南寧市4307例婦女宮頸HPV感染狀況及基因型分析

韋淑玉 黃衛彤 李筱瑜

南寧市婦幼保健院檢驗科，廣西南寧 530011

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是一種致病性很強的 DNA 病毒，根據其致病能力大小可分為高危和低危2個亞型[1]。研究證實低危型主要引起皮膚疣等良性病變，而高危型的持續感染在宮頸癌、宮頸上皮內瘤變、宮頸小細胞神經內分泌癌等腫瘤的發展中起到了關鍵的作用[2-3]。從HPV感染到宮頸癌形成需要10～15年的時間[4]，因此及時熟知本地區HPV分型特征，盡早進行HPV感染防治對降低宮頸癌的發生率具有重大意義。越來越多的研究發現，HPV在不同地理區域的感染率及型別分布均存在一定差異[5-6]，本研究通過分析南寧市4307例婦女宮頸分泌物HPV的感染率及分型結果，旨在探討感染的地域差異，為指導疫苗的研制及接種提供實驗室依據，為降低HPV感染率，指導本市宮頸癌的預防及早期發現提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

采集2017年1月～2019年9月在本院婦科門診就診并參加分型檢測的女性患者4307例，年齡16～78歲。合格的受檢者條件：近期未懷孕、未來月經且7d內未有性生活、未經子宮切除術、48h內未服用陰道治療藥物。所收集的數據均為合格患者初次進行基因分型檢測的結果，剔除二次復查數據。

1.2 樣本采集

宮頸分泌物樣本由婦科醫生使用專用樣本采集器采集，隨后將采集器置于加有專用細胞保存液的取樣管中蓋緊并作好標記，4℃保存，一周內檢測完畢。

1.3 主要試劑及檢測儀器

深圳亞能生物技術有限公司試劑盒、黑馬9600擴增儀、亞能YN-H16恒溫雜交儀。

1.4 檢測方法

按照試劑說明書操作步驟提取DNA后，使用基因擴增儀對提取的DNA進行擴增，擴增產物通過DNA反向點雜交結合法，與包被23種基因型目的片段（包含 17 種高危亞型：-16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，73，82；6 種低危亞型：-6，11，42，43，81，83）的分型探針雜交，通過雜交信號的有無來判斷是否存在基因型的感染。

1.5 統計學方法

應用SPSS23.0統計軟件，計數資料感染率以%表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究結果及亞型檢出情況

本研究共檢測23個亞型，所有亞型均被檢出。4307例女性中共檢出陽性病例1143例，總感染率為26.54%（1143/4307），其中單一感染833例，多重感染310例。感染以高危型為主，高危亞型陽性數860例，高危型感染率為19.97%（860/4307），檢出率為75.24%（860/1143）。多重感染中高危+高危陽性數164例，感染率為3.81%（164/4307）；高危+低危陽性數141例，感染率為3.27%（141/4307），低危+低危陽性數5例，感染率為0.12%（5/4307）。23種亞型共檢出1616次，高危型感染頻度前六位依次為：52、16、58、51、53、18，檢出率依次為：17.14%、11.88%、8.66%、7.37%、6.00%、4.33%。低危亞型中6型、42型、11型檢出率較高，分別占5.51%、4.39%、3.59%。見表1。

2.2 本地區52、16、58、18亞型檢出率與國內其他城市比較

將本地區52亞型的檢出率與山東[7]、上海[8]、貴州[9]比較，差異有統計學意義（χ2=9.86、4.99、9.11，P＜0.05 ），與珠海[10]、武漢[11]比較差異無統計學意義（P＞0.05）；16亞型的檢出率與山東[7]、上海[8]、貴州[9]比較，差異有統計學意義（χ2=32.92、3.96、155.67，P＜0.05 ），與珠海[10]、武漢[11]比較差異無統計學意義（P＞0.05）。58亞型的檢出率與貴州[9]比較，差異有統計學意義（χ2=20.99，P＜0.05 ），與山東[7]、上海[8]、珠海[10]、武漢[11]比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。18亞型的檢出率與山東[7]比較，差異有統計學意義（χ2=5.89，P＜0.05 ），與另外四個地區比較無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 各亞型的檢出情況

3 討論

宮頸癌是威脅女性健康最常見的惡性腫瘤之一[12]，其發病率在女性惡性腫瘤中位居第二[13]，發病率僅次于乳腺癌，每年約有25萬人死于宮頸癌[14]。大量流行病學調查發現，持續性高危型HPV感染是宮頸癌及宮頸病變發生、發展的重要致病因素[2-3]。研究認為，HPV檢測可明顯降低后續宮頸上皮內瘤變的發生率，可作為宮頸癌主要篩查方法[15]，同時，我院就診的人群中有一部分有生育需求，對孕前婦女進行檢測有利于保障母嬰健康和安全，因此及時了解本地區人群中人乳頭瘤病毒的感染狀況、感染分布特征具有重要流行病學意義。

表2 52、16、58、18亞型檢出率與其他城市比較結果[n（%）]

本研究回顧性分析了4307例婦女宮頸HPV感染狀況，結果顯示南寧市婦女HPV感染率為26.54% ，與國內報道[16-17]的感染率基本一致，比袁艷等[11]報道的感染率略低，但也有研究顯示部分地區感染率低于本研究[18-19]。調查發現，本地區HPV感染以高危型為主，高危型感染率為19.97%（860/4307），高于魏菁菁[20]等報道的高危型感染率。所有檢出的亞型中，檢出率最高的亞型是HPV52型（17.14%），其他常見亞型分別為16、58、51、53、6、42、18，與李霓等[13]報道的亞洲地區HPV16 、18 型的感染率顯著高于 58、33、52 型不一致。有文獻報道，HPV感染的高危型別在不同的地理區域存在一定差異[5-6]，我國長江以南常見型別依次為 16、18、58、52，長江以北地區以 16、58、53 亞型為主[21]，將本研究結果與同為長江以南的楊丹球等[22]報道的廣西沿海地區常見高危亞型基本一致。將本市高危52、16、58、18亞型的檢出率與山東[7]、上海[8]、貴州[9]、珠海[10]、武漢[11]比較，結果顯示，差異有統計學意義。本市低危亞型以6型、42型、11型常見，也與裴蘊鋒等[23]報道不一致。上述結果顯示，本地區HPV亞型分布有明顯地域性差異。這種差異可能與標本量、檢測方法、地域、種族、葉酸攝入[24]、人口遷移等有關。

有研究顯示，16、18、52、58 亞型是引起女性宮頸癌的重要優勢型別[25]，對中國女性有特異性致癌作用[13]，本研究中門診患者的HPV感染的優勢亞型覆蓋了宮頸癌的重要優勢型別，進一步提示其為主要防控對象。

綜上所述，南寧市婦女HPV感染率與國內報道基本一致，以高危型感染為主。與國內其他城市地區比較，HPV亞型分布具有明顯地域差異。高危型感染以 52、16、58、51、53、18 亞型為主，在本地區宮頸癌篩查中，對上述亞型陽性的高風險婦女應給予持續跟蹤關注，必要時早期采取阻斷性治療。結合本研究結果，將為指導南寧市HPV感染的監測、治療與宮頸癌的防控提供重要科學數據和理論依據。