新生兒臍血水痘VZV IgG、IgM與母體血清水平相關性分析

何少玲 吳 爾 黃華容

1.廣州市番禺區第二人民醫院門診部，廣東廣州 511430；2.廣州市番禺區第二人民醫院院感科，廣東廣州 511430；3.廣州市番禺區第二人民醫院婦科，廣東廣州 511430

水痘是由感染水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）所引起，即人類皰疹病毒3型[1]。VZV病毒屬于皰疹病毒科的雙鏈脫氧核糖核酸病毒，VZV病毒在外界存活能力較弱，無法耐受熱合酸，可被乙醚等消毒劑殺滅，人類是VZV的唯一宿主，亦是唯一傳染源。兒童由于免疫力低下，與VZV病毒接觸后，易引發發病[2]。報道[3-4]顯示，血清VZV抗體陰性的孕期母體暴露于VZV病毒條件下，可引發感染，感染后可增加胎兒先天性水痘綜合征發病率，引發胎兒體重下降、肌肉萎縮、白內障、四肢畸形等，若孕晚期感染VZV，可顯著增加母體及新生兒死亡率。研究表明妊娠期感染水痘發生率為0.1%[5]，妊娠20周前罹患水痘引起的母兒間感染約有2%胎兒表現為四肢發育障礙、視網膜脈絡膜炎及白內障等（稱先天性水痘綜合征）。若分娩5d內罹患水痘導致小兒發生水痘，由于患兒存在來自母體的移行抗體，癥狀較輕微。30%～40%垂直感染而又抗體不足者，易發生重度新生兒水痘[6-7]。水痘的確診可以通過病史及臨床診斷，但有時需要檢測VZV、IgM而確診[8]。母體血清中VZV病毒特異性抗體IgG、IgM可經臍帶血傳遞至新生兒，使新生兒出生3～6個月內血清中仍保留少量的VZV特異性抗體，以識別VZV病毒，發揮免疫保護及免疫反應。在臨床上對母嬰間VZV特異性抗體研究鮮有提及，為更好了解母嬰間VZV特異性抗體IgG、IgM內在聯系，為新生兒水痘預防提供參考，本課題檢測正常臨產母體血清及新生兒臍血中VZV特異性抗體IgG、IgM水平，分析了兩者的關聯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院產科2017年6月～2018年2月接收的正常健康產婦26例作為研究樣本，其中年齡22～38歲，平均（30.2±4.2）歲，孕周37～40周，平均（38.15±1.62）周，孕次1～4次，平均（1.68±1.22）次，產次1～ 3次，平均（1.26±0.53）次，既往水痘史4例，既往水痘疫苗接種史23例，接種次數1～2次，平均（1.22±0.46）次。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均為我院產科分娩的產婦；（2）知情知悉并同意本研究內容；（3）均為單胎妊娠。排除標準：（1）心、肝、腎臟器官病變、惡性高血壓、惡性血液病、惡性腫瘤；（2）神經疾病；（3）精神異常；（4）自身抗體性疾病，如系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、系統性硬化癥、結節性多動脈炎等；（5）多胎妊娠；（6）拒絕本研究內容者。

1.3 檢測方法

采集母體外周靜脈血5mL，新生兒臍血5mL，分別標號后，血液樣本采用3000r/min離心5min，分離血清，血清統一轉移至滅菌血清樣管中，置于-20℃冰箱中存放。VZV GMC及VZV IgM抗體檢測均采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA法），VZV IgG抗體檢測試劑盒為國維潤賽潤公司生產的VZV-IgG抗體試劑盒，VZV IgM抗體為德國Serion公司產品。待測樣本分別以1∶100的稀釋比例接種于試劑盒中，試劑板置于37℃濕箱內，孵育60min，主動洗板及洗滌液漂洗微孔板，反復洗滌4次后拍干，微孔板內加入100μL底物，置于37℃的溫箱內，孵育30min后于每個孔內加入100μL終止液，輕微震蕩微孔板混合均勻，讀取吸光度，VZV GMC抗體陽性標準：血清幾何平均濃度（GMC）≥100mIU/mL；VZV IgM抗體陽性標準：血清幾何平均濃度≥50mIU/mL[9]。

1.4 統計學處理

數據處理采用SPSS17.0統計學軟件，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料符合正態分布以（）表示，采用t檢驗，相關性分析采用Pearson法，|r|＜0.4為低度線性相關；0.4≤|r|＜0.7為顯著性相關；0.7≤|r|＜1為高度線性相關，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 母嬰血清IgG GMC濃度比較

母體血清IgG陽性率顯著高于新生兒（P=0.032）；母體血清IgG GMC濃度顯著高于新生兒（P＜0.001）。見表1。

2.2 母嬰血清IgM GMC濃度比較

母體血清IgM陽性率與新生兒間差異無統計學意義；母體血清IgM GMC濃度顯著高于新生兒（P＜0.001）。見表1。

2.3 相關性分析

母體IgG GMC濃度與新生兒IgG GMC濃度呈 顯著正 相 關性（r=0.512，P=0.006），母體 IgM GMC濃度與新生兒IgM GMC濃度呈顯著正相關性（r=0.467，P=0.013）。

3 討論

VZV相關性抗體，如IgG、IgA、IgE、IgM檢測金標準為膜抗原熒光抗體法（fluorescent antibody to membrane antigen，FAMA）[10]，但該方法檢測費時、費力，檢測成本較高，不適合在基層醫院開展。ELISA是檢測VZV相關抗體的有效方式，其具有檢測耗時短、檢測費用中等、檢測結果可靠等優點[11]，有研究[12]對比了FAMA與ELISA檢測VZV IgG抗體的一致性系數Kappa為0.707，說明ELISA檢測VZV特異性抗體是可靠的。

表1 母體和新生兒血清IgG、IgM的GMC濃度及陽性率比較

本研究采用ELISA法檢測臨產產婦血清及新生兒肚臍血IgG、IgM GMC濃度，對比發現，母體IgG GMC濃度顯著高于新生兒，IgG陽性率顯著高于新生兒（P＜0.05）；母體血清IgM GMC濃度顯著高于新生兒（P＜0.05）。說明臍帶是新生兒獲取母體VZV特異性抗體的重要渠道。VZV IgG陽性代表體內對VZV病毒處于較高的防御水平，發揮抵御外源性VZV病毒的侵襲，VZV IgG陰性代表體內對VZV病毒處于較低的防御水平，易受VZV侵襲[13]。VZV IgM為體液應答最早出現的特異性抗體，是預防感染的“先頭部隊”，健康狀況下血清中IgM含量較低，若血清中VZV IgM檢測陽性，則可提示有新近的VZV病毒感染。研究[14-15]發現，接種水痘疫苗或水痘感染史人群的VZV IgG在長時間內均處于較高水平，以發揮抵御VZV病毒入侵，VZV IgM水平在接種VZV疫苗或感染短期內呈現升高，后逐漸下降；當VZV IgG水平下降至不足以抵御VZV病毒侵襲引發感染后，VZV IgM水平則顯著上升，發揮免疫應答，經VZV IgM介導大量合成VZV IgG抗體，殺滅抗原。本研究結果顯示，母體IgG GMC濃度與新生兒IgG GMC濃度呈顯著正相關性，母體IgM GMC濃度與新生兒IgG GMC濃度呈顯著正相關性。說明新生兒VZV IgG及VZV IgM抗體水平均與母體密切相關，母體中VZV IgG、VZV IgM水平越高，新生兒臍血中VZV IgG、VZV IgM亦越高。本組26例臨產婦婦女中2例VZV IgG陰性，1例VZV IgM陽性，新生兒中VZV IgG陰性11例，VZV IgM陽性0例，說明至少1例產婦臨產期間受VZV病毒侵襲，且該例產婦分娩的新生兒VZV IgM陰性。母嬰間的VZV特異性抗體傳遞情況較為復雜，母體臨產期間VZV病毒侵襲時間不長，新生兒可不伴有特異性表現，VZV IgM可表現為陰性；若母體免疫功能下降，IgG、IgG非正常應答，VZV侵襲后可表現為VZV IgG陰性，VZV IgM陽性，在新生兒中亦可表現為VZV IgG、VZV IgM陰性。

總之，母體與新生兒經臍帶傳遞VZV IgG及IgM特異性抗體，母體與新生兒VZV IgG及IgM均表現為顯著正相關性，傳遞的VZV IgG及IgM特異性抗體有助于新生兒預防VZV病毒侵襲及作出免疫應答，但臨產期間母體若受到VZV病毒侵襲，早期新生兒可不出現VZV IgM抗體增高，這增加了VZV IgG及IgM抗體在新生兒體內保留的復雜性。由于本研究涉及的檢測樣本較少，需要進一步擴大樣本研究了解母嬰間VZV特異性抗體傳遞情況。