大劑量阿糖胞苷用于急性髓細胞白血病完全緩解后鞏固強化治療的療效及不良反應

楊 宇

（沈陽市精神衛生中心藥械科，遼寧 沈陽 110168）

近年來，急性白血病發病率不斷增加，而緩解后復發未引起難治性白血病的主要因素，而實施一項有效的治療十分重要[1]。因此，本次研究對大劑量阿糖胞苷（Ara-c）用于急性髓細胞白血?。ˋML）完全緩解后鞏固強化治療的療效及不良反應進行分析，見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本文收治對象為完全緩解后急性髓細胞白血病（AML）患者，總例數為200例，收取時間在2018年5月10日至2019年2月10日，總例數采取抽簽分組方式分為兩組，觀察組100例（實施大劑量Ara-c）、對照組100例（實施標準鞏固強化治療）。

納入標準：①所有患者和家屬均知情同意研究，均簽署知情同意書。②所有患者均無嚴重智力障礙和精神障礙，能夠進行良好溝通。③臨床各項資料完善，符合研究需求。④無嚴重器質性疾病以及慢性疾病[2]。排除標準：①伴有嚴重臟器疾病以及精神疾病。②存在其他嚴重疾病。③配合度較差，導致無法順利完成研究[3]。

觀察組（100例）：組內男性50例、女性50例，年齡20～60歲，平均為（40.21±1.01）歲。對照組（100例）：組內男性51例、女性49例，年齡21～60歲，平均為（41.17±1.23）歲。兩組各項基本資料進行對比發現，差異無統計學意義，用P＞0.05代表本次研究具有可比性，且成立。

1.2 方法：對照組應用標準鞏固強化治療方式。在治療開始前，應對患者進行心電圖、肝腎功能、胸片檢查等。再對患者實施標準鞏固強化治療。觀察組應用大劑量阿糖胞苷（Ara-c）方式。在對照組基礎上給予患者使用大劑量阿糖胞苷（Ara-c）治療，其他藥物劑量按照每次化療前患者骨髓增生程度進行調整。在每次化療前給予患者使用止吐藥[4]。

1.3 觀察指標：對比觀察組急性髓細胞白血病（AML）患者以及對照組急性髓細胞白血?。ˋML）患者的早期復發率、不良反應發生率、3年生存率。

1.4 統計學處理：采用SPSS21.0統計軟件分析本次研究結果和數據，計量資料進行檢驗，用t值檢驗；計數資料檢驗，用卡方值檢驗，若兩組間差異存在意義，使用P＜0.05表示，具有差異。

2 結果

2.1 對比早期復發率：觀察組早期復發率15.00%顯著低于對照組患者早期復發率31.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組早期復發率指標的比較

2.2 對比不良反應發生率：觀察組不良反應發生率指標4.00%低于對照組患者（P＜0.05），見表2。

2.3 對比3年生存率：觀察組3年生存率59.00%顯著高于對照組的3年生存率（P＜0.05），見表3。

表2 兩組不良反應發生率指標的比較

表3 兩組3年生存率指標的比較

3 討 論

據相關研究顯示，急性髓細胞性白血病是髓系造血干/祖細胞惡性疾病，主要特征為骨髓與外周血中原始和幼稚髓性細胞異常增生，臨床表現為貧血、出血、代謝異常等，多數患者病情急重，預后兇險，如不及時治療可危及生命，根據目前的研究顯示，白血病的確切病因尚不明，但與多種因素密切相關，例如地域環境因素、酗酒與吸煙等。此外近年來通過基因突變頻率和一些易患生物標記研究發現，可能也是遺傳學和環境因素共同作用的結果，貧血是發病時的首發癥狀，蒼白癥狀較為常見，并呈進行性加重，貧血呈正細胞正色素，有時可見有核紅細胞出現在外周，由貧血引起臨床表現蒼白、乏力、氣促、耳鳴和食欲明顯減退，嚴重貧血可導致貧血性心力衰竭。對于AML患者，均提倡早期治療，一旦患者達CR、血象恢復，應立即對患者實施鞏固強化，早期強化時間在6個月內，而對于緩解后的急性白血病患者，如何降低復發率，提高患者生存率十分重要[5-7]。

急性髓細胞白血病復發因素和白血病耐藥具有密切相關性，多數白血病患者耐藥為廣泛交叉多藥耐藥，傳統化療方式對其治療效果不佳。通過在鞏固強化治療基礎上實施大劑量Ara-c后，取得顯著效果，其不受人體細胞表面核苷載體數量限制，能將細胞內藥物濃度顯著提高，使細胞周期均停滯于S期，能對人體腫瘤細胞增殖進行抑制，對患者體內微小殘留病變清除，能顯著預防白血病復發情況發生，該項治療方式能克服MDR非交叉耐藥，能將化療后緩解時間延長，顯著提高患者生存率，降低患者緩解后復發率，其療效與常規方案治療相比，在多個方面均具有顯著優勢[8-10]。

急性白血病經誘導治療緩解后，白血病細胞下降，但是患者體內仍存在大量的白血病細胞.而骨髓形態學檢查不能有效地檢出，若未早期進行有效的鞏固強化治療，患者將發生白血病復發情況，緩解后治療的目的是進一步殺滅殘存的白血病細胞.減少耐藥性的產生，延長緩解期及生存期。目前對于最佳緩解后治療方案的選擇仍存在很大爭議，患者獲得完全緩解后，緩解期不同，有些患者可以早期復發、再次治療失敗后死亡，有些患者可以長期處于完全緩解狀態，得以治愈長期存活，對于患者誘導緩解治療達到完全緩解.應立即應用大劑量Ara-c聯合其他藥物進行序貫化療，產生較誘導治療更強的骨髓抑制和殺滅白血病細胞的作用，減少白血病細胞耐藥性的產生，可明顯提高持續緩解率及生存率，Ara-c是一種細胞周期特異性藥物，主要作用于S期，大劑量Ara-c可以提升其活性產物阿糖胞苷三磷酸核苷水平，抑制DNA合成的能力增強，有效預防中樞神經系統白血病。

經研究表明，觀察組早期復發率15.00%顯著低于對照組患者早期復發率31.00%（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率指標4.00%低于對照組患者（P＜0.05）；觀察組3年生存率59.00%顯著高于對照組的3年生存率（P＜0.05）。綜上所述，大劑量Ara-c用于AML完全緩解后患者中，取得一定效果，能顯著降低患者復發率，減少不良反應，值得在臨床中推廣及運用。