規范性飲食回避治療對牛奶蛋白過敏相關性患兒臨床結局的影響

謝廣清 龍曉玲 梁展圖 張泉山 付四毛

（中山市博愛醫院，廣東 中山 528403）

牛奶蛋白過敏癥（cow's milk protein allergy，CMPA）是人體對牛奶蛋白質發生的免疫反應，主要引起皮膚、呼吸以及消化道等系統癥狀，也會影響嬰幼兒的生長發育。國外文獻報道CMPA發病率為2%～7.5%[1]，國內部分城市嬰幼兒CMPA發病率為0.83%～3.5%[2]。CMPA獲得牛奶耐受的年齡表現出極大的個體差異[3]，國外早期研究報道，CMPA大約56%在1歲、77%在2歲、87%在3歲、92%在5歲、97%在15歲獲得牛奶耐受[4]；國內研究報道，牛奶耐受的診斷后 1年為42%，2年為63%，3年為77%；4年后可達 100%[5]。牛非母乳喂養的CMPA治療方法是采用深度水解配方粉或氨基酸配方粉喂養進行食物回避治療，但臨床中也有部分CMPA患兒因為家庭經濟問題采取有癥狀時才采用深度水解配方粉或氨基酸配方粉喂養進行不規范治療。為了探究規范性飲食回避治療對CMPA敏患兒臨床結局的影響，本文對我院在2014年1月至2016年4月在我院兒科門診及住院部就診160例CMPA進行了如下研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選取我院在2014年1月至2016年4月在我院兒科門診及住院部就診160例CMPA患兒進行研究，按數字表法隨機分為對照組（n=80）和研究組（n=80）。其中對照組患兒中男52例，女28例，年齡30 d～2個月，平均年齡（1.5±0.6）個月，體質量為4.6～7.5 kg，平均體質量為（5.9±1.2）kg，牛乳喂養52例，混合喂養28例。研究組中男50例，女30例，年齡31 d～2個月，平均年齡（1.6±0.6）個月，體質量為4.5～7.5 kg，平均體質量為（5.4±1.2）kg，牛乳喂養48例，混合喂養32例。納入標準：①年齡1～12個月的嬰幼兒；②有嘔血、便血、便秘、腹脹、腹瀉以及食欲下降等消化道癥狀并確診為CMPA；③患兒及其家屬積極配合院方治療。排除標準：①母乳喂養的嬰兒；②治療過程中放棄治療；③消化道梗阻者；④合并有先天性、遺傳性疾病患兒；⑤免疫缺陷性疾病患兒；⑥合并其他慢性疾病患兒；⑦多種食物過敏患兒。患者均知情同意本研究，一般資料具有可比性（P＞0.05），同時經過醫院倫理委員會批準。

1.2 CMPA 的診斷：CMPA的診斷是依據嬰幼兒病史、臨床癥狀、體格檢查、牛奶回避及牛奶蛋白激發試驗結果[6]。具體的CMPA診斷流程是：根據嬰幼兒的病史及體格檢查結果有可疑CMPA的患兒進行牛奶回避試驗，予牛奶回避癥狀好轉2周后，進行牛奶蛋白標準化開放、單盲口服激發試驗，激發試驗陽性者確診。

1.3 方法：對照組患兒為非規范化飲食回避治療組，研究組患兒采用規范化飲食回避治療。規范化飲食回避治療組氨基酸配方粉或深度水解配方粉喂養至少6個月，或9～12個月齡。非規范化飲食回避治療組氨基酸配方粉或深度水解配方粉喂養至臨床癥狀消失2周后繼續普通配方奶喂養，如果癥狀再現，再次氨基酸配方粉或深度水解配方粉喂養。2組患兒滿6月齡，均逐漸添加輔食：避免牛奶蛋白，由少到多，由稀到稠、由細到粗，由單一到混合。入組時、1個月后、3個月后、6個月后、9個月后均記錄患兒消化系統臨床癥狀的緩解情況，并記錄患兒1歲和2歲時的生長發育狀況（身長、體質量、頭圍），臨床癥狀緩解4周后用同一款普通配方奶進行食物激發試驗，如果激發試驗陽性，繼續原方案治療，且每3個月進行1次食物激發試驗直至陰性。比較規范化飲食回避治療和非規范化飲食回避治療對CMPA患兒臨床結局（癥狀緩解時間、牛奶耐受時間和生長發育）的影響。

表1 兩組患兒臨床資料對比

表2 納入研究時兩組患兒癥狀評分對比

表3 治療1個月兩組患兒癥狀評分對比

表4 治療3個月兩組患兒癥狀評分對比

1.4 觀察指標

1.4.1 消化系統癥狀評分判斷：癥狀主要包括嘔血、便血、便秘、腹脹、腹瀉以及食欲下降等，根據患兒的嚴重程度進行評分，0分表示患兒無癥狀發生，1分表示患兒有輕微癥狀，2分表示患兒有中度癥狀，3分表示患兒出現嚴重癥狀。記錄每組消化道癥狀得分=每個患兒嘔血、便血、便秘、腹脹、腹瀉以及食欲下降得分之和。

1.4.2 臨床結局對比：統計兩組患兒的癥狀緩解時間、牛奶耐受時間以及生長發育情況等。

1.5 統計學方法：數據應用SPSS18.0進行分析，其中計數進行χ2（%）檢驗，計量進行t檢測（±s）檢驗，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床資料對比：研究組患兒的臨床資料與對照組患兒無明顯差異（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組后患兒癥狀評分對比：治療前兩組的消化系統評分無明顯差異（P＞0.05），治療后研究組患兒的消化系統的癥狀評分明顯低于對照組患兒（P＜0.05），見表2～7。

2.3 兩組患兒近期臨床結局及遠期臨床結局對比：研究組患兒的近期臨床結局及遠期臨床結局均明顯高于對照組患兒（P＜0.05），見表8。

3 討 論

CMPA臨床表現主要為皮膚、消化、呼吸系統癥狀，其中消化系統癥狀是CMPA嬰幼兒最為突出的臨床癥狀，主要原因是嬰幼兒的消化道黏膜發育尚不成熟，并且消化液分泌不足，進而導致腸壁的通透性較大，并且由于免疫系統發育不完全，使得各種細菌病毒易于侵入機體，使得胃腸道黏膜受損發生免疫炎性反應，誘發CMPA[7]。本文研究對象是：有嘔血、便血、便秘、腹脹、腹瀉以及食欲下降等消化道癥狀并經食物回避和激發試驗確診為CMPA的1～12 m嬰兒。觀察治療0、1、3、6、9個月非規范化飲食回避和規范化飲食回避患兒消化系統癥狀的緩解情況。入組時研究組與對照組的一般資料和消化系統癥狀評分無明顯差異（P＞0.05）；但治療后消化系統癥狀緩解情況，研究組明顯優于對照組，且隨著治療時間的增加，研究組的優勢更突出。治療1、3、6、9個月，研究組嘔吐、便血、腹脹、腹瀉分別完全緩解，到治療1個月時研究組只剩13例患兒仍有輕度癥狀、1例仍有中度癥狀、1例仍有嚴重癥狀，而對照組，而對照組治療3個月后仍有26例患兒存在消化系統癥狀。這與對照組未達到牛奶耐受就不斷受到過敏原刺激相關。

表5 治療6個月兩組患兒癥狀評分對比

表6 治療9個月兩組患兒癥狀評分對比

表7 治療后兩組患兒癥狀評分對比（分）

表8 兩組患兒近期臨床結局及遠期臨床結局對比（±s）

表8 兩組患兒近期臨床結局及遠期臨床結局對比（±s）

本文研究結果顯示，1歲時研究組65%（52/80）牛奶耐受，對照組55%（44/80）牛奶耐受；2歲時研究組83.75%（67/80）牛奶耐受，對照組75%（60/80）牛奶耐受。CMPA分IgE介導型、非IgE介導型以及混合型。IgE介導的CMPA能更快、更可能獲得耐受[8]，但以消化系統癥狀為主要表現的通常是非IgE介導型或混合型，本研究選取的都是以消化系統癥狀為表現的CMPA，對照組1歲和2歲牛奶耐受的比例與既往研究相似，但研究卻明顯高于既往研究，提示規范化飲食回避治療可以使CMPA患兒更早的出現牛奶耐受，當然也可能與標本量有關，也可能與過敏癥狀嚴重程度有關[9-10]。

1歲時研究組患兒的身長、體質量、頭圍等生長發育指標均優于對照組患兒（P＜0.05），且無營養不良病例，而對照組則有5例營養不良；2歲時研究組患兒的身長、體質量、頭圍依舊優于對照組患兒（P＜0.05），且對照組營養不良病例增加至7例。由此可見，采用規范性飲食回避治療可以顯著改善CMPA嬰幼兒的生長發育情況，可以減少甚至避免營養不良的發生。綜上所述，規范性飲食回避治療可以顯著改善CMPA患兒的臨床結局，使患兒更早的耐受普通牛奶，促進生長發育，提高患兒的身高、體質量，值得在臨床上進一步推廣和采用。