胃蛋白酶兩項檢測在胃癌篩查中的應用價值

崔碧云 劉月明 黃毓麟

廣東省龍川縣人民醫院檢驗科，廣東龍川 517300

根據世界衛生組織（WHO）統計，胃癌是全世界排名第四的好發癌癥，在2012年的統計中，約有95萬新發病例，而年死亡率則占第二位，約占所有癌癥死亡的10%，約70萬人[1]。因此在國際間，它被視為一個重要的健康議題。胃癌的高發生地區包括亞洲的日本、韓國、中國，其盛行率每十萬人大于40人。由于胃癌在我國的高盛行率，加上治療癌癥的費用亦逐年上升，因此，如何發現早期胃癌來提早治療或進行胃癌發生的預防，已成為我國醫界努力的重要課題。采血是最簡單而方便且花費最少的篩檢方法，但現在已知的癌癥標記，對胃癌的特異性都不高，臨床上仍無法準確檢出胃癌，尤其是早期胃癌。日本學者Miki提出，血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）＜70ng/mL和PGⅠ/胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）＜3.0是診斷萎縮性胃炎的好方法之一，而萎縮性胃炎是產生胃癌的高危險群[2]。本研究旨在探討胃蛋白酶兩項檢測在胃癌篩查中的應用價值，為胃癌篩查提供簡單、快捷的篩查方法，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年4月間胃癌患者25例，其中男15例，女10例，年齡28～75歲，平均（54.9±7.8）歲；萎縮性胃炎患者40例，其中男26例，女14例，年齡31～76歲，平均（55.4±7.9）歲；胃潰瘍患者46例，其中男24例，女22例，年齡30～74歲，平均（54.8±7.3）歲；淺表性胃炎患者50例，其中男30例，女20例；年齡28～78歲，平均（54.2±6.9）歲；健康體檢人員50例，其中男28例，女22例，年齡31～74歲，平均（55.1±7.1）歲。納入標準：（1）所有患者均經胃鏡和病理學明確診斷，均未經過化療或放療；（2）所有患者及家屬知情同意；（3）20～80歲；（4）近期未服用影響檢查結果的藥物如H2受體拮抗劑等。排除標準：（1）患者存在心、肝、腎等主要臟器先天畸形或嚴重感染；（2）患者同時患有其他部位惡性腫瘤。各組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 各組患者PGⅠ與PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比較（x ± s）

1.2 方法

所有受檢者均在清晨空腹狀態下抽取上肢末端靜脈血5mL，于測試前以至少10000RCF（相對離心）離心10min。離心后上層含有脂質的血清標本須移至樣本杯或另一支試管。移轉血清標本時應小心，以避免吸取到脂質。采用ELISA 法進行血清蛋白水平表達差異的分析： 以標準品稀釋液將標準品復溶，靜置15min后混勻，倍比稀釋為7個濃度，取出板條，除了對照孔外每個孔加入不同濃度的標準品，劑量為100μL/孔，采用封板蓋封住，室溫反應120min，使用PBS液體洗滌三次，除了空白對照孔，每孔加入檢測液（100μL），室溫孵育1h，PBS 洗滌3次，加入底物（50μL/孔），避光孵育25min，加入終止液5min后測定450nm處吸光度。儀器：德國奧林巴斯AU2700電化學發光全自動免疫分析儀。試劑廠家：湖南永和生物科技股份有限公司。分別檢測血清PGⅠ與PGⅡ水平，并計算PGⅠ/PGⅡ值。

1.3 統計學方法

應用統計學軟件SPSS22.0進行統計分析。PGⅠ與PGⅡ水平等計量資料采用t檢驗；胃癌陽性檢出率等計數資料采用χ2檢驗。雙側檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者PGⅠ與PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比較

胃癌組和萎縮性胃炎組患者的PGⅠ水平、PGⅠ/PGⅡ值均較胃潰瘍組、淺表性胃炎組、健康對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 各組胃癌陽性檢出率比較

以PGⅠ＜70ng/mL和PGⅠ/PGⅡ＜3.0作為陽性標準，胃癌組患者的陽性檢出率明顯高于萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、淺表性胃炎組、健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 各組陽性檢出率比較[n（%）]

3 討論

胃蛋白酶原在免疫學上分為PGⅠ及PGⅡ兩種。其中PGⅠ和PGⅡ皆可由胃體部和胃底部的腺體分泌，而PGⅡ則由胃前庭部或十二指腸的腺體來分泌[3-4]。在胃發炎的早期，PGⅠ和PGⅡ皆可小幅度上升，但在胃體及胃底部慢性發炎時，此處的腺體將被幽門腺所取代，則PGⅠ會下降，PGⅡ維持不變。因此降低的PGⅠ成為萎縮性胃炎很好的指標[5-6]。日本學者以PGⅠ＜70ng/mL和PGⅠ/ PGⅡ＜3.0當作胃癌的指標，其敏感度77%，假陽性率為27%[7-8]。雖然泰國的研究顯示，PGⅠ/ PGⅡ在胃癌患者中確實有比正常或慢性胃炎患者低。然而，若合并HP血清陽性率，再加上胃蛋白酶原濃度對胃癌發生的預測似乎更有用[9-10]。在4.7年的追蹤后，HP陽性加上胃蛋白酶原濃度下降者，比HP陰性和胃蛋白酶原濃度正常者，發生胃癌比率高6～8倍，若單獨以PGⅠ和PGⅠ/ PGⅡ來作追蹤14年，不正常者發生胃癌為正常者的4倍[11-12]。本研究結果顯示，胃癌組和萎縮性胃炎組患者的PGⅠ水平、PGⅠ/PGⅡ值均較胃潰瘍組、淺表性胃炎組、健康對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。胃癌組患者的陽性檢出率明顯高于萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、淺表性胃炎組、健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結果與既往研究[13]類似，證實了胃蛋白酶兩項指標檢測對胃癌的早期發現相當有幫助。Bo LY[14]等研究指出，胃部疾病發展至萎縮性胃炎或者胃癌時，胃部黏膜主細胞多丟失，分泌功能大幅度下降，繼而影響 PGⅠ 濃度、PGⅠ/PGⅡ比值，而血液中胃蛋白酶原濃度異常，提示胃部黏膜出現不同程度的損害。胃蛋白酶原可用于檢測胃黏膜狀態，有助于早期發現胃癌。胃癌篩檢的目標是為了胃癌的早期發現和早期治療以降低胃癌的死亡率，就成本效益而言，采血檢測PGⅠ、PGⅡ不失為一種方便又有效的方法，來找出胃癌發生的高危險群。不過此檢查亦受限于人種的不同，結果亦不同，如在印度人中就無此結果[6，15]。另外，此胃蛋白酶原相關的異常可能與胃腺體的萎縮和年齡、HP感染有關，根除HP可改變血清中胃蛋白酶原的濃度[16-19]。

綜上所述，PGⅠ、PGⅡ檢測有助于早期發現胃癌，并且簡單、無創。對于40歲以上的人群，若PGⅠ＜70ng/mL和PGⅠ/PGⅡ＜3.0，則建議接受內視鏡檢查。