晚期非小細胞肺癌的全身治療

張振

【摘要】：轉移性非小細胞肺癌患者的5年總體生存率還不到5%。分子靶向治療的發展，提高了晚期或轉移性疾病患者的總體生存率。轉移性非小細胞肺癌的系統治療是根據特定生物標志物的存在來選擇的。

【關鍵詞】轉移性非小細胞肺癌;治療;免疫治療

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因，非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的85%。提高了對NSCLC致病基因組改變的認識，開發了新的藥物，利用生物標記物來識別對免疫點阻斷療法產生反應的患者，從而促進了NSCLC治療的進展[1]。對于大多數患者來說，細胞毒藥物治療仍然是全身治療的重要組成部分，但是對于大約50%的晚期NSCLC患者來說，放棄化療而選擇靶向或免疫療法是一線療法。

1、轉移性NSCLC的治療概況

對轉移性非小細胞肺癌患者進行系統治療的主要目的是減少癌癥的癥狀負擔和改善生存狀況，同時提高生活質量。鉑類為基礎的聯合化療方案已被證明比單藥化療可提高生存率[2]。

2、分子靶向治療

2個最常見的突變是EGFR L858R和EGFR 19外顯子缺失。EGFR腫瘤突變的患者接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑治療，使用分子治療可以延長無進展生存期[3]。基因融合導致ALK蛋白過表達已被發現在大約5%的轉移性NSCLC患者中發生。克唑替尼，一種同時靶向MET和ALK受體絡氨酸激酶的TKI，是第一個在ALK陽性的NSCLC患者中實現腫瘤反應的藥物[4]。一些ALK-TKIs（如克唑替尼）已被證明對ROS1重排患者有效。使用單藥BRAF抑制劑達拉菲尼或維莫非尼治療產生的反應相對較短[5]。

3、非小細胞肺癌的其他靶向性分子改變

一些臨床試驗評估新發現的藥物改變，這些藥物已經被FDA批準用于其他疾病。例如，在MET外顯子14跳躍突變的患者中，克唑替尼被證實可以減小腫瘤;大約2%的肺癌患者發現了HER2突變，在這些患者中，HER2靶向抗體-藥物結合物曲妥珠單抗有一定療效。

4、免疫治療在非小細胞肺癌的作用

PD-1和PD-L1通路通常被作為免疫檢查點，這些療法被認為是通過調節T細胞的功能和靶向相關的免疫抵抗機制，如腫瘤微環境中的免疫抑制分子，來刺激細胞介導的免疫識別和破壞癌細胞。

在首次鉑類化療治療后，PD-1和PD-L1治療被批準使用后，研究者評估了一線患者的PD-1和PD-L1治療。

5、結論

對非小細胞肺癌的生物學和分子亞型的進一步了解導致了更多的生物標記導向轉移性疾病患者的治療。這些生物標志物指導的療法和新的經驗性治療方案改善轉移性非小細胞肺癌患者的總體生存率。

參考文獻

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