雙歧桿菌四聯活菌治療對肝硬化患者肝功能、細胞因子及腸道菌群的影響

鄭 能，于力力，曹 志

肝硬化是一種常見的慢性、進行性、彌漫性肝病，是在肝細胞廣泛變性及壞死的基礎上產生肝臟纖維組織彌漫性增生，形成再生結節及假小葉，導致正常肝小葉及血管解剖結構破壞[1]。隨著病情進展，肝硬化患者晚期可出現肝功能衰竭、門靜脈高壓及多種并發癥，造成嚴重且不可逆的后果，嚴重者危及患者生命安全[2]。近年來,盡管肝硬化治療不斷取得進步，但對該類患者腸道菌群情況未得到明顯提高[3]。研究顯示，機體內腸道菌群結構保持在一個相對平衡的狀態，可成為保護腸道的屏障，防治病原入侵；當該狀態被打破失去平衡時，內毒素入血會影響患者肝功能，從而加重病情[4]。雙歧桿菌四聯活菌治療可有效改善肝硬化患者的腸道菌群情況，并促進肝硬化的治療效果[5]。本研究分析了雙歧桿菌四聯活菌治療對肝硬化患者肝功能、細胞因子及腸道菌群的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月—2019年12月于本院收治的200例肝硬化患者為研究對象。①納入標準：均符合臨床上肝硬化的明確診斷標準；對雙歧桿菌四聯活菌片無過敏反應；在治療前均未服用過影響腸道菌群的藥物；對本研究內容知情并簽署知情同意書。②排除標準：對本研究所用藥物過敏者；未能完成治療者；臨床資料不完整或缺乏準確性者。根據治療方案不同分為觀察組和對照組，每組100例。對照組給予常規肝硬化治療，觀察組在對照組基礎上給予雙歧桿菌四聯活菌片。2組年齡、性別、病程、肝功能Child-Pugh分級比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組肝硬化患者一般資料情況比較

1.2治療方法 對照組給予常規治療，包括葡醛內酯、維生素C保肝、螺內酯利尿及對癥支持治療。觀察組在對照組基礎上給予雙歧桿菌四聯活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)1.5 g，口服，3/d。2組均連續治療4周。

1.3觀察指標 用藥前后抽取2組患者晨起空腹靜脈血10 ml送檢，采用動態比濁法檢測內毒素；全自動生化分析儀檢測肝功能，包括丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)；酶聯免疫法檢測血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、放射免疫法檢測白介素-1(IL-1)、IL-8；大便培養進行腸道菌群檢測。

2 結果

2.1肝功能指標比較 2組治療前ALT、AST、內毒素水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；2組治療后ALT、AST、內毒素水平較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組肝硬化患者治療前后肝功能指標比較

2.2細胞因子水平比較 2組治療前TNF-α、IL-1、IL-8比較差異均無統計學意義(P>0.05) ；2組治療后TNF-α、IL-1、IL-8水平顯著減低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組肝硬化患者治療前后細胞因子水平比較

2.3腸道菌群比較 2組治療前腸桿菌、乳桿菌、雙歧桿菌及酵母樣真菌比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后乳桿菌、雙歧桿菌較治療前升高，酵母樣真菌較治療前降低，且觀察組變化幅度優于對照組(P<0.05)。2組間治療后腸桿菌比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組肝硬化患者治療前后腸道菌群比較

2.4藥物不良反應 2組治療期間均未出現明顯不良反應。

3 討論

肝硬化是一種慢性進行性肝病，因組織結構紊亂導致肝功能障礙，目前該病的治療仍以抗病毒、保肝、降酶等為主[6-7]。據統計，90%以上的肝硬化患者均會出現不同程度的消化不良、腹脹不適等癥狀[8]；這不僅會加重患者的不適感，還會導致肝功能進一步損傷，誘發肝性腦病、肝腎綜合征，甚至出現休克等癥狀[9]。因此，對于肝硬化的治療，除保肝外還應重視患者的胃腸功能情況[10]。

文獻報道，肝硬化患者給予益生菌治療可刺激腸道免疫系統的發育，使正常菌群釋放內毒素等物質，刺激機體免疫系統保持活躍，組成機體非特異免疫功能[11]。雙歧桿菌四聯活菌片由腸道益生菌組成，包括乳桿菌、嬰兒雙歧桿菌、芽孢桿菌及腸球菌[12]。其中雙歧桿菌可提高抑制腸內腐敗、促進腸道蠕動、制造維生素及分解致癌物質等作用；乳桿菌可增強機體免疫力、降低膽固醇水平及抗腫瘤等作用；腸球菌可在抑殺病毒的同時兼顧生物屏障；芽孢菌具有極強的耗氧量，可在提高機體免疫力的同時合成多種維生素[13-16]。本研究結果顯示，觀察組肝功能及內毒素水平顯著低于對照組；腸道乳桿菌、雙歧桿菌較對照組升高，酵母樣真菌較對照組減低。與黃耀強[17]結果一致。說明雙歧桿菌四聯活菌片可在保護腸道菌群的同時，提升肝硬化患者的機體免疫，加速肝功能恢復并減輕腸道內毒素吸收[18]。

許春進等[19]研究表明，肝硬化患者可激發TNF-α、IL-1、IL-8等細胞因子，加速肝硬化進程。作為核心因子TNF-α可促進自由基及炎性介質等釋放，使肝細胞損傷；IL-1可在加強體液、細胞免疫介導的同時加重肝組織損傷；IL-8可在激活炎性反應的同時使結締組織增生，影響肝硬化發展[20]。本研究結果顯示，觀察組治療后TNF-α、IL-1、IL-8水平顯著低于對照組。這表明雙歧桿菌四聯活菌治療可在促進腸蠕動及增強腸道清除能力的同時，抑制細菌過度生長，避免其損傷肝功能[21]。本研究不足之處為樣本量較小，對于病情的進展及預后評估需要進一步觀察，后續將更多臨床和實驗室研究證實。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌治療可在調節腸道菌群的同時抑制炎性細胞，抵制內毒素侵入，避免患者肝功能的損傷加劇，對肝硬化的治療具有良好輔助作用。