化異增育方對子宮內膜異位癥相關性不孕的影響*

程 芳，張曉丹，馬希佳，劉成藏

(1.河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450008； 2.河南中醫藥大學針灸推拿學院，河南 鄭州 450008)

子宮內膜異位癥是臨床常見的婦科疾病，該病可導致機體的免疫功能、盆腔微環境及卵巢功能等發生變化，引發相關性不孕的概率偏高，出現不孕的概率是非子宮內膜異位癥群體的20倍[1]。中醫治療手段對于各種疾病的治療越來越具備針對性，根據子宮內膜容受性相關臨床癥狀和體征擬訂針對性中藥藥方，對卵巢血供有積極改善效果，促進排卵并強化黃體功能，對于不孕有著良好的治療作用。2017年3月—2019年7月，筆者觀察化異增育方對子宮內膜異位癥相關性不孕的影響，總結報道如下。

1 一般資料

選擇河南中醫藥大學第三附屬醫院宮腔鏡、腹腔鏡聯合治療且術后病例確診為子宮內膜異位癥60例，采用數字編序后均等分為治療組和對照組。治療組30例，年齡平均(28.06±4.17)歲；不孕平均(2.61±0.61)年；體質量平均(22.21±2.71) kg/m2；卵泡刺激素(FSH)平均(5.23±1.90)/(U·L)；雌二醇(E2)平均(361.62±214.29) ng/L；催乳素(PRL)平均(365.14±121.51) mU/L；促甲狀腺激素(TSH)平均(2.33±1.29) mU/L。對照組30例，年齡平均(29.52±3.85)歲；不孕平均(2.42±0.78)年；體質量平均(23.18±2.78) kg/m2；FSH平均(4.83±2.18)/(U·L)；E2平均(372.21±212.34) ng/L；PRL平均(371.21±130.12) mU/L；TSH平均(2.41±1.14) mU/L。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標準

2.1 納入病例標準

①年齡20～40歲；②有正常的性生活且沒有采取任何避孕措施，連續1年后沒有懷孕；③月經規律且排卵周期正常，伴侶精液檢查后未發現異常；④以往無盆腔炎癥病史、無子宮內膜異位癥手術史。

2.2 排除病例標準

①經過碘油造影檢查后提示輸卵管兩側有阻塞情況；②對本次研究明確表示拒絕配合。

3 治療方法

對照組在接受腹腔鏡檢查的過程中采取對應手術治療，操作步驟如下：①切除病灶；②分解粘連；③盆腔腹膜異位內膜病灶內凝固術；④清除腹腔液。治療組在對照組治療基礎上給予化異增育方，在患者非月經期服用。藥物組成：黃芪20 g，山萸肉12 g，丹參15 g，紫石英30 g，桂枝6 g，香附15 g，生薏苡仁30 g，皂角刺15 g。1 d 1劑，水煎，早晚飯后30 min服用。連續服用3個月經周期。

4 觀測指標

在患者進入黃體中后期，即在月經周期的20～24 d，或者順利排卵后的6～8 d，運用高分辨率的經陰道多普勒彩色超聲檢查，通過子宮的矢狀切面對雙層子宮內膜的厚度進行測量，對子宮內膜回聲進行分類，類型如下：A型(三線型)、B型(高回聲型)及C型(等回聲型)。對患者子宮動脈的阻力指數(RI)和搏動指數(PI)進行檢測。對患者進行腹腔鏡手術檢查治療的過程中，在腹腔鏡輔助下進行直視內膜活檢，將內膜組織鉗取大約2 mg。完成手術后3個月，通過一次性宮腔取樣器對患者進行內膜活檢，對其子宮內膜當中的血管內皮生長因子(VEGF)通過免疫組化方式進行檢測。檢測后患者VEGF陽性位置當中有棕黃色的顆粒樣著色，對所有圖片都采取40倍的高倍視野進行區域觀察，一般選擇5個區域，一個視野當中共計有200個細胞，了解在總細胞當中陽性細胞所占比例，如占比例在5%以下者為陰性，占比5%～25%者為弱陽性，占比>25%～50%者為中等陽性，占比>50%的為強陽性[2]。

手術完成后對患者進行平均6個月的隨訪，記錄其妊娠情況。

5 統計學方法

6 結 果

6.1 兩組治療后子宮動脈RI指數和PI指數對比

見表1。

表1 兩組子宮內膜異位癥患者治療后子宮動脈RI指數和PI指數對比

6.2 兩組治療后子宮內膜類型對比

見表2。兩組對比，經Ridit分析，u=2.06，P<0.05，差異有統計學意義。

表2 兩組子宮內膜異位癥患者治療后子宮內膜類型對比 例

6.3 兩組治療后VEGF指標對比

見表3。兩組對比，經Ridit分析，u=2.51，P<0.05，差異有統計學意義。

表3 兩組子宮內膜異位癥患者治療后VEGF指標對比 例

6.4 兩組妊娠情況對比

治療結束后，對兩組患者進行平均6個月的隨訪，結果治療組順利妊娠16例，占53.33%；對照組順利妊娠3例，占10.0%。兩組對比，經卡方檢驗，χ2=5.36，P<0.05，差異有統計學意義。

7 討 論

子宮內膜異位癥不孕患者在接受體外受精方式達到妊娠效果，即使在進行胚胎移植的時候成功率能夠達到85%，也僅有20%的患者能夠順利妊娠，可知子宮內膜異位癥對于整個妊娠、分娩過程都有嚴重不良影響[3]。在確認病情后臨床對子宮內膜異位癥患者采取腹腔鏡微創治療，雖然能防止病情繼續惡化；但在術后順利懷孕方面的提升程度卻達不到預期效果。近來有研究[4]發現：導致子宮內膜異位癥患者相關性不孕的一個重要影響因素為子宮內膜容受性降低。在手術治療基礎上筆者嘗試尋求新的治療手段，在本次研究結果中可知，腹腔鏡手術治療后給予化異增育方治療有積極影響，對于幫助患者順利妊娠也有重要意義。

化異增育方對子宮內膜異位癥相關性不孕的治療主要理論依據為“腎主生殖”，遵循活血化瘀、溫腎助陽的原理來改善子宮內膜受容性。化異增育方具有補腎養精、活血調經的效果。方中黃芪甘微溫，入脾肺經，補中益氣，托膿毒，生肌；山萸肉酸平溫中，兩者配伍合用以除致病之因。生薏苡仁甘淡涼，健脾補肺，清熱利濕；皂角刺辛溫入肝肺經，搜風排毒，消腫排膿，兩藥配伍，消腫排膿之力極佳。丹參活血化瘀，破血消積，使瘀去而新生。香附味苦性寒，善于行氣止痛。桂枝善于溫通經脈，助陽化氣。諸藥合用，共奏補腎活血、助孕之效。有研究[5]認為：內膜的理想厚度為8～10 mm，子宮內膜容受的最佳狀態則是A型內膜，子宮內膜下血流的豐富程度和子宮內膜容受性存在正比關聯。本研究結果顯示：表1數據提示聯合化異增育方后患者的子宮動脈血流灌注得到改善，VEGF能夠加快子宮內膜下的血管新生速度，同時有助于建立毛細血管網；表3數據當中可知聯合化異增育方治療后患者的VEGF表達有了顯著的提升，從側面證明了化異增育方對子宮內膜異位癥相關性不孕患者的子宮內膜容受性積極價值。