奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療治療中晚期直腸癌的臨床效果觀察

曾利嫻 林澤龍 梁紅光

【摘要】 目的 研究奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療治療中晚期直腸癌的臨床療效。

方法 70例中晚期直腸癌患者， 依據治療方式的差異分為分析組與對照組， 各35例。對照組給予卡培他濱術前同步放化療治療， 分析組采用奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療治療。比較兩組治療效果， 治療前后卡氏功能狀態評分標準（KPS）評分與體力狀況評分標準（ZPS）評分， 治療后6個月及12個月的生存情況。結果 分析組治療有效率65.71%顯著高于對照組的37.14%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的KPS評分和ZPS評分比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的KPS評分和ZPS評分均優于本組治療前， 且分析組KPS評分（83.49±8.11）分和ZPS評分（0.97±0.11）分均優于對照組的（72.18±7.10）、（1.29±0.25）分， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。分析組治療后6個月的生存率85.71%（30/35）和治療后12個月的生存率68.57%（24/35）均高于對照組的68.57%（24/35）和42.86%（15/35）， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 針對中晚期直腸癌患者， 應用奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療治療， 在優化療效的同時能夠延長患者的生存期， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 奧沙利鉑;卡培他濱;中晚期直腸癌;放化療;臨床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.058

在工業化進程推進、人口老齡化、人口數量增長、環境、生活方式改變等因素的影響下， 惡性腫瘤發生率越來越高， 是威脅全民健康的重大問題[1]。直腸癌屬于臨床中常見消化系統惡性腫瘤， 直腸癌尤其是中晚期直腸癌惡性程度高， 預后不佳， 是我國的高發惡性腫瘤， 針對直腸癌患者， 手術是最佳療法， 對于早期直腸癌患者， 早期手術能取得理想成效。但是， 對于中晚期直腸癌患者， 單一手術術后復發率高， 遠期生存率不甚理想， 在術前， 采用同步放化療方式， 能夠有效改變病理分期， 消除轉移病灶， 能夠提高手術質量， 但是在化療藥物的使用上， 臨床中還有爭議[2]。為了提高治療效果， 本院嘗試奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療的治療方式， 現將結果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年3～11月在本院進行手術的70例中晚期直腸癌患者作為研究對象， 男39例， 女31例;年齡42～78歲， 平均年齡（61.28±11.92）歲;病程1～5年， 平均病程（2.92±0.74）年。依據治療方式的差異分為分析組與對照組， 各35例。

1. 2 納入與排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①經臨床基礎檢查確診的患者;②常規治療效果不理想的患者;③無顯著功能異常的患者;④預計生存期≥3個月的患者;⑤自愿參與研究的患者。

1. 2. 2 排除標準 ①生存質量較差的患者;②合并乙型肝炎（乙肝）、艾滋病等傳染性疾病的患者;③合并其他惡性腫瘤的患者;④對化療不耐受的患者;⑤合并其他嚴重器官疾病的患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 對照組 給予卡培他濱術前同步放化療治療。患者口服卡培他濱治療， 每天早晚服用， 共計

1250 mg/m2， 連續服用14 d， 停藥7 d， 1個療程為21 d， 共治療3個療程。術前， 對患者予以同步放療， 調整好體位后， 進行固定， 根據術前檢查結果， 應用Eclipse軟件來制定術前計劃， 勾畫出危及器官與靶區， 明確計劃靶體積與腫瘤靶體積， 盡可能避免危及器官與靶區之間出現交聯， 在照射靶體積上， 控制為靶體積外擴1 cm，?5次/周， 放射劑量控制在45～50 Gy/次， 共治療25次。

1. 3. 2 分析組 采用奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療治療。卡培他濱每天早晚服用， 共計1250 mg/m2，

奧沙利鉑劑量為130 mg/（m2·d）， 與葡萄糖注射液聯用， 采用靜脈滴注法， 1次為1個療程， 同步放療方式同對照組。

1. 4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組療效。包括完全緩解、部分緩解、病情穩定、疾病進展4個維度， 其中， 完全緩解：病灶消失， 持續時間>1個月;部分緩解：病灶面積減小>30.00%， 持續時間>1個月;病情穩定：病灶面積減小<30.00%;疾病進展：病灶面積增大>20.00%或者有新病灶出現。治療有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。②比較兩組生活質量， 采用KPS功能狀態評分（滿分100分， 得分與功能呈正比）與ZPS體力狀況評分（滿分5分， 得分與體力呈反比評分）。③隨訪12個月， 比較兩組患者治療后6、12個月的生存情況。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療效果比較 分析組治療有效率65.71%顯著高于對照組的37.14%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后KPS與ZPS評分比較 治療前， 兩組患者的KPS評分和ZPS評分比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的KPS評分和ZPS評分均優于本組治療前， 且分析組KPS評分（83.49±8.11）分和ZPS評分（0.97±0.11）分均優于對照組的（72.18±7.10）、（1.29±0.25）分， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療后6、12個月的生存情況比較 分析組治療后6個月的生存率85.71%（30/35）和治療后12個月的生存率68.57%（24/35）均高于對照組的68.57%（24/35）和42.86%（15/35）， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

直腸癌為常見的消化道惡性腫瘤， 主要發生于乙狀結腸、直腸交接處， 多見于中、老年男性， 近年來， 直腸癌的發生率呈現低齡化趨勢， 男性數量多于女性， 可通過血液循環、淋巴等渠道擴散至其他臟器或者組織， 對于直腸癌的治療關鍵要做到早發現、早治療， 其預后也是由手術時機決定[3]。臨床研究顯示， 直腸癌的誘因包括幾個方面：①飲食與致癌物質：飲食與直腸癌的發生息息相關， 直腸癌高發地區， 脂肪、蛋白質攝入量更高， 高脂肪、高蛋白飲食會增加糞便中甲基膽堿含量， 誘發直腸癌。食物中膳食纖維， 與直腸癌的發生也有密切關聯， 纖維中含有大量戊糖， 具有極強的親水性， 能夠減少致癌物質與腸黏膜、腸道接觸， 降低直腸癌發生率;②遺傳：醫學研究認為， 癌癥是一種遺傳性的惡性病變， 直腸癌是常染色體遺傳病， 在現有患者數量中， 有10%～15%的患者由于遺傳因素引起;③肥胖：肥胖、超重也被認為誘發直腸癌的危險因素， 研究顯示， 隨著體質量指數（BMI）的增加， 直腸癌發生率也顯著提升， 適當的體育鍛煉， 能夠降低肥胖、直腸癌發生率;④吸煙：煙草會釋放多環芳烴化合物、亞硝胺、芳香胺等致癌物質， 這類物質會通過血液循環進入直腸， 因此， 吸煙者直腸癌發生率高于不吸煙者;⑤飲酒：大量飲酒， 也會增加罹患直腸癌風險， 臨床研究顯示， 與沒有酗酒習慣的正常群體相比， 每日飲酒超過1杯， 直腸癌發生風險會升高1倍。

早期直腸癌， 無顯著癥狀， 隨著腫瘤的生長， 分泌物數量增加， 在腫瘤侵襲下， 會出現排便不規律、腸壞死、腸潰爛等臨床表現， 在癌細胞轉移下， 會引發黃疸、肝腫大、腹水等癥狀。由于直腸癌早期癥狀不明顯， 與痔瘡、胃腸炎、痢疾相似， 極易誤診， 很多患者在確診后， 已為中晚期， 喪失最佳手術時機。盡管如此， 針對中晚期直腸癌患者， 手術也是最佳治療手段， 但是手術難以將骶骨、盆腔位置轉移灶完全切除， 因此， 此類患者術后復發率較高， 數據顯示， 中晚期直腸癌患者， 術后復發率>60.00%。為了提升治療效果， 有必要在術前采用放療療法[4]。卡培他濱屬于口服類抗腫瘤藥物， 進入人體后， 能夠轉化成5'-脫氧-5-氟胞苷， 繼而影響腫瘤細胞的DNA復制以及蛋白質和RNA合成， 延緩腫瘤細胞的增值速度， 達到靶向殺滅腫瘤細胞的目的。奧沙利鉑屬于新型鉑類藥物， 不會與卡鉑、順鉑產生交叉耐藥性， 抗腫瘤活性理想， 但是容易引發泌尿生殖道反應、惡心、嘔吐、神經毒性、骨髓抑制、手足綜合征等不良反應， 多數不嚴重， 患者能夠耐受。對于中晚期直腸癌患者， 采用奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療法， 其療效優于單一用藥方式， 能提高患者遠期生存率[5-7]。

本研究分析組采用奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療治療法， 結果顯示， 分析組治療有效率65.71%顯著高于對照組的37.14%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者的KPS評分和ZPS評分比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的KPS評分和ZPS評分均優于本組治療前， 且分析組KPS評分（83.49±8.11）分和ZPS評分（0.97±0.11）分

均優于對照組的（72.18±7.10）、（1.29±0.25）分， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。分析組治療后6個月的生存率85.71%（30/35）和治療后12個月的生存率68.57%

（24/35）均高于對照組的68.57%（24/35）和42.86%（15/35）， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述， 針對中晚期直腸癌患者， 應用奧沙利鉑聯合卡培他濱術前同步放化療治療法， 在優化療效的同時能夠延長患者生存期， 該種用藥和治療方式值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 劉晶杰. 卡培他濱聯合奧沙利鉑同步放療治療中晚期直腸癌的臨床效果. 醫藥前沿， 2016， 6（19）：186-187.

[2] Kim S， Hong Y， Lim H， et al. S-1 plus oxaliplatin versus capecitabine plus oxaliplatin for the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer： updated results from a phase 3 trial. BMC Cancer， 2014， 14（1）：883.

[3] 劉彥合， 李慧， 葉曉誼， 等. 卡培他濱聯合奧沙利鉑同步放化療治療晚期直腸癌患者的臨床效果. 中國醫藥， 2019， 14（4）：95-98.

[4] Saha A， Ghosh SK， Roy C， et al. A Randomized Controlled Pilot Study to Compare Capecitabine-Oxaliplatin With 5-FU-leucovorin as Neoadjuvant Concurrent Chemoradiation in Locally Advanced Adenocarcinoma of Rectum. J Cancer Res Ther， 2015， 11（1）：88-93.

[5] 饒春暉， 陸淼炯. 卡培他濱單藥或聯合奧沙利鉑同步放化療對晚期直腸癌臨床療效研究. 中國現代醫生， 2019， 57（9）：73-76.

[6] 張娟， 曹婷婷， 姚榕， 等. 卡培他濱聯合奧沙利鉑同步放化療治療晚期大腸癌的療效分析. 腫瘤藥學， 2016， 6（6）：29-33.

[7] 陳萬青. 從腫瘤登記數據看中國惡性腫瘤的發病特點和趨勢. 中華健康管理學雜志， 2016， 10（4）：249-252.

[收稿日期：2020-03-26]