不同方法聯合治療急性期支氣管哮喘的效果觀察

李曉蕓 張靜 馮計辰 李翠蓮

支氣管哮喘，臨床上簡稱哮喘，是指由多種細胞和細胞因子參與的慢性氣道炎癥性疾病，臨床表現為反復發作的咳、喘、胸悶和氣促(夜間或清晨尤甚)，這些癥狀發作多由于肺內廣泛存在且變異較大的氣流阻塞有關，后者可自發或經治療后緩解[1]。支氣管哮喘是目前我國最常見的慢性肺部疾病，并因環境污染等因素，出現逐年增加的趨勢，病程長、頻繁急性發作，均嚴重影響了患者健康和生活質量[2]。臨床常規多為含有糖皮質激素和(或)長效β2受體激動劑的吸入劑治療，而此類吸入劑長期使用易產生耐藥性從而降低了患者對藥物的依從性，相繼出現類似慢性咽炎的癥狀如咽部不適、聲音嘶啞，口咽部反復真菌感染，甚至骨質疏松等不良反應[3-5]，為此探討支氣管哮喘治療方案，減少激素用量，縮短住院時間，更好地改善肺功能一直是學術界的研究熱點，中醫藥副作用小的特點在治療支氣管哮喘中突出體現，探索中西醫結合療法如針灸等，均取得了較好的效果[6,7]。本研究旨在觀察以自擬定喘方口服、甲基強的松龍定喘穴注射聯合西藥治療急性期支氣管哮喘的臨床治療效果及該方法能夠明顯改善患者的生活質量，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取唐山市人民醫院在2016至2017年收治的急性發作期支氣管哮喘患者，共106例，其中男55例，女51例；年齡18～65歲，平均年齡(42.3±13.4)歲；病程1年～20年，平均病程(26.2±5.4)月。將所有入選患者進行隨機分組，其中觀察組52例，對照組54例。2組患者性別比、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究項目通過了本院倫理委員會討論批準且參與患者及其家屬簽署知情同意書。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 診斷與排除標準 均達到《中國支氣管哮喘防治指南(基層版)——支氣管哮喘的診斷與鑒別診斷》[8]中的支氣管哮喘急性期診斷標準。排除標準：(1)慢性支氣管哮喘患者緩解期；(2)年齡<18歲或>65歲；(3)明確其他疾病所引起的胸悶或咳嗽、喘息、氣急者；(4)有心、肝、腎等重要器官功能衰竭者；(5)精神異常患者；(6)明顯凝血功能障礙者；(7)高度過敏體質或可能對試驗中物藥成分過敏者。

1.3 治療方法 對照組患者給予常規西醫治療，包括吸氧、化痰、抗感染等常規治療。治療組患者在對照組基礎上加用自擬定喘方及穴位藥物注射甲基強的松龍治療。自擬定喘方，方劑組成為：炙麻黃、杏仁、半夏、甘草、浙貝母、荊芥、防風、黃芩、僵蠶、桑白皮各10 g，石膏30 g，桔梗13 g，蘇子20 g，款冬花15 g。1劑水煎服，取藥200 ml，分早晚2次服用，療程10 d。穴位藥物注射甲基強的松龍：取穴定喘穴[9,10]，注射藥物為注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(商品名：甲基強的松龍，生產廠家：Pfize Manufacturing Belgium NV；注冊證號H20130301)，注射量為2 ml。第1周，隔日1次；第2周，隔2日1次，療程10 d。

1.4 觀察指標 連續治療10 d后，觀察臨床癥狀控制情況、肺功能FEV1、FEV1/FEV%及C-反應蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE。肺功能測定使用肺功能儀(型號：Masterscreen，德國耶格公司出品)測定。血清學檢查采用貝克曼全自動生化儀進行檢測。

1.5 臨床療效評定標準 參照《支氣管哮喘防治指南》[11]判定治療效果，其療效評定標準：(1)控制：哮喘發作顯著減輕，肺功能(FEV1)提高26%～35%；(2)部分控制：哮喘癥狀減輕，FEV1提高16%～25%；(3)未控制：哮喘癥狀和FEV1均未出現明顯變化或者加重。總有效率=(控制例數+部分控制例數)/總數例數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效評定 與對照組比較，觀察組患者在支氣管哮喘急性發作時所采用的綜合治療方法的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.71，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 肺功能指標 治療前2組患者FEV1、FEV1/FEV%比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療后FEV1、FEV1/FEV%高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組患者FEV1、FEV1/FEV%高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后肺功能指標比較

2.3 血清學檢查指標比較 治療前2組患者血清C-反應蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者治療后C-反應蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組患者C-反應蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4、5。

表4 2組患者治療前后C-反應蛋白、IL-6比較

表5 2組患者治療前后IL-8、IgA和IgE比較

3 討論

支氣管哮喘是一種由肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞等多種細胞和細胞組分參與的慢性炎癥性疾病，臨床難以治愈，是嚴重危害患者生活、勞動能力的一種疾病。支氣管哮喘急性發作期由于氣道炎癥持續存在，過敏因素等誘發，炎性細胞釋放出多種炎性介質和細胞因子，產生氣道特異性炎癥，而致使氣道平滑肌出現收縮、黏液分泌增加、血管通透性增加、黏膜水腫、呼吸道上皮神經調控失調等致氣道高反應性而使哮喘發作，臨床可表現為喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。口服糖皮質激素、長效β2受體激動劑、含有兩者的吸入劑是目前治療支氣管哮喘較為有效的藥物治療方法，臨床多應用復方制劑，如沙美特羅替卡松粉吸入劑是由丙酸氟替卡松與沙美特羅結合的復方制劑，糖皮質激素丙酸氟替卡松可有效抑制多種炎性細胞活性，減少炎性因子的產生和釋放，避免氣道重塑使病情加重[12]。而其中的沙美特羅是長效β2受體激動劑，直接有選擇性的松弛氣道平滑肌，同時抑制肥大細胞釋放炎性介質，能夠起到抗炎的輔助作用[13]。糖皮質激素同時還可促進β2受體表達，而β2受體激動劑又能促進激素受體從細胞質到細胞核轉運的增加，增強激素的抗炎活性，在支氣管哮喘的臨床治療中取得了很好的效果。長期使用在臨床中也出現了一些不良反應：如長期使用沙美特羅替卡松粉吸入劑時，仍有部分患者病情不能完全控制；部分患者會出現聲音嘶啞、咽部刺激不適、口咽部真菌感染、心律失常、骨質疏松、激素抵抗等，更有部分患者會因此對沙美特羅替卡松粉吸入劑產生恐懼而放棄治療[1]。綜合臨床常規治療中出現的這類問題，更多患者對治療支氣管哮喘提出了更多的要求，亟待臨床醫生尋求高效、不良反應小的治療方法滿足患者需要。其中中西醫結合運用穴位注射、伏貼、中藥制劑等綜合治療支氣管哮喘取得了良好的臨床效果。

傳統中醫學認為哮喘病的治療應從肺脾腎三臟入手，即以“益肺健脾補腎納氣”為主，以“化痰祛痰”為輔的治療方法[13]。本研究所采用的自擬定喘方，根據中醫辨證加減理論所擬定，主要成分為三拗湯(麻黃、杏仁、甘草)，其中方中炙麻黃因含有麻黃堿成分，可直接舒張支氣管平滑肌起到降逆平喘，發汗解表，宣肺利咽[14]，利水消腫作用，此藥歸肺經，為宣肺定喘之主藥；荊芥發表散寒，歸肺經；防風發表散風，歸脾經；石膏清熱瀉火，除煩止渴，收斂生機，歸肺經；半夏燥濕化痰，降濕止嘔，歸脾經；桔梗宣肺祛痰，利咽排膿，歸肺經；浙貝母清熱化痰，開郁散結，歸肺經；杏仁止咳平喘，潤腸通便，歸肺經、大腸經；蘇子降氣化痰，止咳平喘，潤腸通便，歸肺經、大腸經；款冬花潤肺止咳化痰，歸肺經；桑白皮瀉肺平喘，利水消腫，歸肺經；黃芩清熱燥濕，瀉火解毒涼血，歸肺經，并與麻黃堿具有協同平喘之作用；僵蠶咸辛，息風止痙，祛風止痙，化痰散結，歸肺經；甘草補中益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛調和藥性，歸肺經[15]。通過以上藥物綜合作用即可達到抗炎、平喘、養肺、解痙、鎮咳、祛痰之療效，現代藥理研究表明甘草可調節諸藥的藥效，除具有清熱解毒作用外，還能阻止過敏性介質釋放，同時具有腎上腺皮質激素樣作用，增強麻黃解痙平喘之效能[16]。中藥方劑運用靈活，與西藥比較，無西藥長期出現耐藥性增強，療效下降的現象，方劑加減，虛則補之實則瀉之，標本兼治療效肯定。

中醫認為定喘穴是經外奇穴，主治喘息、咳嗽、氣短、胸痛等疾病，使用糖皮質激素及時注射于定喘穴，運用中醫針灸學經絡臟腑理論，結合現代西醫學注射療法的原理，選擇經絡穴位為注射位點，運用中醫手法將現代西醫藥物與現代醫學注射療法有機地結合，通過穴位注射完成對人體經絡的有效刺激，同時注射至穴位中的藥物在吸收的過程中還可同時產生持續的針刺樣作用，結合藥物自身作用與穴位刺激相輔相成使治療效果更加持久[17]。張瑾等[18]運用喘可治注射液穴位注射治療穩定期支氣管哮喘取得了較好療效，對患者哮喘臨床癥狀控制方面及血清學IL-8、IgA和IgE和肺功能均得到顯著改善。本研究應用甲基強的松龍穴位注射于定喘穴，可充分發揮穴位藥物注射的即時性針刺作用，充分、及時發揮甲基強的松龍抗炎、抗過敏等作用，起到立刻控制哮喘癥狀的效果，規避大量靜脈給藥的毒副作用。

本研究結果提示相對于僅應用西藥控制的對照組，加用自擬定喘方、定喘穴注射甲基強的松龍的觀察組患者不論是哮喘臨床癥狀的控制，還是肺功能指標FEV1和FEV1/FEV%，以及臨床檢測血清學指標C-反應蛋白、IL-6、IL-8、IgA、IgE等方面均獲得更好的結果。說明自擬定喘方與穴位藥物注射治療具有很好的臨床治療效果，能及時緩解患者的臨床癥狀，改善患者病情，縮短治療療程。故此我們認為本治療方法可減少患者激素類藥物及抗生素的使用時間，可避免長期靜脈用藥的毒副作用，更好地緩解病情。自擬定喘方不僅能及時解痙平喘，更是將重點落在了人體自身臟腑功能的調理和恢復上，通過補益肺脾腎，利氣平喘，協調氣機，更利于抗炎抗過敏作用的充分發揮，對機體免疫系統亦有調節和提高作用，可以使患者逐漸降低對西藥的依賴；而其宣肺祛痰，潤腸通便的作用，可以降低腹壓以利于宣降肺氣，確保平喘的效果，降低了撤藥時的反跳現象發生，做到了全面系統治療，使治療效果更佳鞏固確切。總之，應用自擬定喘方、定喘穴注射甲基強的松龍聯合西藥治療急性期支氣管哮喘的方法達到了以“控制哮喘”為目標的治療模式，充分體現了中醫綜合療法治療支氣管哮喘的作用穩定性和持久性的特點，對改善患者癥狀，延緩病情發展，減少急性發作均有良好的作用，具有廣闊的臨床應用前景，值得推廣。