林 峰,楊 帆
(福清市醫院,福建 福清 350300)
腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)是臨床常見的慢性功能性腸病,以腹部疼痛或不適伴排便習慣改變為主要癥狀,且上述癥狀的產生與其他任何疾病無關[1]。調查顯示:我國人群 IBS 總體患病率為 6.5%[2],其中以 IBS 腹瀉型(diarrhea irritable bowel syndrome,IBS-D)為多,約占 2 /3 以上[3]。雖然IBS 并非致命性疾病,但該病易反復發作,尤其是IBS-D 會嚴重影響患者日常生活,降低其生活質量和學習工作能力,還給社會帶來巨大的經濟負擔[4]。IBS-D 歸屬于中醫“痛瀉”“大腸泄”范疇,臨床上以肝郁脾虛證最為多見。 近年來,筆者將《丹溪心法》的痛瀉要方及《傷寒雜病論》的烏梅丸進行化裁,自擬經驗方——“疏木固土湯”治療IBS-D 肝郁脾虛證30 例,取得較好療效,現報告如下。
1.1 西醫診斷標準 IBS 診斷參照2016 年制訂的《羅馬Ⅳ診斷標準》[5]。 病程至少 6 個月,最近 3 個月內有反復發作腹痛,平均每周發作至少1 d,合并以下2 項或2 項以上者:① 腹痛與排便有關;② 腹痛伴有排便頻率改變;③ 腹痛伴有大便性狀改變。其中IBS-D 為近3 個月以來,松散糞/水樣糞占當天排便次數的比例>25%,硬糞/干球糞占當天排便次數的比例<25%。
1.2 中醫辨證標準 參照《腸易激綜合征中醫診療專家共識意見(2017)》[6]辨為 IBS-D 肝郁脾虛證。主癥:① 腹痛即瀉,瀉后痛緩;② 發作常與情緒變動有關。 次癥:① 腸鳴矢氣;② 胸脅脹滿、竄痛;③ 腹脹不適。 舌脈:舌淡紅或淡暗,苔薄白,脈弦細。 證型確定:具備主癥2 項加次癥1 項,或主癥第1 項加次癥3 項,并參考舌脈即可診斷。
1.3 納入標準 ① 年齡18~70 歲;② 近2 周未服用其他止瀉、益生菌等相關藥物;③ 患者及家屬知情同意并自愿簽署知情同意書。
1.4 排除標準 ① 既往有胃、腸等消化系統手術史者;② 近半年胃、腸鏡檢查有明顯陽性發現者;③ 正在、需持續或即將使用可能影響消化道功能藥物者;④對本研究所用藥物存在過敏史或嚴重食物過敏史者;⑤ 妊娠或哺乳期婦女;⑥ 合并心、肝、腎等器質性疾病及嚴重精神疾病患者;⑦ 正在接受其他臨床實驗者。
1.5 剔除及脫落標準 ① 誤診或誤納入者;② 實驗結果記錄不全者;③ 實驗過程中自行使用禁用藥物者;④ 出現不良事件,不宜或無法繼續接受實驗者;⑤中途失訪或自行退出者。
1.6 一般資料 收集于 2018 年7 月—2019 年 9月在我院中醫科門診就診的肝郁脾虛型IBS-D 患者60 例,按隨機數字表法分為實驗組和對照組各30 例。 2 組性別、年齡、病程比較,均無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。
表1 2 組一般資料比較

表1 2 組一般資料比較
組別實驗組對照組n 男 女30 30 15 15 15 15年齡/歲42.83±14.62 41.12±15.24病程/年3.55±2.77 3.67±2.91
2.1 實驗組 實驗組給予自擬疏木固土湯治療,方藥組成:柴胡 9 g,白術 9 g,白芍 9 g,陳皮 6 g,淮山藥 15 g,防風 6 g,黃芩 9 g,黨參 15 g,干姜 5 g,烏梅 6 g,黃連 6 g,鳳尾草 15 g,花椒 5 g,甘草 4 g。以上藥物每日1 劑,早晚各水煎1 次,每次加水沒過藥物1~3 cm,煎煮后取藥汁250 mL,于早晚飯后半小時內溫服,連續服用4 周。
2.2 對照組 對照組給予匹維溴銨片(法國雅培制藥有限公司,規格:50 mg/片,批號:20180467)口服,每次 50 mg,每日 3 次,連續服用 4 周。
2.3 觀察指標
2.3.1 血清檢測指標 運用酶聯免疫法分別檢測2 組治療前后血清5-羥色胺(5-HT)、血管活性肽(VIP)和 P 物質(SP)水平,嚴格按照試劑盒說明書進行操作,試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。
2.3.2 癥狀嚴重程度 采用IBS 癥狀嚴重程度量表(IBS-SSS)[7]分別于治療前后進行評分,包括腹痛程度、腹痛頻率、腹脹程度、排便滿意度及對生活的影響等5 個方面進行評分,各項滿分均為100 分,總分為500 分。
2.4 療效判斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]制定,痊愈:療效指數≥95%;顯效:70%≤療效指數<95%; 有效:30% ≤療效指數<70%;無效:療效指數<30%。
療效指數/%=[(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分]×100%
2.5 統計學方法 應用SPSS 22.0 軟件對數據進行統計分析。 計量資料符合正態分布的以表示,采用t 檢驗,不符合正態分布的應用Wilcoxon 秩和檢驗;計數資料采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗。
3.1 2 組治療前后血清 5-HT、VIP、SP 水平比較見表2。
表1 2 組治療前后血清 5-HT、VIP、SP 水平比較

表1 2 組治療前后血清 5-HT、VIP、SP 水平比較
注:與治療前比較,1) P<0.01;與對照組比較,2) P<0.01。
組別實驗組SP/(pg/mL)104.41±14.95 50.43±8.811)2)102.94±13.69 68.44±10.581)n 30對照組30時間治療前治療后治療前治療后5-HT/(nmol/L)35.66±6.96 21.40±4.931)2)36.38±8.02 25.84±5.881)VIP/(pg/mL)116.29±12.38 39.66±7.031)2)115.94±15.88 59.40±5.731)
3.2 2 組治療前后IBS-SSS 評分比較 見表3。
表3 2 組治療前后 IBS-SSS 評分比較 分

表3 2 組治療前后 IBS-SSS 評分比較 分
注:與治療前比較,1) P<0.01;與對照組比較,2) P<0.01。
組別實驗組對照組n 30 30治療前216.33±14.11 216.68±9.78治療后99.57±9.261)2)123.83±12.461)
3.3 2 組療效比較 見表4。

表4 2 組療效比較
IBS-D 病位在腸,但常涉及肝、脾,肝郁脾虛證是其中最常見的證型。 肝氣郁結日久則肝木乘脾土,導致脾氣不能升清,則出現泄瀉;肝氣郁結日久導致絡脈不通,則出現腹痛;肝郁脾虛與脾虛肝郁互為因果,一方面木不疏土,另一方面土虛不榮木,所以臨床上該病易反復發作。 筆者認為治療本病應以疏肝固脾為主要治則,故總結出治療IBS-D 的自擬經驗方——疏木固土湯,方中柴胡疏肝解郁,以治肝郁,白術補脾燥濕,以治脾虛,二者共為君藥;白芍養血柔肝,緩急止痛,烏梅澀腸止瀉,黃芩、黃連燥濕止瀉,共為臣藥;花椒溫腎暖脾化濕,干姜辛熱助花椒溫腎暖脾,鳳尾草止痢止瀉,黨參、淮山藥健脾,陳皮理氣醒脾共為佐藥;防風具升散之性,與術、芍相伍,能散肝舒脾,燥濕止瀉,又為脾經引經之藥,故兼具佐使之用;甘草調和諸藥,為使藥。 諸藥合用,共奏疏肝健脾,化濕止瀉,緩急止痛之功。
5-HT 主要通過調節胃腸蠕動和分泌乙酰膽堿影響胃腸動力和內臟敏感性;VIP 可舒張腸道平滑肌以及促進腸道水分和電解質的分泌;SP 參與痛覺信息傳遞,增加胃腸動力,同時刺激小腸和結腸分泌水和電解質,促進腺體分泌,增強血管滲透性[9]。王巖等[10]發現具有調和肝脾、補脾柔肝之效的痛瀉要方可通過減少5-HT 分泌,改善肝郁脾虛型IBS-D 患者的胃腸道功能。 王巖等[11]還證實肝郁脾虛型IBS-D 患者直腸-乙狀結腸交界部黏膜VIP、SP 陽性細胞數含量增加,且其腹痛或腹部不適、腹瀉、腸鳴及排便不凈感等癥狀均與VIP、SP 免疫組化染色結果呈正相關性。 以上說明肝郁脾虛型IBS-D 患者 5-HT、VIP、SP 水平均異常升高。
本研究結果表明:2 組治療后IBS-SSS 評分低于治療前,且實驗組IBS-SSS 評分下降幅度大于對照組。說明兩種治療方法均可改善IBS-D 病情嚴重程度,且自擬疏木固土湯效果更優。 此外,筆者在臨床上還發現,在藥物治療同時配合辛辣油膩食品等飲食方面的節制,控制情緒過激以及經常進行戶外運動等,往往可以達到更好的治療效果。
綜上,本研究證實自擬疏木固土湯在治療肝郁脾虛證IBS-D 上的顯著療效及優勢,其作用機制可能通過下調5-HT、VIP、SP 表達水平,從而改善胃腸蠕動和分泌而實現。