口服胃腸超聲檢查聯合血清腫瘤標記物對中老年胃癌的診斷價值

彭 詠 謝永林 周 芳

廣州市中西醫結合醫院超聲科，廣東廣州 510800

胃癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤之一，早發現早治療是提高其預后的關鍵，目前臨床上以胃鏡活檢作為胃癌診斷的金標準，但中老年患者對此項檢查耐受性較低，所以需要尋找一種簡便、無創且診斷率高的檢查辦法[1-2]。近年來超聲技術因具有無創、簡便、重復性高等優勢在臨床廣泛使用，但常規超聲鋇餐造影因胃內氣體及內容物的影響而導致診斷能力受限[3]。既往研究表明血清腫瘤標記物（tumor markers，TM）對胃癌的早期診斷、病理分期以及術后復發轉移具有重要價值，但單一的TM為非特異性腫瘤抗原，在敏感度和特異度方面有一定局限性[4-5]。本研究于2018年9月～2019年12月采用口服胃腸超聲聯合TM對早期胃癌進行診斷，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年9月～2019年12月97例疑似中老年胃癌患者作為研究對象，納入標準：（1）胃潰瘍經嚴格內科治療仍無好轉者；（2）上腹不適或疼痛，無明顯節律并伴有明顯食欲下降及消瘦者；（3）既往有慢性萎縮性胃炎或不典型增生，近期癥狀加重者；（4）大便潛血陽性持續兩周以上者。排除標準：（1）合并其他部位癌癥者；（2）有嚴重心、腦、肝、腎功能不全者；（3）有骨髓造血系統疾病者；（4）不愿加入本研究且不合作者。97例患者中，男52例，女45例，年齡45～80歲，平均（59.3±6.7）歲。

1.2 方法

1.2.1 口服胃腸超聲檢測方法 患者檢查前禁食水8h，第二天上午行超聲檢查（超聲檢查儀器采用ALOKa ARIETT A60彩色多普勒超聲顯像儀，探頭頻率3.5～12.0MHz）。檢查過程中患者平臥，上腹部先行常規超聲檢查，然后口服造影劑（杭州胡慶余堂醫藥技術有限公司生產的心璋牌胃腸超聲造影劑），即取1包倒入500mL左右開水攪拌均勻呈糊狀，冷卻后口服，再行超聲檢查，根據需要患者取仰臥位、左右側臥位、坐位，移動探頭檢測胃賁門、胃體、胃底、胃竇、幽門、十二指腸等部位，待發現腫塊時，觀察其位置、大小、浸潤程度、腹腔臟器以及淋巴結轉移等情況。

1.2.2 血清TM檢測方法 所有患者于晨起空腹狀態下抽取靜脈血4mL，以4000轉/min離心5min，分離血清以-20℃保存，待檢。對血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖原抗原 72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）、糖 原 抗 原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）的檢測采用電化學發光免疫分析法，測定儀器為羅氏公司全自動分析儀。CEA、CA72-4、CA19-9的參考范圍分別為0～5U/mL、0～10ng/mL、0～37U/mL。

1.3 觀察指標

分析所有患者超聲檢測結果及超聲特征，記錄所有患者血清TM：CEA、CA72-4、CA19-9檢測值。三種TM的臨界值[6]：當CEA＞5U/mL則為陽性，當CA72-4＞10ng/mL則為陽性，當CA19-9＞37U/mL則為陽性。胃癌超聲診斷標準[7]：病灶多為低回聲，病灶處胃壁有增厚、隆起、連續性中斷等臨床表現，面積較大者可探及血流信號。在聯合檢測中，滿足上述胃癌超聲診斷標準以及血清腫瘤標記物任意一項指標即判斷為陽性。對兩種不同檢測方式胃癌患者陽性檢出率進行比較，并比較兩種檢測方式的靈敏度、特異度和準確性。

1.4 統計學方法

應用SPSS21.0統計軟件進行分析，計數資料以%表示，采用配對χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 口服超聲和血清TM診斷結果與病理結果比較

97例疑似患者中經病理證實86例為胃癌患者，以病理結果為金標準，口服超聲、血清CEA、CA72-4、CA19-9、超聲聯合血清檢出胃癌例數分別為 72、53、56、61、81 例，對應檢出率分別為 83.72%、61.63%、65.11%、70.93%、94.19%?？诜?、血清CEA、血清CA72-4、血清CA19-9單一診斷結果與病理檢查結果比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；口服超聲、血清CEA、血清CA72-4、血清CA19-9聯合診斷結果與病理檢查結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1～5。

表1 口服超聲與病理檢查結果比較

2.2 不同檢測方式對胃癌診斷靈敏度、特異度、準確性比較

聯合檢測診斷胃癌靈敏度與準確度分別為94.19%、93.81%，明顯高于口服超聲、CEA、CA72-4、CA19-9單一檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

表2 血清CEA與病理檢查結果比較

表3 血清CA72-4與病理檢查結果比較

表4 血清CA19-9與病理檢查結果比較

表5 口服超聲聯合血清腫瘤標記物與病理檢查結果比較

表6 不同檢測方式胃癌靈敏度、特異度、準確性比較[%（n/n）]

3 討論

胃癌是消化道常見的惡性腫瘤，形成是受到多種因素影響，臨床上目前對胃癌的治療仍以手術切除為主，能早期發現胃部癌性病變是手術能否成功的關鍵。中老年人胃癌發病較為隱匿，75%左右的胃癌患者早期癥狀不明顯，當出現黑便、幽門梗阻等表現再去醫院檢查已到晚期[8]。目前臨床上診斷胃癌的金標準是胃鏡活檢，確診率高達98%以上，它能在直視下對胃黏膜的病變組織進行活檢，但在觀察浸潤深度存在一定的局限性，老年人本身依從性低，且胃鏡活檢必定是一項有創檢查，患者存在排斥心理[9]。由于胃本身屬于空腔臟器，胃內所含氣體和內容物會對超聲檢測結果產生影響。目前臨床上通過口服超聲造影劑充盈胃腔后進行超聲顯影，目的是為了吸附胃內黏液和驅散氣體，以減少超聲偽像，從而更清晰的觀察胃壁結構，這種單一檢測在靈敏度、特異度、準確性上都不高[10]。為提高胃癌的診出率，目前臨床上通過血清腫瘤標記物聯合檢測的方式提升檢驗的診斷價值，血清腫瘤標記物是腫瘤細胞合成的特異性蛋白，通過對其檢測能了解腫瘤生長情況、病情評估以及預后判斷等[11]。

在本研究中，口服超聲檢出胃癌患者72例。正常的胃壁結構具有黏膜層、黏膜下層、肌層、漿膜層，在超聲圖像上表現為低高低高的回聲改變，且層次均勻、結構連續，根據腫瘤的起源和生長方式的不同，超聲能顯示病灶的大小、位置以及胃壁層次的變化[12]。胃部癌變起源于黏膜層，當癌變造成黏膜損傷時，胃壁結構遭到破壞，口服造影劑顯像出現凹陷征，且形態不規則，多向腔內生長，顯示小結節回聲，邊緣隆起且不勻稱，癌性病變導致胃壁增厚隆起，且增厚≥15mm對診斷胃癌更有意義[13]。本研究通過口服超聲檢出72例胃癌患者的造影聲像就符合此標準。當病變造成胃壁局限性或廣泛性隆起時形成腫塊狀，引起胃腔狹窄，口服超聲顯影呈窄帶狀回聲，此外胃竇部腫瘤引起幽門梗阻，導致顯影劑通過不暢，出現滯留[14]。目前診斷胃癌的血清腫瘤標記物包括CEA、CA72-4、CA19-9等。CA72-4最高提取于乳腺癌的肝轉移中，其表面存在多個抗原靶點，故作為非特異性檢測指標之一，該指標在健康者體內含量很少，而在部分卵巢腫瘤和胃腸腫瘤的患者體內含量升高[15]。當胃部出現惡性腫瘤時患者血清中CA72-4水平明顯升高，當體內血清CA72-4＞10ng/mL診斷為陽性，本研究同病理檢測對比，檢測出胃癌患者56例。CEA是一種蛋白抗原，主要見于胚胎黏膜上皮細胞和結腸惡性腫瘤中，該指標屬于非特異性腫瘤標記物，該指標在妊娠前半年升高，出生后含量逐漸下降，正常成人機體含量極少，濃度＜3.5ng/mL，而胃癌、胰腺癌患者體內水平明顯升高，主要是由于其反流進入淋巴或血液所致[16]。CEA＞5U/mL診斷為陽性通過病理對比，此次研究CEA檢出53例胃癌患者。CA19-9起源于腺癌，因其從胸導管進入血液，故外周血顯示其水平升高，主要見于胰腺、胃等上皮細胞中，臨床上主要用于消化道腫瘤的鑒別診斷[17]。當CA19-9＞37U/mL則診斷為陽性，本研究通過對CA19-9的測定和病理比較，檢出胃癌患者61例。迄今為止在臨床上尚未發現任何一種血清腫瘤標記物有較高的陽性診斷率，因為通過聯合檢測能提高胃癌患者的陽性診斷率。而在上述研究中也證實了這一點，口服胃腸超聲和血清腫瘤標記物的聯合檢測在診斷胃癌方面和病理對比共檢出81例陽性患者，占病理檢出率的94.19%，故聯合診斷是作為檢測胃癌的有效手段。

綜上所述，血清腫瘤標記物CEA、CA72-4、CA19-9和胃癌存在一定的關系，其聯合口服超聲對胃癌的診斷具有更高的靈敏度和特異度，且陽性診斷率更高，這將為胃癌的早期診出提供可靠的參考依據，降低臨床漏診與誤診率，從而有利于胃癌的早期治療，改善胃癌患者的預后生存情況。