地西他濱治療老年急性髓系白血病41例

田 杏

（吉林市人民醫院，吉林 吉林 132001）

急性髓系白血病是一種髓系造血干/祖細胞惡性病癥，具有幼稚髓性細胞、骨髓細胞、外周血中原始髓性細胞異常增生特征，患者主要表現為出血、代謝異常、貧血、感染等不適癥，病情危重，一旦患者未得到及時、有效的治療，則會危及患者的生命安全[1-2]。目前治療急性髓系白血病的常用化療藥物包括阿克拉霉素、阿糖胞苷、粒細胞集落刺激因子，三種藥物聯合使用即被稱作（CAG）方案，但由于老年患者個體組織器官存在不同程度的退化現象，藥物耐受度較差，因此容易繼發感染等風險事件，療效具有明顯的局限性[3-4]。在西方國家，地西他濱治療急性髓系白血病的療效已得到廣泛認可[5]。為了探討更加科學、高效的治療方案，本文就地西他濱治療老年急性髓系白血病的應用效果進行了下述研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取醫院2016年1月至2018年12月收治的老年急性髓系白血病患者（n=82）。納入標準：①符合《成人急性髓系白血病（非急性早幼粒細胞白血病）中國診療指南（2017年版）》[6]中急性髓系白血病的診斷標準，經染色體、骨髓象、血象檢查確診；②患者年齡＞60歲；③依從性良好。排除標準：①1個月內接受過化療、靶向治療、放療；②合并內分泌系統疾病；③營養不良；④其他腫瘤患者；⑤存活時間＜3個月；⑥合并嚴重器質性病變；⑦無法耐受CAG、地西他濱治療，中途退出者；⑧藥物過敏。根據不同治療方式將其分為兩組，每組41例。對照組患者男22例，女19例；年齡62～83歲，平均（69.21±2.61）歲。觀察組男23例，女18例；年齡61～80歲，平均（69.48±2.74）歲。參與研究的患者均獲知情權，組間基線數據對比均衡性良好。

1.2 方法：對照組給予患者注射用鹽酸阿克拉霉素（揚州奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20060196）20 mg，第1、3、5、7天靜脈滴注，1次/天；注射用阿糖胞苷（意大利 Pfizer Italia s.r.l.注冊證號：H20100594）10～15 mg/m2，第1～14天靜脈滴注，1次/12小時；粒細胞集落刺激因子（G-CSF）（Cyagen賽業生物）300 μg，第1～14天靜脈滴注，1次/天。觀察組在上述基礎上給予患者注射用地西他濱（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20130067）15 mg/m2，靜脈滴注，第2、4、6天給藥。14 d為1個化療周期，兩組均治療2個周期，化療期間嚴密監測患者體征變化情況，待白細胞計數≥20×109/L時停止靜滴G-CSF。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價：①完全緩解：治療后患者癥狀消失，血常規提示女性血紅＞90 g/L，男性血紅蛋白＞100 g/L，中性粒細胞＞1.5×109/L，血小板計數＞100×109/L，外周血細胞無白血病細胞，幼稚淋巴細胞、原始淋巴細胞、幼稚單核細胞、骨髓象原始單核細胞占比＜5%，紅細胞、巨核細胞水平恢復正常；②部分緩解：體征、癥狀或血常規有1項未達到上述標準，骨髓象原始單核、幼稚單核細胞、幼稚淋巴細胞或原始淋巴細胞比例處于5%～20%；③無緩解：患者癥狀、血常規、骨髓象均未達到上述標準，治療有效率=（①+②）/41×100%[7]。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

表2 兩組患者不良反應對比[n（%）]

1.3.2 根據世界衛生組織（WHO）關于抗癌藥物不良反應及分級標準[8]統計不良反應，包括惡心嘔吐、發熱、肺部感染、腹瀉、脫發、血小板減少、肝功能損害。

1.4 統計學分析：將參與研究病例的實驗數據（n=82）輸入SPSS23.0處理，以χ2檢驗定性資料（%、n），以t檢驗定量資料（±s），當n＞40，且T＞5，用卡方檢驗；當n＞40，但1＜T＜5，用校正卡方檢驗；當n＜40，或者T＜1，用確切率檢驗，其中n為全文例數，P＜0.05，表明有差異。

2 結果

2.1 療效分析：觀察組治療有效率（60.98%＞39.02%）高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應發生情況對比：組間腹瀉、脫發、肝功能損害發生率比較無明顯差異（P＞0.05）；觀察組發熱、惡心嘔吐、肺部感染發生率高于對照組，血小板減少發生率低于對照組（P＜0.05），見表2。

3 討 論

實踐證明，CAG方案治療老年急性髓系白血病可通過阿糖胞苷、阿克拉霉素、G-CSF聯合使用，在進入機體后能夠誘導粒細胞聚集，提高白血病細胞殺滅效用，并提升幼稚細胞對各類化療藥品的敏感性，促使粒細胞成熟，縮短骨髓抑制作用周期，達到抑制癌灶增殖的治療效果，有效遏制癌細胞擴散，在此基礎上使用地西他濱治療患者能夠顯著提升療效，得到了醫患的一致認可[9]。經本文研究發現，觀察組治療有效率遠高于對照組（60.98% VS 39.02%），提示經過2個化療周期的治療后，觀察組患者體征、癥狀改善效果更加明顯，預后效果更加理想。初步分析可知，地西他濱是一種2-脫氧胞苷類似物，具有強效去甲氧基化作用，經靜脈給藥后能夠有效降低腫瘤細胞DNA甲基轉移酶活性，減輕細胞抑癌基因甲基化過度情況，刺激細胞正常衰老凋亡功能恢復，抑制癌細胞增殖活力，具有藥效持久的優勢，能夠有效提高治療效果。孫令鳳等[10]研究后發現，地西他濱結構與5-氮雜胞苷結構相近，可抑制腫瘤DNA甲基轉移酶活性，降低癌細胞活性，在急性髓系白血病的治療中能夠提高康白血病細胞凋亡，提升治療效果，但會增加患者惡心嘔吐、肺部感染、發熱等不良反應發生風險，經對癥處理后未影響治療效果，值得應用。本文中觀察組患者惡心嘔吐（39.02%）、肺部感染（43.90%）、發熱發生率（36.59%）遠高于對照組（14.63%）、（17.07%）、（17.07%），血小板減少發生率（7.32%）遠低于對照組（26.83%），肝功能損害、脫發、腹瀉發生率與對照組比較未見顯著性差異，表明兩種方案的不良反應存在差異，觀察組具有較高的肺部感染、胃腸道不適、發熱發生風險，有必要加強化療期間患者不適癥的監測，以便醫師及時對癥處理，確保治療安全。研究后可知，地西他濱可誘導原始巨核細胞系向巨核細胞分化，促進血小板表達，具有升血小板的效用，且地西他濱在高濃度時具有細胞毒性作用，容易引發感染、惡心嘔吐等不良反應，而老年患者體質薄弱，感染風險較高，因此在治療期間不提倡大劑量使用地西他濱治療患者。與上述分析結果相吻合，蔡艷青[11]對88例老年急性髓系白血病患者研究后發現，在常規CAG治療基礎上使用地西他濱治療患者的總有效率為77.3%，遠高于常規CAG治療患者的52.3%，前者肺部感染（43.2%）、惡心嘔吐（38.6%）、發熱（36.4%）發生率遠高于后者的（15.9%）、（15.9%）、（15.9%），血小板減少發生率（4.5%）遠低于后者（22.7%），二者在脫發、肝功能損害發病率方面比較無明顯差異，證實地西他濱治療患者療效顯著，但仍存在較高的胃腸道癥狀、肺部感染發生風險，有必要加強不良反應監測力度。

綜上所述，給予老年急性髓系白血病患者地西他濱治療能夠有效控制病情進展，改善患者臨床體征和癥狀，提升治療效果，但仍存在較高的肺部感染、胃腸道不適、發熱發生風險，為了保障治療安全性，應加強不良反應觀察。