替諾福韋聯合復方甘草酸苷治療乙型肝炎肝硬化的療效

劉英果 周秀芬 劉運龍

山東省聊城市傳染病醫院肝病科，山東聊城 252000

乙型肝炎是臨床上常見的一種肝臟疾病，據不完全統計，每天至少幾十萬人死于此疾病[1]。乙型肝炎如果沒有得到及時治療和干預，持續感染，就會導致患者肝組織細胞繼續受損，導致肝功能嚴重下降，從而發展成為乙型肝炎肝硬化，嚴重降低了患者的生活質量，需要及時進行有效治療，否則有可能導致患者出現肝功能衰竭以及肝癌[2-4]。為探究替諾福韋聯合復方甘草酸苷方案治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效，本研究選取2018年1～12月在本院接受治療的乙型肝炎肝硬化患者106例作為研究對象進行分組研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共選取了106例乙型肝炎肝硬化患者，患者肝硬化均處在失代償期。均為本院2018年1～12月診治的患者，根據治療方案的不同將患者分成對照組和觀察組，其中對照組53例，男32例，女21例，年齡33～79歲，平均（55.0±7.8）歲，乙型肝炎病程1～22年，平均（10.32±1.13）年；觀察組53例，男34例，女19例，年齡34～77歲，平均（55.5±7.3）歲，乙型肝炎病程1～22年，平均（10.32±1.13）年；兩組患者年齡和性別等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標準

（1）納入標準：所有患者的診斷均符合2015年版的《慢性乙型肝炎防治指南》的相關標準[5]；乙型肝炎病史半年以上，ALT≥2倍正常值上限（upper limit of norma，ULN），TBIL＜51μmoL，HBV-DNA均為陽性，血清HA、LN、PC-3至少有2項指標異常，半年內未接受過抗肝纖維化或抗病毒藥物治療。所有患者資料齊全，自愿參與本研究[6]。（2）排除標準：急性肝炎、藥物性肝炎、其他病毒性肝炎及肝癌等患者；對本研究使用藥物存在禁忌證的患者；合并存在嚴重臟器疾病、免疫性疾病以及血液性疾病患者[7]。

1.3 治療方法

對照組單純采用替諾福韋[葛蘭素史克（天津）有限公司，H20153090]進行治療，口服，每天1次，每次劑量為300mg。觀察組采用替諾福韋+復方甘草酸苷方案治療，替諾福韋和對照組方案一致，復方甘草酸苷（美能，日本米諾發源制藥株式會社，J20130071）靜脈滴注，劑量100mL，與200mL 5%的葡萄糖注射液混合滴注，每天1次，連續注射1個月。1個月之后改為口服復方甘草酸苷片治療，與注射液同公司，J20130077，每天口服三次，每次3片。連續服用11個月。兩組患者均連續治療1年，觀察和比較兩組治療效果。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療后肝功能指標變化情況（ALT、AST、Tbil、ALB）、血清肝纖維化指標變化情況（HA、LN、PC-3）、HBV-DNA轉陰率情況以及治療后不同時間血清HBV-DNA變化（治療后6個月血清HBV-DNA下降幅度以及治療后12個月血清HBV-DNA下降幅度）情況。

1.5 統計學方法

本研究應用SPSS21.0統計學軟件，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料組間率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后肝功能指標比較

治療后兩組患者的肝功能水平均發生明顯變化，且觀察組變化更為明顯，兩組治療后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后肝功能生化指標比較（x ± s）

2.2 兩組治療后血清肝纖維化指標比較

治療后，觀察組患者血清肝纖維化指標得到更為明顯的改善，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后血清肝纖維化指標比較（x ± s）

2.3 兩組患者HBV-DNA轉陰率比較分析

觀察組53例患者當中，47例患者轉陰，轉陰率為88.68%，對照組53例患者當中，35例患者轉陰，轉陰率為66.03%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=7.245，P＜0.05）。。

2.4 兩組患者治療后不同時間血清HBV-DNA變化比較

治療后6個月和12個月兩組患者的血清HBV-DNA均有所下降，且觀察組下降幅度更加明顯，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

對于乙型肝炎肝硬化患者來說，臨床治療的原則就是抗病毒和抗肝纖維化[8-9]。替諾福韋是治療乙型肝炎肝硬化的常用藥物，具有比較強的抗病毒作用，并且耐藥率非常低[10]，有研究指出，對乙型肝炎肝硬化患者長期采用替諾福韋治療，有可能使患者肝纖維化和肝硬化發生逆轉[11-12]。復方甘草酸苷的主要作用就是抗炎、抗肝纖維化，用藥之后可以抑制肝星狀細胞的增殖與膠原纖維，減慢它們間的合成速度，從而實現抗肝纖維化的目標[13-14]。我院對接收治療的部分乙型肝炎肝硬化患者采用替諾福韋聯合復方甘草酸苷方案治療，取得了較好的治療效果。

表3 兩組患者治療后不同時間血清HBV- DNA下降幅度比較（x ± s，%）

本研究發現，治療后兩組患者的肝功能水平均發生明顯變化，且觀察組變化更為明顯，兩組治療后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者血清肝纖維化指標得到更為明顯的改善，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組轉陰率為88.68%，對照組轉陰率為66.03%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后6個月和12個月兩組患者的血清HBV-DNA均有所下降，且觀察組下降幅度更加明顯，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。本研究結果與陳紅敏等[15]的研究結果基本一致，這說明對乙型肝炎肝硬化患者采用替諾福韋聯合復方甘草酸苷方案治療是可行的。

綜上所述，對乙型肝炎肝硬化患者，采用替諾福韋聯合復方甘草酸苷方案進行治療，效果確切，可以有效提高治療的臨床效果，改善患者的肝功能，值得臨床推廣。