帶狀皰疹患者血漿中樞神經(jīng)特異性蛋白表達(dá)水平及其臨床意義

林超萍 雷旭艷 李煒煊 聶 璐

廣東省佛山市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528000

帶狀皰疹是一種由水痘-帶狀皰疹病毒感染所引起的皮膚病[1-2]，一般皮膚皰疹消失后表皮會(huì)遺留瘢痕和（或）色素沉著，約9%～21%的患者遺留帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛[3]。帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛主要表現(xiàn)為燒灼樣、刀割樣、電擊樣和（或）撕裂樣等不同性質(zhì)的疼痛，也表現(xiàn)為自發(fā)痛、痛覺(jué)過(guò)敏和（或）痛覺(jué)超敏等不同特征的疼痛，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重的消極影響[4-6]。因此，防治帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛一直是醫(yī)學(xué)界和學(xué)術(shù)界的重要課題。目前，有關(guān)標(biāo)志物預(yù)測(cè)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的內(nèi)容研究較少。為此，我院開展本研究，旨在探討帶狀皰疹患者血漿中樞神經(jīng)特異性蛋白表達(dá)水平及其臨床意義，為臨床防治帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6～12月佛山市第一人民醫(yī)院新診斷帶狀皰疹患者100例作為研究對(duì)象并納入帶狀皰疹組，其中均符合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)帶狀皰疹專家共識(shí)工作組編制《帶狀皰疹中國(guó)專家共識(shí)》中帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；其中男48例，女52例；年齡28～65歲，平均（43.7±7.9）歲。同期另選取60例健康體檢者作為研究對(duì)象并納入對(duì)照組，其中均無(wú)帶狀皰疹的典型臨床癥狀及體征；其中男27例，女33例；年齡25～65歲，平均（43.5±6.4）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 知情并簽署知情同意書；近6個(gè)月未參加過(guò)其他臨床研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 自身免疫性疾病患者；近期6個(gè)月使用過(guò)免疫抑制劑者；合并其他中樞神經(jīng)損傷或周圍神經(jīng)損傷者；播散性帶狀皰疹、復(fù)發(fā)性帶狀皰疹以及泛發(fā)性帶狀皰疹等特殊帶狀皰疹患者。

1.3 研究方法

入院時(shí)采用真空采血管抽取研究對(duì)象肘靜脈血4mL，密封儲(chǔ)存在-20℃冰箱中，待檢。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定受試者血漿S100-β的濃度，試劑盒購(gòu)自武漢默沙克生物科技有限公司，操作步驟按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

入院時(shí)采用真空采血管抽取研究對(duì)象肘靜脈血4mL以及采用微量離心管抽取研究對(duì)象皰液（容量≥200μL）。采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法測(cè)定受試者血漿及皰液水痘-帶狀皰疹病毒載量。

皮疹愈合后1個(gè)月要求患者復(fù)診，了解帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生情況。帶狀皰疹后神經(jīng)痛的定義參照帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療共識(shí)編寫專家組編制的《帶狀皰疹后神經(jīng)痛診療中國(guó)專家共識(shí)》中標(biāo)準(zhǔn)：帶狀皰疹皮疹愈合后持續(xù)1個(gè)月及以上的疼痛[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料若呈正態(tài)分布，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以（）的形式表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]的形式表示；采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析血漿S100-β表達(dá)水平與血漿及皰液水痘-帶狀皰疹病毒載量的相關(guān)性；采用Logistic回歸分析血漿S100-β表達(dá)水平與帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的關(guān)系；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿S100-β表達(dá)水平比較

帶狀皰疹組血漿S100-β表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血漿S100-β表達(dá)水平比較（pg/mL，x ± s）

2.2 血漿S100-β表達(dá)水平與血漿及皰液水痘-帶狀皰疹病毒載量的相關(guān)性

Pearson相關(guān)系數(shù)顯示，血漿S100-β表達(dá)水平與血漿及皰液水痘-帶狀皰疹病毒載量呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。見表2。

表2 血漿S100-β表達(dá)水平與血漿及皰液水痘-帶狀皰疹病毒載量的相關(guān)性

2.3 血漿S100-β表達(dá)水平與帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的Logistic回歸分析

以是否伴有帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛為因變量，以血漿S100-β表達(dá)水平為自變量，納入Logistic回歸方程，校正混雜因素后發(fā)現(xiàn)血漿S100-β表達(dá)水平是帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。見表3。

3 討論

由于機(jī)體免疫力下降等原因，潛伏在脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒復(fù)蘇引起帶狀皰疹，潛伏在脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒沿著中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)的軸索向外周支配區(qū)域轉(zhuǎn)移所造成一系列病理生理變化是帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的病理基礎(chǔ)，包括，（1）神經(jīng)化學(xué)：外周神經(jīng)形態(tài)學(xué)和電生理改變誘導(dǎo)初級(jí)傳入感覺(jué)神經(jīng)元發(fā)生異常神經(jīng)化學(xué)，引起傷害感受器的外周敏化[9]。（2）中樞敏化：中樞神經(jīng)形態(tài)學(xué)和電生理改變，引起刺激閾值降低、感受域擴(kuò)大、突觸傳遞增強(qiáng)及自發(fā)性放電活動(dòng)增多，表現(xiàn)為痛覺(jué)過(guò)敏、痛覺(jué)超敏及自發(fā)性疼痛[10]。（3）去傳入：初級(jí)傳入纖維廣泛壞死和缺失，中樞神經(jīng)元發(fā)生去傳入現(xiàn)象，表現(xiàn)為交感神經(jīng)功能紊亂和繼發(fā)性中樞神經(jīng)元興奮[11-12]。（4）形態(tài)學(xué)改變：脊髓直接炎性反應(yīng)導(dǎo)致患者的脊髓背角有明顯的退行性改變。而S100-β是一種由星形膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺細(xì)胞分泌的鈣離子結(jié)合酸性蛋白，其與中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)的病理生理變化關(guān)系密切：一方面，水痘-帶狀皰疹病毒所致中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)的病理生理變化時(shí)，星形膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺細(xì)胞大量分泌S100-β[13-14]；另一方面，S100-β具有多種機(jī)制的神經(jīng)毒性作用，可誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞凋亡和引起神經(jīng)元變性[15]。因此，血漿S100-β表達(dá)水平或能反映水痘-帶狀皰疹病毒所致中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)的病理生理變化，有望成為預(yù)測(cè)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的證據(jù)。

表3 血漿S100-β表達(dá)水平與帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的Logistic回歸分析

本研究結(jié)果顯示，帶狀皰疹組血漿S100-β表達(dá)水平較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，血漿S100-β表達(dá)水平與是否罹患帶狀皰疹有關(guān)；與健康體檢者比較，帶狀皰疹患者血漿S100-β表達(dá)水平呈高表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，血漿S100-β表達(dá)水平與血漿及皰液水痘-帶狀皰疹病毒載量呈顯著正相關(guān)。提示，血漿S100-β表達(dá)水平與帶狀皰疹的疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。基于此，進(jìn)一步應(yīng)用Logistic回歸分析血漿S100-β表達(dá)水平與帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的關(guān)系。結(jié)果顯示，血漿S100-β表達(dá)水平是帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素：當(dāng)帶狀皰疹患者血漿S100-β表達(dá)水平每提升1pg/mL，其帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生概率升高0.113倍。提示血漿S100-β表達(dá)水平可以反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的程度，血漿S100-β表達(dá)水平能用于預(yù)測(cè)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛。同時(shí)，為了防治帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，臨床應(yīng)重視血漿S100-β高表達(dá)的帶狀皰疹患者在抗病毒、中樞神經(jīng)病變及周圍神經(jīng)病變等方面的治療內(nèi)容。

綜上所述，血漿S100-β表達(dá)水平能用于預(yù)測(cè)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，還能夠進(jìn)一步為臨床制定治療方案提供參考依據(jù)。