茵梔黃顆粒聯合微生態制劑治療新生兒病理性黃疸療效觀察

建德市第一人民醫院 浙江 建德 311600

新生兒黃疸是一種常見的新生兒疾病之一，如不及時有效治療，會引起黃疸長時間不退，病情反復加重，嚴重時則會影響新生兒身心發育。目前新生兒黃疸一線治療策略以藍光照射為主，但腹瀉、發熱和皮疹等不良反應顯著[1]。近年來，微生態制劑輔助退黃得到專家證實和肯定[2]。茵梔黃顆粒具有良好的解毒、清熱功效，對新生兒黃疸患兒療效確切[3]。本院采用茵梔黃顆粒聯合布拉氏酵母菌散劑治療新生兒黃疸，并觀察其治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2019年6月～2020年1月我院兒科收治的160例病理性黃疸新生兒為觀察對象，所有新生兒均符合病理性黃疸診斷標準[4]，經臨床醫師診斷均具有藍光照射治療指征，通過相關檢查排除患有其他嚴重疾病。根據就診時間分為對照組和觀察組，各80例。對照組男44例，女36例；其中早產兒17例，足月兒63例；孕期為38.22±1.69周；出生日齡10.94±2.3天；體重3.38±1.13kg；血清總膽紅素水平17.15±4.47mg/dl。觀察組男42例，女38例；其中早產兒18例，足月兒62例；孕期為38.16±1.78周；出生日齡11.01±2.08天；體重3.43±1.15kg；血清總膽紅素水平17.22±4.52mg/dl。兩組患兒在性別、日齡、體重以及血清總膽紅素水平等臨床資料比較，無統計學差異（P＞0.05）。本研究經我院倫理會同意，且均與患兒家屬簽訂知情同意書。

1.2 治療方法：兩組患兒均給予藍光照射治療，將患兒放入新生兒黃疸治療箱（寧波戴維醫療器械股份有限公司，型號：XHZ），藍光照射治療輻照劑量標準設定為10Mw/（cm2·nm），每天照射治療12～24h，連續治療5d。根據患兒具體情況適時給予靜點丙種球蛋白、抗感染、糾正酸中毒、貧血和補液等基礎治療。對照組患兒在此基礎上，給予布拉氏酵母菌散劑（法國百科達制藥，商品名億活）治療，1次0.125g，溫水沖服，1次/d，連續治療7d。觀察組患兒在對照組基礎上聯用茵梔黃顆粒（魯南普制藥有限公司，國藥準字Z20030028）治療，1次1g，溫水沖服，3次/d，連續治療7d。

1.3 觀察指標：①記錄兩組患兒治療前后血清總膽紅素、黃疸消退時間、住院時間和總有效率。療效判定：治療3～6d用經皮黃疸計（KONICA MINOLTA.INC，型號JM-103）測定患兒額頭兩眉之間膽紅素，連續測定兩次，患兒皮膚黃染消退，血清總膽紅素下降至正常水平即為有效。②T細胞亞群：治療前后采集兩組患兒股靜脈血，采用流式細胞儀（美國BD公司，型號：FACSCalibur）測定血液中CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+值。③記錄治療期間兩組患兒發熱、皮疹和腹瀉不良反應發生情況。

1.4 統計學方法：應用SPSS 15.0統計學軟件對數據處理，計量資料以±s表示，行t檢驗，計數資料比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后血清總膽紅素水平、消退時間、住院時間和總有效率情況：治療后兩組患兒平均血清總膽紅素均顯著降低，但觀察組患兒治療后血清總膽紅素水平顯著低于對照組；觀察組患兒黃疸消退時間和住院時間均顯著短于較對照組；觀察組患兒治療后總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平情況：兩組患兒治療前CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+的水平差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒CD8+水平差異無統計學意義（P＞0.05），CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前均顯著改善，且觀察組患兒改善情況優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患兒治療前后血清總膽紅素、黃疸消退時間、住院時間及總有效率比較（±s）

表1 兩組患兒治療前后血清總膽紅素、黃疸消退時間、住院時間及總有效率比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別對照組觀察組總有效率86.3%98.5%*例數80 80血清總膽紅素(mg/dl)治療前17.15±4.47 17.22±4.52治療后8.01±1.77#4.45±1.03#*消退時間(d)9.44±2.02 7.18±1.95*住院時間(d)10.34±2.32 7.57±2.01*

表2 兩組患兒治療前后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別對照組觀察組CD4+/CD8+1.71±0.15 1.84±0.21#1.72±0.14 2.03±0.19#*例數80 80時間治療前治療后治療前治療后CD3+55.77±3.46 59.89±4.02#55.36±3.15 62.41±3.83#*CD4+37.68±3.29 40.94±3.39#37.85±3.36 45.27±3.02#*CD8+22.03±1.25 22.28±1.19 21.96±1.25 22.31±1.07

2.3 兩組患兒治療期間不良反應情況：觀察組患兒治療期間發熱、皮疹和腹瀉發生人數均低于對照組，總不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療期間不良反應情況比較

3 討論

超過半數新生兒會出現不同程度的生理性黃疸，出生后兩周左右黃疸可自行消退，但部分早產、遺傳等原因導致的黃疸需3周以上才可逐漸消退[5]。新生兒血清中如果未結合膽紅素濃度≥256.5μmol/L，會引起鞏膜、皮膚、黏膜黃染，甚至會造成新生兒神經系統損傷[6]。目前，新生兒黃疸一線治療策略以藍光照射為主，藍光可與膽紅素生成光化學反應，將脂溶性的膽紅素轉化為水溶性，加快其排出體外，但易導致患兒出現不顯性失水、腹瀉、發熱和皮疹等不良反應，影響治療效果和患兒耐受性，需進一步結合其他輔助治療[1]。

布拉氏酵母菌散是一種益生菌，對酸和熱均有良好耐受性，能夠很好的調節患兒腸道內微生態環境，促進腸蠕動、排胎糞。布拉氏酵母菌散能夠通過消化氧氣快速使患兒腸道形成弱氧環境，可促進其他益生菌的生長，加快正常菌群的建立，共同形成較大體積的空間屏障，增加腸道對細菌及其他惡劣環境因素的抵抗力[7]。中醫學理論認為,茵梔黃是傳統且有效的退黃藥物，主要由茵陳、梔子、黃芩以及金銀花等組成。茵陳善利濕氣、清內熱，有助退黃；輔以梔子，可有效清熱祛濕、解毒涼血；黃芩與金銀花均可清熱解毒、燥濕涼血、瀉火疏風。諸藥共奏利濕退黃、清熱解毒之效，亦可促進腸道蠕動，加速膽紅素排出[8]。

血清膽紅素過高會引起患兒T淋巴細胞亞群失衡，降低免疫功能，而T淋巴細胞各個亞型的分布對免疫功能具有指導意義。CD3+是T細胞信號傳導的重要成員，其水平降低說明抗原決定簇識別能力下降，免疫功能降低。CD4+主要參與人體免疫系統，輔助T細胞增強免疫力。CD8+是一種跨膜糖蛋白，可以抑制抗體的合成與分泌，抑制T細胞增殖[9]。本研究結果顯示，治療后兩組患兒CD8+水平差異無統計學意義，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平較治療前均顯著改善，且觀察組患兒改善情況優于對照組。觀察組患兒治療后血清總膽紅素水平顯著低于對照組，黃疸消退時間顯著短于較對照組，總有效率顯著高于對照組。治療期間觀察組患兒發熱、皮疹和腹瀉發生人數更低。結果說明茵梔黃顆粒能夠有效提高黃疸新生兒膽紅素代謝水平，改善機體免疫功能，降低不良反應發生率，提高臨床療效。

綜上所述，茵梔黃顆粒聯合布拉氏酵母菌散劑可通過改善CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平，提高臨床療效，降低不良反應發生率。