2 型糖尿病患者糖化白蛋白水平與高尿酸血癥的相關(guān)性

劉通，姚佳

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科 （天津 300052）

高尿酸血癥在2型糖尿病患者中具有較高的發(fā)病率，可引發(fā)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎等癥狀，增加患者的痛苦。高尿酸血癥與糖尿病密切相關(guān)，一方面，糖尿病患者因胰島素分泌異常、血糖水平長(zhǎng)期偏高，腎臟功能容易受到損害，導(dǎo)致腎臟尿素排泄功能異常，增加血尿酸水平，提高嘌呤分解代謝性；另一方面，高尿酸血癥的發(fā)生與尿酸水平偏高有關(guān)，尿酸鹽沉積在胰島時(shí)，會(huì)損害胰島β 細(xì)胞功能，導(dǎo)致胰島素抵抗，造成糖代謝紊亂，加重糖尿病患者的病情[1]。糖化白蛋白可準(zhǔn)確反映2型糖尿病患者過(guò)去2～3周的平均血糖水平，是判斷糖尿病的重要指標(biāo)，但有關(guān)2型糖尿病合并高尿酸血癥患者的糖化白蛋白水平的研究較少[2]。本研究探討2型糖尿病患者糖化白蛋白水平與高尿酸血癥的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年8月至2019年8月就診于我院的84例2型糖尿病患者的臨床資料，根據(jù)血尿酸水平進(jìn)行分組，將非同日2次空腹血尿酸水平＞360 μmol/L 的女性或＞420 μmol/L的男性患者作為試驗(yàn)組（34例），將非同日2次空腹血尿酸水平≤360 μmol/L 的女性或≤420 μmol/L 的男性患者作為對(duì)照組（50例）。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）具有可比性，見(jiàn)表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，空腹血糖≥7 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L；（2）高尿酸血癥診斷參照《中國(guó)高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，非同日2次空腹血尿酸水平女性＞360 μmol/L，男性＞420 μmol/L；（3）年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠糖尿病或1型糖尿病的患者；（2）合并惡性腫瘤的患者；（3）伴有精神障礙的患者；（4）心肝腎功能?chē)?yán)重缺陷的患者。

表1 兩組一般資料比較

1.2 臨床評(píng)價(jià)

（1）比較兩組血糖水平：抽取患者晨起空腹肘靜脈血5 ml，以3 500 r/min 的速度離心處理10 min 后，取上層血清檢測(cè)，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖，采用糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)餐后2 h 血糖。（2）比較兩組血尿酸及糖化白蛋白水平：采用酶法檢測(cè)血尿酸和糖化白蛋白。試劑盒均購(gòu)自上海君瑞生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較

試驗(yàn)組空腹血糖及餐后2 h 血糖水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組血尿酸及糖化白蛋白水平比較

試驗(yàn)組血尿酸及糖化白蛋白水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組血糖水平比較（mmol/L，±s）

表2 兩組血糖水平比較（mmol/L，±s）

組別 例數(shù) 空腹血糖 餐后2 h 血糖對(duì)照組 50 7.83±0.52 11.28±1.25試驗(yàn)組 34 8.25±0.64 12.36±1.33 t 3.307 3.788 P 0.001 0.000

表3 兩組血尿酸及糖化白蛋白水平比較（±s）

表3 兩組血尿酸及糖化白蛋白水平比較（±s）

組別 例數(shù) 血尿酸（μmol/L） 糖化白蛋白（%）對(duì)照組 50 235.42±5.64 12.54±1.08試驗(yàn)組 34 422.65±4.28 17.50±1.13 t 163.991 20.278 P 0.000 0.000

2.3 糖化白蛋白水平與高尿酸血癥的相關(guān)性分析

經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析顯示，2型糖尿病患者中，糖化白蛋白水平與血尿酸水平成正相關(guān)（r=0.482，P=0.000）。

3 討論

高尿酸血癥的發(fā)生受多種因素影響，遺傳、性別、飲食習(xí)慣、生活方式、藥物治療等均可誘發(fā)高尿酸血癥，其中人體尿酸生成過(guò)多、排泄過(guò)少是導(dǎo)致高尿酸血癥的主要原因[5]。尿酸鹽聚集在胰島會(huì)增加胰島素抵抗，提高高尿酸血癥患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[6]；同時(shí)，2型糖尿病也會(huì)加重高尿酸血癥患者的代謝紊亂，從而增加治療難度。2型糖尿病與高尿酸血癥關(guān)系密切，且相互促進(jìn)，為降低2型糖尿病患者高尿酸血癥的發(fā)生率，本研究探討2型糖尿病患者糖化白蛋白水平與高尿酸血癥的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組空腹血糖及餐后2 h 血糖水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組血尿酸及糖化白蛋白水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2型糖尿病患者中，糖化白蛋白水平與血尿酸水平成正相關(guān)（r＞0，P＜0.05）；表明2型糖尿病患者高尿酸血癥的發(fā)生與糖化白蛋白水平密切相關(guān)。分析其原因?yàn)椋腔椎鞍资前椎鞍谆钚园被峄鶊F(tuán)與葡萄糖的糖基化反應(yīng)產(chǎn)物，在人體內(nèi)有17～20 d 左右的半衰期，因此可檢測(cè)2型糖尿病患者2～3周的血糖水平[7]。與血糖檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)糖化血紅蛋白比較，糖化白蛋白的反應(yīng)周期更短，與血糖結(jié)合速度更快，且不易受低分子物質(zhì)、蛋白濃度、乳糜等影響，在肝病、合并妊娠、透析性貧血等特殊情況下，糖化白蛋白可更加快速、準(zhǔn)確地反映短期內(nèi)的血糖變化[8-9]。長(zhǎng)期的高水平糖化白蛋白可促進(jìn)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶亞基p47phox 的磷酸化和表達(dá)，導(dǎo)致轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 以及細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)物過(guò)度合成，還可促進(jìn)NADPH 氧化酶活化，造成腎臟纖維化，進(jìn)而影響腎小管的重吸收尿酸功能，造成血液中尿酸偏高。

尿酸是由食物中攝入的嘌呤或人體分解的嘌呤化合物在肝臟中產(chǎn)生，經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)、近端腎小管重吸收、再吸收后，經(jīng)尿液排出。當(dāng)人體內(nèi)的尿酸產(chǎn)生與排泄無(wú)法保持平衡時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致血尿酸過(guò)多，誘發(fā)高尿酸血癥[10-12]。糖化白蛋白水平過(guò)高代表近期血糖控制不佳，會(huì)加重對(duì)腎臟的損傷，影響尿酸的重吸收，導(dǎo)致尿酸水平偏高，促進(jìn)高尿酸血癥的發(fā)生。因此，2型糖尿病患者的糖化白蛋白水平與高尿酸血癥成正相關(guān)，患者需從控制飲食、藥物治療等多方面控制血糖水平，保持血糖穩(wěn)定，降低尿酸水平，進(jìn)而降低高尿酸血癥的發(fā)生率。

綜上所述，2型糖尿病患者高尿酸血癥的發(fā)生與糖化白蛋白水平密切相關(guān)，需嚴(yán)格控制患者的血糖水平，減少高尿酸血癥的發(fā)生。