發胰島素抵抗，而ACEI能夠對交感神經活性起到降低的作用;③ACEI或許是經過對血鉀水平的提升達到促進改善胰島β細胞的分泌;④ACEI能夠對激膚酶的活性產生抑制，從而降低緩激膚的降解，緩激膚會加劇葡萄糖的氧化，降低肝臟產生葡萄糖，胰島素介導會加大對葡萄糖的攝取[4]。

2型糖尿病患者在服用藥物治療的過程中，單一藥物的使用，往往在開始治療時具有顯著效果，但后續治療中，也有著較高的繼發性失效率，所以常常將藥物聯合使用，通過不同藥物作用的相互疊加，來降低每種藥物的服用劑量，以達到降低不良反應出現的概率，同時也能彌補每種藥物單獨使用時的藥效不足[5]。本次研究結果顯示，格列美脲聯合苯那普利治療的研究組患者與單一服用苯那普利治療的對照組患者相比，研究組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹血糖（FPG）水平數值均低于對照組（P<0.05），研究組患者餐后2hC肽（2hCP）、空腹C肽（FCP）、餐后2h胰島素（2hINS）、空腹胰島素（FINS）水平數值均高于對照組（P<0.05），且研究組患者胰島素抵抗指數（HOMA-IR）水平數值低于對照組（P<0.05），同時兩組不良事件發生率差異較小無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，對2型糖尿病患者采用格列美脲聯合苯那普利共同進行治療，對患者的胰島功能和糖脂代謝功能有著明顯的改善，患者的體質量無較大變化，聯合治療同樣具有較高的安全性，值得臨床治療應用推廣。

參考文獻

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蒲丹嵐，尹經霞，謝潔，等.復方鹽酸吡格列酮格列美脲片與格列美脲片治療2型糖尿病的療效與安全性對照研究[J].重慶醫學，2018，28（7）：915-918.

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