當歸六黃湯聯合高壓氧治療2型糖尿病合并神經性聾的臨床研究※

甘盼盼 全毅紅

(華中科技大學同濟醫學院附屬武漢市中心醫院中醫科,湖北 武漢 430014)

隨著糖尿發病率的不斷增高，2型糖尿病合并神經性聾也逐漸成為臨床研究的熱點與難點。神經性聾是指病變位于螺旋器的毛細胞聽神經或各級聽中樞對聲音的感受與神經沖動的傳導發生障礙所引起的聽力下降，甚至聽力消失的一種病癥[1]。約30%糖尿病患者伴聽力受損[2]，糖尿病導致的內耳缺血、缺氧及微循環障礙是神經性聾的重要原因之一[3]。2018-05—2019-04，我們采用當歸六黃湯聯合高壓氧治療2型糖尿病合并神經性聾患者32例，并與高壓氧治療32例對照，觀察臨床療效及對純音聽閾值、血糖指標、血脂指標的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部64例均為我院中醫科2型糖尿病合并神經性聾住院患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組32例，男20例，女12例；年齡45～76歲，平均(52.8±12.4)歲；糖尿病病程5～12年，平均(7.93±2.41)年；神經性聾病程0.5～14個月，平均(4.21±1.35)個月。對照組32例，男18例，女14例；年齡44～72歲，平均(54.5±11.6)歲；糖尿病病程6～11年，平均(8.16±1.62)年；神經性聾病程1～16個月，平均(4.36±2.18)個月。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》確診為2型糖尿病[4]；參照《耳鼻咽喉科診斷學》確診為神經性聾[5]，臨床表現為突然發生或漸進性聽力減退，持續1周或以上，可伴間歇性或持續性耳鳴。

1.2.2 中醫診斷標準 參照《中醫耳鼻喉科學》中“耳聾”的定義[6]，辨證為陰虛火旺證[7]。主癥：聽力減退，或伴耳鳴；次癥：頭昏脹痛，五心煩熱，心悸不安，口干少津。舌脈：舌紅少苔，脈細數。

1.2.3 納入標準 符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；年齡18～80歲，男女不限；無冠心病、慢性腎臟病、風濕免疫系統疾病等基礎疾病病史；未參加其他臨床試驗；簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 排除老年性聾、藥物性聾、突發性聾患者；治療過程中血糖無法控制正常者；因原發性高血壓、慢性腎病、血液系統疾病等導致神經性聾的患者；精神疾病患者。

1.3 治療方法 2組均接受糖尿病基礎治療，包括健康教育、飲食控制、運動療法及藥物治療，藥物治療包括口服藥物及注射胰島素，使血糖控制在正常范圍。停用耳毒性及影響聽神經功能的藥物。

1.3.1 對照組 予高壓氧治療。選用GY3400醫用空氣加壓氧艙(山東煙臺宏遠氧業股份有限公司)，設定壓力為0.22 MPa，升壓時間設定為20 min，達到并維持在預定壓力值后，囑患者戴面罩吸純氧30 min，間隔休息10 min，再吸氧30 min，減壓20 min至正常后出艙。每日1次。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加當歸六黃湯加減。藥物組成：當歸10 g，黃芪15 g，生地黃15 g，熟地黃15 g，黃連6 g，黃柏10 g，黃芩10 g，遠志6 g，五味子10 g，磁石(先煎)10 g，黃精15 g，石菖蒲10 g，路路通10 g。加減：口干煩熱，不得眠者，加玉竹10 g、酸棗仁20 g；腰膝痠軟，目眩頭暈者，加杜仲15 g、枸杞子10 g；急躁易怒，心胸脹悶者，加石決明10 g、焦梔子10 g；氣短乏力，食少便溏者，加黨參15 g、茯苓15 g；頭痛、舌紫黯者，加丹參15 g、葛根15 g。日1劑，水煎2次取汁400 mL，分早、晚2次飯后溫服。

1.3.3 療程 2組均10 d為1個療程，每個療程結束后休息3 d，共治療4個療程。

1.4 觀察指標 ①聽力學測試。比較2組治療前后純音聽閾值(受檢耳對不同頻率的純音恰能聽到的最輕聲音)，在標準隔聲室，采用TDH39聽力計氣導耳機(丹麥麥德森公司)進行測聽。②生化指標。2組治療前后均清晨空腹抽靜脈血，采用AU5831全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)測定2組治療前后空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)變化。③安全性評價。統計2組治療過程中及治療后不良反應發生情況。

1.5 療效標準 參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》[8]。痊愈：純音聽閾值恢復正常或達健耳水平和(或)達此次患病前水平。有效：符合下列條件之一，①聽力損失降低1個級別；②單一頻率聽力改善15 dB或以上者；③進行性或(和)波動性聽力障礙經治療不再進一步加重。無效：單一頻率聽力改善不足15 dB，或耳鳴無改善。

2 結 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后純音聽閾值比較 見表2。

表2 2組治療前后純音聽閾值比較

由表2可見，治療后2組純音聽閾值均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后血糖指標比較 見表3。

表3 2組治療前后血糖指標比較

由表3可見，治療后治療組FPG、HbA1c均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組低于對照組(P<0.05)。對照組治療前后FPG、HbA1c比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4 2組治療前后血脂指標變化比較 見表4。

表4 2組治療前后血脂指標比較

由表4可見，治療后治療組TG、TC、LDL-C均較本組治療前降低(P<0.05)，HDL-C升高(P<0.05)，且治療后治療組TG、TC、LDL-C均低于對照組(P<0.05)，HDL-C高于對照組(P<0.05)。對照組治療前后TG、TC、LDL-C、HDL-C比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.5 安全性比較 對照組治療過程中出現聽力減退加重并伴耳鳴3例，出現眼脹、腹脹不適2例，不良反應發生率為15.63%(5/32)；治療組治療過程中出現輕度腹瀉1例，不良反應發生率為3.13%(1/32)。治療組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

研究認為，神經性聾多是由于內耳微循環障礙、病毒感染、耳蝸膜破裂及精神緊張、過度勞累等多種因素引起的內耳微循環痙攣收縮，加上耳蝸組織對缺氧極度敏感，進而導致微循環障礙，損傷聽力細胞，使得聽力突然下降[9]。而2型糖尿病導致的神經性聾，則多歸結于血液滲透壓紊亂、微循環障礙及毛細胞膜受損[10]。相關細胞外環境穩態、基因突變、性別、病程等也是影響糖尿病患者聽力受損的重要因素[11-13]。目前，針對神經性聾尚無有效的治療方法，臨床主要采用高壓氧、擴張血管、營養神經類藥物治療，但治愈率較低[14]。高壓氧治療通過提高人體血氧含量、改善微循環、促進聽神經修復，從而改善聽力損傷[15]，但同時具有導致聽力下降加重、出現氧中毒、溶血癥狀及視力下降的風險[16-17]。研究表明，應用高壓氧配合藥物治療能明顯改善神經性聾臨床癥狀[18-20]。

2型糖尿病合并神經性聾屬中醫學“久聾”“重聽”等范疇，病位在耳，源于肝腎陰虛內熱，上擾耳竅，氣血逆亂而得。中醫學認為，糖尿病病機特征為陰虛燥熱，病初責于肺、脾、腎三臟，肺津耗損，津傷氣耗，以致肺氣不降，肺血不行；肺氣右降，脾從左升，肺降失司，以致脾氣失運，痰濕內生；脾處中焦以布精氣，脾氣呆則精不散，腎陰無以充。腎主水，開竅于耳，腎精充則耳脈通，腎精虛則耳脈滯。陰虛于內，久及腎陰，腎陰虛則腎精不足，不養耳竅，久必致聾，故《圣濟總錄》言“耳聾……有腎虛精脫而聾者，腎氣通于耳也”。清·王泰林《醫學芻言》曰：“耳聾肝火為多。”腎陰虛損，水不涵木，肝陰虛以致虛陽上亢，虛火灼絡，可致失聰；脾氣壅滯，無以升清，痰濁上蒙，可見耳鳴；心火上炎，水火不濟，獨傷腎絡，亦致耳病；“肺之絡會于耳中，其氣不通，故令耳聾”(清·尤在涇《醫學讀書筆記》)，肺津虧虛，宣肅失權，逆亂之氣擾于耳脈，亦見重聽之癥。由此可見，2型糖尿病合并神經性聾基本病機為陰虛火旺，兼見氣滯、血瘀、痰凝、濕聚諸證，相關臨床研究也得以證實[21-22]。治當滋肺腎之陰以復其損，瀉心肝之火以平其逆，健中焦之氣以調其和。當歸六黃湯源于李東垣《蘭室秘藏》，為“治盜汗之圣藥也”。方中當歸養血以生陰；黃芪補肺脾之氣以升清降濁；生地黃補肝腎之陰；熟地黃填腎髓以充耳脈；黃芩清上焦火；黃連瀉中焦火；黃柏瀉下焦火，使虛火得降，其損陰乃復。諸藥共奏滋陰養血、降火降逆、通利三焦、補虛瀉實之功效。另加石菖蒲祛痰補腎開竅；遠志祛邪通心益智；磁石降逆氣，安心神，《本草綱目》謂其能“明目聰耳”；五味子調五臟，配黃精入肝腎，益耳目；路路通以通為補，通其郁滯，補其虛損。全方以滋陰瀉火為主，集祛痰、開竅、補虛、降逆、通絡諸法，切中2型糖尿病合并神經性聾之病機。

本研究結果顯示，對照組總有效率56.25%，治療組總有效率90.63%，治療組療效優于對照組(P<0.05)，說明高壓氧聯合當歸六黃湯治療能明顯提高臨床療效。純音聽閾值是指在規定條件下，對多次給予的頻率成分單一的聲信號，覺察次數在一半以上的最小聲音。治療后2組純音聽閾值均降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)，說明高壓氧聯合當歸六黃湯治療能有效改善患者純音聽閾值。

研究表明，聽力受損與糖脂代謝密切相關[23]，因此有效改善糖脂代謝能改善聽力障礙。本研究結果顯示，治療后治療組血糖、血脂改善優于對照組(P<0.05)。說明當歸六黃湯能有效改善患者的糖脂代謝。對照組有5例患者出現不良反應，治療組僅出現1例，說明高壓氧聯合當歸六黃湯能有效減少不良反應發生。

本研究表明，當歸六黃湯聯合高壓氧治療能有效改善2型糖尿病合并神經性聾臨床癥狀，提高患者純音聽閾值，且能有效調節患者血糖、血脂水平。其作用機制和途徑還有待進一步研究。