金天格膠囊輔助治療糖尿病性骨質疏松癥的臨床療效及對骨密度、骨代謝的影響

梁 爽，王忠霞，劉西哲，潘 穎

骨質疏松癥為臨床骨科常見疾病，由于骨微結構改變、骨量下降，患者骨骼比較脆弱，骨折發生概率高[1]。糖尿病患者常伴有骨質疏松癥狀，可引起嚴重的骨和肌肉疼痛，甚至引發畸形和功能障礙。隨著糖尿病進展，還會增加患者骨折概率，嚴重降低了其生活質量[2]。糖尿病性骨質疏松癥的發病機制尚未完全闡明，研究發現與患者胰島素減少、性別、營養狀況、骨代謝異常、年齡、持續高血糖狀態等導致的鈣、磷代謝紊亂有關[3]。目前對于糖尿病性骨質疏松主要以對癥治療為主，骨化三醇軟膠囊主要成分為骨化三醇，有調節鈣平衡、減輕骨與肌肉疼痛、調節肌肉鈣代謝等效果，是臨床治療骨質疏松的常見藥物。金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉，文獻報道將其聯合用于骨質疏松癥可顯著提高療效[4]，但將其用于治療糖尿病性骨質疏松癥報道較少。本研究采用金天格膠囊治療糖尿病性骨質疏松癥，觀察了其療效及對患者血糖、臨床癥狀評分、骨密度及骨代謝水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年12月—2019年12月收治的糖尿病性骨質疏松癥患者100例為研究對象。①納入標準：符合《中國人骨質疏松癥建議診斷標準》[5]和《內科學》[6]第8版中糖尿病相關診斷標準。近3個月內未應用過可影響骨代謝的藥物；患者及家屬均對本研究知情同意。②排除標準：由骨腫瘤、甲狀腺功能亢進等引起的繼發性骨質疏松癥；合并認知及精神障礙者；對本研究用藥過敏者；伴有肝、腎、心、腦等重要器官原發性疾病者；合并神經、精神疾病者；近1個月內有糖尿病酮癥史及酮癥酸中毒史者；合并腰椎間盤突出癥、強直性脊柱炎等影響骨代謝疾病者。按治療方法分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男18例，女32例；年齡42～72(60.36±4.27)歲；病程5～27(10.85±2.74)年。對照組男17例，女33例；年齡45～75(60.39±5.12)歲；病程4～26(11.24±2.86)年。2組性別、年齡、病程等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會論證通過。

1.2方法 2組入院后均給予常規治療：低鹽低糖飲食，積極控制血糖、碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029)1.5g，口服，1/d。對照組給予骨化三醇軟膠囊[正大制藥(青島)有限公司，國藥準字H20030491]0.25 μg，口服，1 /d。觀察組在對照組基礎上聯合金天格膠囊[金花企業(集團)股份有限公司西安金花制藥廠，國藥準字Z20030080]1.2 g，口服，3/d。2組均用藥12個月。

1.3觀察指標 ①臨床癥狀評分：分別于治療前和治療后12個月對患者進行評估：包括腰背疼痛、腰膝酸軟、抽筋乏力、下肢疼痛和下肢痿弱評分；根據嚴重程度計為0～3分，0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度，評分越高提示癥狀越嚴重。②血糖相關指標：采用全自動生化分析儀檢測患者用藥前后糖化血紅蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FPG)水平、餐后2 h血糖(2 hPBG)。③骨密度及相關指標檢測：使用雙能X線骨密度儀測量患者用藥前后骨密度，包括L1～4、股骨大轉子、股骨頸及總髖部的骨密度水平。采用AU5800型全自動生化分析儀及ELISA試劑盒測定血清中血鈣、堿性磷酸酶(ALP)、血磷、血清骨鈣素(BGP)水平。

1.4療效評價 用藥12個月后根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]判定患者療效：顯效，患者腰背疼痛、腰膝酸軟、抽筋乏力、下肢疼痛和下肢痿弱等臨床癥狀明顯改善，血糖水平正常，骨密度和骨代謝指標顯著改善。有效，治療后血糖水平較治療前下降20%，上述臨床癥狀有所緩解，骨密度和骨代謝指標有所改善。無效，患者血糖水平較治療前有改善，但臨床癥狀、骨密度和骨代謝指標無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1臨床療效 觀察組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組糖尿病性骨質疏松患者臨床療效比較[例(%)]

2.2癥狀評分比較 2組治療前各項癥狀評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組治療后腰背疼痛、腰膝酸軟、抽筋乏力、下肢疼痛和下肢痿弱評分均較治療前顯著降低，且觀察組上述指標評分顯著低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組糖尿病性骨質疏松患者用藥前及治療后癥狀評分比較分)

2.3血糖相關指標比較 2組治前血糖相關指標比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后血清FPG、2 hPBG和HbA1c水平均較治療前顯著降低(P<0.01)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組糖尿病性骨質疏松患者治療前后血糖相關指標比較

2.4骨密度比較 2組治療前骨密度水平比較差異無統計意義(P>0.05)，2組治療后L1～4、股骨大轉子、股骨頸及總髖部的骨密度水平均顯著提高，且觀察組上述指標高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組糖尿病性骨質疏松患者治療前后骨密度水平比較

2.5骨代謝指標比較 2組治療前骨代謝指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療后ALP水平較治療前顯著下降，BGP水平較治療前顯著提高，且觀察組ALP和BGP變化較對照組更顯著(P<0.05)。2組治療前后血鈣、血磷水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組糖尿病性骨質疏松患者治療前后骨代謝比較

3 討論

糖尿病患者需要長期控制飲食，引起血鈣水平過低從而導致骨質疏松癥[8-9]。骨化三醇為維生素D3最重要的代謝產物之一，主要經肝臟和腎臟羥化酶代謝，是當前臨床中用于抗佝僂病活性最強的1，25-二羥代謝物，在調節鈣平衡方面作用關鍵，可緩解肌肉、骨疼痛，改善各種因素和由于腸道鈣吸收障礙所致的骨質疏松[10]。本研究結果顯示，對照組各項臨床癥狀評分明顯降低，且治療12個月的L1～4、股骨大轉子、股骨頸及總髖部的骨密度水平均較治療前顯著提高。提示骨化三醇軟膠囊治療糖尿病性骨質疏松癥的有效性。

糖尿病性骨質疏松癥作為一種慢性病，單純西醫治療效果有限，臨床常配合中藥治療。骨質疏松癥在中醫學中屬“骨痿”“骨痹”范疇，虎骨為我國傳統名貴的中藥材，味味甘、辛，性溫，歸肝、腎經，具有祛風通絡，強筋健骨等療效，用于風濕痹痛，腰膝酸軟等治療[11]。虎骨用藥歷史悠久，《圣濟總錄》中記載：“治療歷節風百骨節疼痛，晝夜不可忍： 沒藥(研)半兩，虎脛骨(酒炙)三兩[12]”。《永類鈐方》中：“治療健忘驚悸: 虎骨(穌炙)、白龍骨、遠志肉等份”[13]。金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉。動物學實驗表明，金天格膠囊可提高小鼠痛閾，且將其用于糖皮質激素和維A酸所致大鼠骨質疏松模型上，該藥物還可以促進骨生長[14]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，且觀察組治療12個月后的腰背疼痛、腰膝酸軟、抽筋乏力、下肢疼痛和下肢痿弱評分均顯著低于對照組，提示金天格膠囊輔助骨化三醇治療糖尿病性骨質疏松癥效果滿意，可改善患者臨床癥狀。本研究結果顯示，2組治療后的血糖指標均較治療前顯著降低，但組間比較差異無統計學意義，提示金天格膠囊和骨化三醇軟膠囊對患者血糖無明顯影響。本研究結果同時顯示，觀察組治療12個月的L1～4、股骨大轉子、股骨頸及總髖部的骨密度水平均顯著高于對照組，提示金天格膠囊輔助骨化三醇軟膠囊可顯著改善糖尿病性骨質疏松癥患者骨密度。

骨代謝生化指標BGP與ALP在2型糖尿病合并骨質疏松的發生和發展中具有重要作用[15]。ALP廣泛分布于骨骼、腎臟、肝臟等組織中，可用于骨骼疾病的診斷[16]。BGP是一種維生素K依賴性鈣結合蛋白，即非膠原酸性糖蛋白，在調節骨鈣代謝中具有重要作用[17]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療后ALP水平下降，BGP水平提高，2組治療前后血鈣和血磷水平無顯著變化，提示金天格膠囊輔助骨化三醇軟膠囊可顯著改善糖尿病骨代謝指標，增加骨密度，但對患者血鈣和血磷水平無明顯影響，說明了用藥的安全性。

綜上所述，糖尿病性骨質疏松癥患者在常規對癥用藥基礎上輔以金天格膠囊治療可顯著提高療效，改善臨床癥狀及血清骨代謝水平，提高骨密度。