健脾消積清熱法治療難治性幽門螺桿菌感染20例*

趙 雷，趙法新，趙玉瑤

(河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450004)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是一種寄宿在人類胃黏膜的革蘭氏陰性微需氧菌，作為消化系統(tǒng)疾病的主要致病因素，與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織淋巴瘤及胃癌關(guān)系密切[1-2]，已被世界衛(wèi)生組織歸為I類致癌因子。根除Hp是減少相關(guān)性疾病發(fā)病率的重要措施，是防止復(fù)發(fā)及改善預(yù)后的關(guān)鍵[3]。傳統(tǒng)的三聯(lián)根除方案療效有所下降[4]，雖然標(biāo)準(zhǔn)的四聯(lián)療法轉(zhuǎn)陰率可達(dá)到90%以上[5]，但有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率、細(xì)菌耐藥率及復(fù)發(fā)率等缺點(diǎn)。針對(duì)運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)治療方案治療失敗≥3次但仍不能根除的難治性 Hp 感染[6]，目前西醫(yī)主要采用序貫療法及輔助使用益生菌等[7-8]；但藥物不良反應(yīng)較大，且不能達(dá)到滿意的臨床療效。近年來，中醫(yī)藥在治療難治性Hp感染方面取得了一定進(jìn)展，且具有副作用小、耐藥率低及不會(huì)引起腸道菌群失調(diào)等優(yōu)點(diǎn)，被愈來愈多的學(xué)者重視。2016年1月—2018年12月，筆者采用趙法新主任醫(yī)師之健脾消積清熱法治療難治性幽門螺桿菌感染20例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院肝膽脾胃科就診的Hp感染患者80例，分為西藥組、中藥組、聯(lián)合A組和聯(lián)合B組。西藥組20例，其中男8例，女12例；年齡平均(39.78±3.80)歲；病程平均(3.35±1.16)年。中藥組20例，其中男7例，女13例；年齡平均(41.24±2.29)歲；病程平均(4.28±1.41)年。聯(lián)合A組20例，其中男11例，女9例；年齡平均(43.89±4.01)歲；病程平均(2.87±2.01)年。聯(lián)合B組20例，其中男9例，女11例；年齡平均(38.15±6.75)歲；病程平均(3.68±1.04)年。4組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)13C呼氣試驗(yàn)或胃黏膜組織快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)檢查提示為陽性者；②1～2年標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療失敗≥3次，入組前距末次根除治療≥2個(gè)月，且治療前停服質(zhì)子泵抑制劑(PPI)不少于2周，停服抗菌藥物、鉍劑等不少于4周；③存在上腹部不適、噯氣、納差、燒心等臨床癥狀或胃鏡檢查提示有慢性胃炎伴糜爛、良性消化性潰瘍；④年齡18～60歲；⑤患者自愿參與本試驗(yàn)并簽署知情同意書，獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①胃鏡檢查證實(shí)有胃黏膜出血、潰瘍合并穿孔或腫瘤者；②對(duì)本研究所用藥物有過敏史或皮試陽性者；③備孕、妊娠及哺乳期者；④存在嚴(yán)重心、肝、腎及呼吸系統(tǒng)疾病者；⑤依從性差、數(shù)據(jù)不全等影響療效或安全性指標(biāo)判定者。

3 治療方法

西藥組采用四聯(lián)療法，方法：泮托拉唑鈉腸溶膠囊(由杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)1711121B，0.04 g/片)，0.04 g/次，2次/d，餐前半小時(shí)口服；膠體果膠鉍膠囊(由振東安特生物制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)171207，0.1 g/片)，0.2 g/次，2次/d，餐前半小時(shí)口服；阿莫西林膠囊(由珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)01002105，0.25 g/片)，1.0 g/次，2次/d，餐后1 h口服；呋喃唑酮片(由山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)A160202，0.1 g/片)，0.1g/次，2次/d，餐后1 h口服。

中藥組采用健脾消積清熱法，給予中藥口服，藥物組成：黨參12 g，炒白術(shù)10 g，半夏9 g，黃芩10 g，黃連3 g，干姜9 g，炒萊菔子20 g，蒲公英30 g，馬齒莧30 g，赤芍15 g，牡丹皮15 g，炙甘草6 g。加減：疼痛明顯者，加延胡索10 g，炒白術(shù)改為30 g；脹滿者，加枳實(shí)12 g、陳皮15 g；泛酸者，加瓦楞子12 g、吳茱萸3 g；腹瀉者，加山藥15 g、葛根20 g。以上藥物經(jīng)河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院煎藥房采用全自動(dòng)煎藥包裝一體機(jī)水煎、濃縮、灌裝成150 mL/袋，1袋/次， 2次/d，餐后口服。

聯(lián)合A 組采用健脾消積清熱法聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療，其中健脾消積清熱法用法、用量同中藥組，奧美拉唑腸溶膠囊用法用量同西藥組。

聯(lián)合B組采用健脾消積清熱法聯(lián)合四聯(lián)療法治療，其中健脾消積清熱法用法、用量同中藥組，四聯(lián)療法用法、用量同西藥組。

治療期間囑患者戒酒戒煙，避免過熱、過冷、不易消化及辛辣刺激油膩食物，注意飲食、作息規(guī)律。4組均治療2周，并于停藥4周后判定療效。

4 觀測指標(biāo)

①Hp轉(zhuǎn)陰率：采用13C呼氣試驗(yàn)法檢測，若結(jié)果為陰性表示Hp根除。②中醫(yī)癥狀積分：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中痞滿的癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，主要癥狀包括胃中痞滿、脹痛、噯氣泛酸、食欲不振等，各癥狀按無、輕、中、重分別計(jì)0，1，2，3分。③血清因子水平：采集患者空腹靜脈血液5 mL，離心分離血清后，置于低溫冰箱中待檢。血清一氧化氮(NO)水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測；血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平均采用膠體金免疫層析法檢測。④藥物不良反應(yīng)：包括腹瀉、頭痛、惡心、嘔吐、皮疹、肝功能異常等。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]相關(guān)療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈: 胃中痞滿、脹痛、噯氣泛酸、食欲不振等臨床癥狀消失，癥狀評(píng)分改善程度≥90%。顯效：胃中痞滿、脹痛、噯氣泛酸、食欲不振等臨床癥狀明顯緩解，癥狀評(píng)分改善程度為70%～<90%。有效：胃中痞滿、脹痛、噯氣泛酸、食欲不振等臨床癥狀有所改善，癥狀評(píng)分改善程度為30%～<70%。無效：臨床癥狀改善不明顯，癥狀評(píng)分改善程度<30%。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 4組臨床療效對(duì)比

見表1。中藥組和西藥組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=0.40，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合A組和西藥組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.66，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合A組和中藥組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.19，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合B組和西藥組組比，經(jīng)Ridit分析，u=4.49，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合B組和中藥組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=3.99，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 4組難治性幽門螺桿菌感染患者療效對(duì)比 例

聯(lián)合A組和聯(lián)合B組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.06，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

7.2 4組治療前后中醫(yī)癥狀積分對(duì)比

見表2。

表2 4組難治性幽門螺桿菌感染患者治療前后中醫(yī)癥狀積分對(duì)比 分，

7.3 4組Hp轉(zhuǎn)陰率對(duì)比

見表3。中藥組和西藥組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=0.42，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合A組和西藥組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=0.40，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合A組和中藥組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=0.42，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合B組和西藥組組比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=7.03，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合B組和中藥組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=10.42，P<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合B組和聯(lián)合A組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.29，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 4組難治性幽門螺桿菌感染患者Hp轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 例

7.4 4組藥物不良反應(yīng)對(duì)比

治療至隨訪期間，西藥組出現(xiàn)皮疹2例，惡心1例，肝功能異常2例，頭痛1例，嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.0%；中藥組出現(xiàn)腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；聯(lián)合A組出現(xiàn)腹瀉1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；聯(lián)合B組出現(xiàn)胃腸功能紊亂1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%。見表4。中藥組和西藥組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.80，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合A組和西藥組組比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.80，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合A組和中藥組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=0.00，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合B組和西藥組組比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=7.03，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合B組和中藥組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=0.36，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。聯(lián)合A組和聯(lián)合B組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=0.36，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 4組難治性幽門螺桿菌感染患者藥物不良反應(yīng)對(duì)比 例

7.5 4組治療前后血清NO、PGⅠ、PGⅡ水平對(duì)比

見表5。

表5 4組難治性幽門螺桿菌感染患者治療前后血清NO、PGⅠ、PGⅡ水平對(duì)比

8 討 論

一直以來，根除 Hp 的方案以聯(lián)合、高效、短程、低不良反應(yīng)為基本原則[10]。對(duì)于難治性Hp感染者，西醫(yī)治療方案缺乏安全性且療效不佳。臨床Hp感染者多有胃脘部隱痛不適、腹脹、反酸、嘈雜、口苦口干、腹瀉或便秘等癥狀，可歸為中醫(yī)學(xué)“痞滿”“胃脘痛”等范疇。全國名老中醫(yī)趙法新教授認(rèn)為：Hp感染者多為胃強(qiáng)脾弱，喜食肥甘厚味、辛辣刺激，食而不消成積，積滯化熱生火，久而釀毒。其立健脾消積清熱為治療大法，采用中醫(yī)經(jīng)方半夏瀉心湯為基礎(chǔ)方加減治療該病，取得了滿意療效。

半夏瀉心湯出自張仲景的《傷寒雜病論》，書曰：“嘔而腸鳴，心下痞者，半夏瀉心湯主之。”原方由半夏、黃芩、黃連、干姜、黨參、大棗、甘草組成。方中黃連、黃芩苦寒，歸胃經(jīng)，清熱和胃，祛胃經(jīng)之邪熱；半夏、干姜辛溫散寒，降逆止嘔，除胃經(jīng)之寒氣；黨參健脾益氣，溫養(yǎng)中焦；炙甘草酸甘養(yǎng)胃，緩急止痛；炒白術(shù)補(bǔ)氣健脾；蒲公英、馬齒莧甘寒益陰，清熱解毒；赤芍、牡丹皮涼血活血化瘀；炒萊菔子下氣消積。諸藥合用，共奏健脾消積、培中補(bǔ)虛、扶正祛邪、清熱之效。現(xiàn)代藥理研究[11-12]證實(shí)：黃連堿、黃芩苷元、黃芩苷等均有較強(qiáng)的抗菌、抗炎、抗病毒等作用。

本研究結(jié)果顯示：聯(lián)合B組和聯(lián)合A組的療效相當(dāng)，但均優(yōu)于中藥組和西藥組，表明健脾消積清熱法治療Hp有效，聯(lián)合西藥療效優(yōu)于單純使用中藥或西藥；治療后，聯(lián)合B組血清NO、PGⅠ、PGⅡ等指標(biāo)均較西藥組、中藥組、聯(lián)合A組改善明顯(P<0.05)，效果優(yōu)于文獻(xiàn)報(bào)道[13-14]。其起效機(jī)制可能與其能調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、抑制膽汁反流、改善胃黏膜微循環(huán)、恢復(fù)胃黏膜屏障功能、調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫等有關(guān)[15]。

綜上所述，健脾消積清熱法聯(lián)合四聯(lián)療法治療難治性幽門螺桿菌感染療效優(yōu)于單純使用中藥或西藥，可改善患者胃中痞滿、脹痛、噯氣泛酸、食欲不振等癥狀，改善血清NO、PGⅠ、PGⅡ水平，根除率高，不良反應(yīng)少。健脾消積清熱法聯(lián)合奧美拉唑腸溶膠囊治療難治性幽門螺桿菌感染也有協(xié)同增效的作用，且健脾消積清熱法聯(lián)合四聯(lián)療法更具有優(yōu)勢。