文拉法辛聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥的療效觀察

趙 娟 孫 玉 楊雨靜 李 波 魏賢玉

（徐州市東方人民醫(yī)院，江蘇徐州 221004）

抑郁癥屬于臨床高發(fā)的精神障礙性疾病，且該疾病具有較高的致殘率、致死率及復(fù)發(fā)率，因此在臨床上廣受關(guān)注。許多抑郁癥患者在通過心理治療及藥物治療后其癥狀能夠得到緩解，然而仍有20%左右的抑郁癥患者在應(yīng)用各類治療方法后臨床治療效果并不理想，故此類患者被稱為難治性抑郁癥患者[1]。由于難治性抑郁癥患者采用常規(guī)抗抑郁藥物的治療效果欠佳，還需要更換不同作用機(jī)制的抗抑郁類藥物來發(fā)揮抗抑郁的效用，與此同時還應(yīng)關(guān)注藥物選擇中的用藥安全性問題。文拉法辛和米氮平均是現(xiàn)階段在抑郁癥患者治療中比較常用的藥物。因此，本研究旨在分析聯(lián)合應(yīng)用文拉法辛與米氮平在難治性抑郁癥患者中的臨床治療效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年12 月徐州市東方人民醫(yī)院收治的80 例難治性抑郁癥患者作為研究對象，依據(jù)藥物應(yīng)用差異分為觀察組和對照組，每組40 例。觀察組中男性19 例，女性21 例；年齡19 ～58 歲，平均年齡（38.2±0.5）歲；病程3 個月～9 年，平均病程（3.2±0.4） 年。對照組中男性22 例，女性18 例；年齡18 ～60 歲，平均年齡（37.9±0.6）歲；病程2 個月～9 年，平均病程（3.5±0.2）年。2 組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）漢密爾頓抑郁評估表（HAMD-17）評分≥17 分；（2）符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3 版（CCMD-3）關(guān)于精神障礙分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)中對于抑郁癥的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等重要臟器疾病者；（2）處于妊娠期或者哺乳期的女性；（3）合并其他相關(guān)精神障礙疾病者；（4）存在嚴(yán)重自殺傾向者；（5）存在藥物依賴或長期酗酒者。

1.3 方法

對照組采用鹽酸文拉法辛緩釋片（生產(chǎn)企業(yè)：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20070269；規(guī)格：75 mg×14 片）治療。方法：口服，初始劑量為75.0 mg/d，并于2 周內(nèi)逐漸增加劑量至維持劑量，為75.0 ～300.0 mg/d，每日分早晚2 次口服。

觀察組在此基礎(chǔ)上加用米氮平片[ 生產(chǎn)企業(yè)：N.V.Organon（杭州默沙東制藥有限公司分裝），國藥準(zhǔn)字J20150132；規(guī)格：30 mg×10 s]治療。方法：首次口服劑量為15 mg/d，于第3 天開始增加至30 mg/d，患者均于每日晚間入睡前服用。2 組患者在治療過程中需要結(jié)合其病情、療效及藥物的不良反應(yīng)等情況對用藥劑量進(jìn)行合理的調(diào)整，對于存在嚴(yán)重失眠情況者，需要酌情給予苯二氮?類藥物治療。2 組患者在治療期間均未應(yīng)用其他相關(guān)的抗精神疾病藥物。2 組患者均治療6 周后進(jìn)行療效評 估。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）2 組患者分別于治療前后運(yùn)用HAMD 抑郁量表對患者的抑郁癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，并根據(jù)HAMD 抑郁量表評分的減分率對患者的療效進(jìn)行評價。痊愈：HAMD抑郁量表評分的減分率≥75%；顯效：HAMD 抑郁量表評分的減分率達(dá)50%～74%；有效：HAMD 抑郁量表評分的減分率達(dá)25%～49%；無效：HAMD 抑郁量表評分的減分率＜25%。

（2）分別于治療前后應(yīng)用社會功能缺陷篩選量表（SDSS）、簡明健康量表（SF-36）對2 組患者的社會功能缺陷及生活質(zhì)量的恢復(fù)效果進(jìn)行測評。

（3）觀察2 組患者用藥治療期間出現(xiàn)惡心、頭暈、心悸、便秘和失眠等不良反應(yīng)的發(fā)生情況并進(jìn)行對比分析。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用百分比[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料用（）表示，采用t 檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為97.50%，顯著高于對照組85.00%（P ＜0.05），見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 2 組患者治療前后HAMD 抑郁量表評分比較

2 組患者治療前HAMD 抑郁量表評分均較高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），治療1、3、6 周后觀察組的HAMD抑郁量表評分降幅均優(yōu)于對照組（P ＜0.05），見表2。

2.3 2 組患者SDSS、SF-36 量表評分比較

2 組患者治療前的SDSS、SF-36 量表評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療6 周后，觀察組患者的SDSS量表評分降幅優(yōu)于對照組，而SF-36 量表評分上升幅度高于對照組（P ＜0.05），見表3。

2.4 2 組患者藥物不良反應(yīng)率比較

2 組患者治療期間惡心、頭暈、心悸、便秘、失眠等藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表4。

3 討論

現(xiàn)階段關(guān)于抑郁癥的具體病因機(jī)制還尚未完全明確，然而諸多研究發(fā)現(xiàn)[2-4]遺傳、生物學(xué)及心理社會學(xué)因素等均對抑郁癥疾病的發(fā)生和進(jìn)展存在顯著的影響。抑郁癥對于患者的生活質(zhì)量會產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，主要癥狀表現(xiàn)為顯著的情緒低落、語言動作減少、精力不濟(jì)、自我評價過低、疲勞、內(nèi)疚感及興趣喪失和睡眠障礙等，同時還伴隨不同程度的性欲減退[5-7]。然而抑郁癥是能夠被治愈的，約有70%的患者通過規(guī)范化的抗抑郁藥物治療取得臨床痊愈。特別是近年來隨著新型抗抑郁藥物的出現(xiàn)，顯著提升了抑郁癥患者的治療有效性及安全性。在對抑郁癥患者的藥物治療選擇中，需要優(yōu)先考慮藥物的起效性、臨床療效及安全性等。從本次研究結(jié)果來看，通過應(yīng)用文拉法辛單純治療或應(yīng)用文拉法辛與米氮平聯(lián)合治療，均可在難治性抑郁癥患者的治療中取得一定的療效，然而與單純應(yīng)用文拉法辛的對照組比較，觀察組通過加用米氮平治療后患者的總體療效得到顯著的提升。表明采用文拉法辛和米氮平聯(lián)合治療方案更有利于提高難治性抑郁癥患者的總體治療價值。文拉法辛具備雙重藥物的作用模式，即去甲腎上腺素及血清素（5-HT）受體抑制劑。米氮平則能夠?qū)ξ挥?-HT 能神經(jīng)元末端突觸前的腎上腺素α2 自體受體與腎上腺素α2 異質(zhì)受體均產(chǎn)生良好的拮抗效果，可促進(jìn)去甲腎上腺素及5-HT 水平的升高，同時該藥還可發(fā)揮良好的抗焦慮與改善睡眠等效果[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組聯(lián)合應(yīng)用文拉法辛與米氮平進(jìn)行治療患者總體療效較對照組顯著提高，特別是治療后HAMD、SDSS、SF-36 量表評分的改善效果優(yōu)于對照組，同時2 組患者治療過程中出現(xiàn)惡心、頭暈、便秘等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。提示應(yīng)用文拉法辛與米氮平可以有效提升難治性抑郁癥患者的總體治療價 值。

表2 2 組治療前后HAMD 抑郁量表評分比較（）

表2 2 組治療前后HAMD 抑郁量表評分比較（）

分組 n 治療前 治療1周 治療3周 治療6周對照組 40 29.85±5.39 22.41±4.39 13.09±2.71 8.06±2.95觀察組 40 29.69±5.41 18.62±3.07 10.03±.06 6.46±1.05 t 0.196 6.308 7.116 5.309 P 0.208 0.021 0.003 0.018

表3 2 組患者治療前后SDSS、SF-36 量表評分比較（）

表3 2 組患者治療前后SDSS、SF-36 量表評分比較（）

組別 n SDSS SF-36治療前 治療6周 治療前 治療6周觀察組 40 8.95±4.05 3.51±1.03 35.29±3.18 77.19±5.97對照組 40 9.01±3.97 4.76±1.19 36.03±3.20 62.04±3.95 t 1.089 4.305 0.169 11.028 P 0.359 0.031 0.273 0.000

表4 2 組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

綜上所述，難治性抑郁癥患者的治療中通過聯(lián)合應(yīng)用文拉法辛與米氮平可顯著提升患者的治療效果，同時有利于改善患者的生活質(zhì)量和社會功能缺陷，且聯(lián)合用藥安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。