自身抗體檢測在自身免疫性肝病患者中的應用價值

彭飛

【摘要】 目的 探討自身免疫性肝病患者相關自身抗體檢測結果以及臨床應用價值。方法 200例

肝功能反復異常患者為研究對象， 通過酶聯免疫吸附法對患者抗骨髓過氧化酶（MPO）抗體進行檢測， 應用間接免疫熒光法（IIF）檢測患者抗核抗體（ANA）、抗線粒體抗體（AMA）、抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）、抗平滑肌抗體（SMA）等自身抗體;對比自身免疫性肝病與病毒性肝炎患者的檢測結果。

結果 病毒性肝炎患者AMA陽性率為28.8%（36/125）、ANA陽性率為11.2%（14/125）、ANCA陽性率為0.8%（1/125）、抗MPO抗體陽性率為0（0/125）、SMA陽性率為0（0/125）。自身免疫性肝病患者AMA陽性率為42.7%（32/75）、ANA陽性率為44.0%（33/75）、ANCA陽性率為45.3%（34/75）、抗MPO抗體陽性率為41.3%（31/75）、SMA陽性率為29.3%（22/75）。病毒性肝炎患者的AMA、ANA、ANCA、抗MPO抗體、SMA陽性率均低于自身免疫性肝病患者， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 自身免疫性肝病患者相關自身抗體聯合檢測， 能夠有效地應用于自身免疫性肝病的檢出、診斷及臨床分型， 可有效提升疾病診斷準確性， 在診斷、治療及預后中具有重要意義， 有利于區別自身免疫性肝病與病毒性肝炎的診斷， 值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 自身免疫性肝病;自身抗體;檢測;應用價值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.024

自身免疫性肝病（autoimmune liver disease， AILD）是臨床中較為常見的慢性肝病， 其主要包括原發性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis， PBC）、自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis， AIH）、原發性硬化性膽管炎（primary sclerosing cholangitis， PSC）等[1-3]。自身免疫性肝病是一組由自身免疫性反應介導的慢性肝膽系統炎癥性疾病[4， 5]， 以肝臟損傷為主， 臨床對于自身免疫性肝病的診斷尚無明確標準;隨著近年來伴隨著免疫學檢測技術的發展， 發現患者血清中常出現與肝臟相關的循環自身抗體， 自身抗體檢測中隨著越來越多的自身免疫性肝病相關自身抗體被發現， 診斷價值日益受到臨床的重視， 為臨床診斷和治療提供了更多的依據， 在自身免疫性肝病的疾病診斷和鑒別診斷中的作用變得越來越重要[6-8]， 由于自身免疫性肝病早期的臨床表現并不明顯， 將患者誤診為較為常見的病毒性肝炎或者肝硬化等其他肝臟疾病， 甚至使得自身免疫性肝病轉化為終末期肝病， 延誤病情， 就會使得自身免疫性肝病患者無法得到有效的治療[9， 10]。本次研究選擇本院檢驗科2017 年10月～2019年6月接收的200例肝功能反復異常患者為研究對象， 探討患者自身抗體檢測在自身免疫性肝病中的應用效果， 現總結如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院檢驗科2017 年10月～2019年

6月接收的200例肝功能反復異常患者為研究對象， 所有患者均被確診為自身免疫性肝病與病毒性肝炎， 其中， 自身免疫性肝病患者75例， 女45例， 男30例;年齡39～72歲， 平均年齡（41.5±10.6）歲;自身免疫性肝炎患者36例， 原發性硬化性膽管炎患者24例， 原發性膽汁性肝硬化患者15例。病毒性肝炎患者125例， 女75例， 男50例;年齡37～71歲， 平均年齡（42.6±9.6）歲;

甲型肝炎患者14例、乙型肝炎患者65例、丙型肝炎患者22例、戊型肝炎患者24例。兩種疾病患者的性別、年齡比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。研究對象均已簽訂知情同意書， 本研究已通過醫院倫理委員會審批。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準[11] 臨床表現為黃疸、皮疹、發熱及關節炎等癥狀者;血清丙氨酸氨基轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶均有異常升高者;SMA、ANA、抗可溶性肝抗原抗體（SLA）等均為陽性者;病毒性肝炎患者能夠進行良好的溝通， 無嚴重智力障礙和精神障礙， 伴有食欲減退、惡心、上腹部不適、肝區痛等癥狀。

1. 2. 2 排除標準[12] 存在惡性腫瘤及精神病者;存在其他嚴重疾病者;無法順利完成研究， 配合度較差者;伴有血液系統疾病者;有原發或繼發性甲狀腺疾病者。

1. 3 檢測方法 嚴格按照酶聯免疫吸附法操作標準操作， 通過酶聯免疫吸附法對患者抗MPO 抗體進行檢測;通過間接免疫熒光法對患者AMA、ANA、ANCA、SMA等自身抗體進行檢測， 對結果進行計算;結果判斷嚴格遵循間接免疫熒光試劑的診斷標準;對比自身免疫性肝病與病毒性肝炎患者的檢測結果。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05

表示差異具有統計學意義。

2 結果

病毒性肝炎患者的AMA、ANA、ANCA、抗MPO抗體、SMA陽性率均低于自身免疫性肝病患者， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

自身免疫性肝病包括原發性硬化性膽管炎、原發性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎等， 主要是指人體機體對自身抗原引起免疫反應而導致的疾病， 是臨床較為常見的肝病之一， 自身免疫性疾病為自身免疫性疾病中的一種， 其發病率日益上升， 目前在自身免疫性肝病患者血清中常出現與肝臟相關的循環自身抗體， 我國作為慢性肝病的高發區， 但其發病機制至今尚不明確， 該病已受到臨床學者的廣泛關注， 但現在普遍認可的說法是自身免疫性肝病是因為機體免疫功能調節失去平衡而使得肝細胞或肝內外膽管受到損傷， 自身抗體其可導致機體發生生理或病理變化[13， 14]， 是指機體B淋巴細胞在各種因素作用下產生的針對自身組織及細胞的抗體， 臨床對于該病患者的自身抗體檢測日益受到重視。由于自身免疫性肝病發病機制尚未明

確， 多數患者肝功能異常， 其無顯著特異性表現， 常常被誤診為病毒性肝炎[15]。我國慢性肝炎的發病率較高， 常見的有病毒性肝炎[16]， 有相當一部分的肝病患者其肝功能生化指標一直出現異常， 肝炎病毒指標卻呈現陰性。

肝病進行早期的診斷與治療在疾病控制中具有重要意義。干擾素是病毒性肝炎的主要治療藥物， 若診斷錯誤將嚴重影響療效[17]。自身免疫性肝病通常使用激素類免疫抑制劑進行治療， 臨床上很容易將自身免疫性肝病誤診為肝硬化或者普通肝炎疾病， 然后對患者實施抗病毒與增強免疫治療， 導致患者久治不愈， 對患者的治療預后造成較大的影響， 明顯違背了自身免疫性肝病的治療原則[18]。

及時有效的鑒別這兩種疾病對于患者的治療意義重大。免疫印跡法、間接免疫熒光法對人體血清自身抗體、肝功能進行檢測， 酶聯免疫吸附法、免疫印跡法在自身免疫性肝病的診斷與分型中發揮著重要作

用[19， 20]， 是檢測自身抗體較理想的方法。

綜上所述， 通過檢測自身抗體陽性情況與肝功能指標能較好地鑒別自身免疫性肝病與病毒性肝炎， 能對兩種疾病進行有效鑒別。

參考文獻

[1] 譚立明， 張玉紅， 陳冬蓮， 等. 抗髓過氧化物酶及乳鐵蛋白抗體對自身免疫性肝炎檢測的臨床研究. 中國免疫學雜志， 2013， 29（8）：839-843.

[2] 周厚清， 董敏. 自身抗體檢測對自身免疫性肝病的診斷價值. 中國熱帶醫學， 2010， 10（2）：159-161.

[3] 杜利國. 2011年1-10月肝病患者自身免疫性抗體檢測結果分析. 中國臨床研究， 2012， 25（4）：392-393.

[4] 于曉華， 劉國強. 自身免疫性肝病患者相關自身抗體的檢測分析. 中國醫藥指南， 2017， 15（3）：27-28.

[5] 劉金濤. 自身抗體在臨床自身免疫性肝病中的作用和診斷意義. 中國免疫學雜志， 2013， 29（6）：669-672.

[6] 譚立明， 彭衛華， 董葉， 等. MPO、ANCA、ASMA 及ANA抗體聯合檢測對自身免疫性肝炎的診斷意義. 山東醫藥， 2008， 48（27）：114-115.

[7] 陳欣欣， 張海萍， 閆惠平. 自身免疫性肝病相關自身抗體的檢測和臨床意義. 胃腸病學， 2018， 23（5）：46-49.

[8] 中華醫學會肝病學分會， 中華醫學會消化病學分會， 中華醫學會感染病學分會. 自身免疫性肝炎診斷和治療共識（2015）. 臨床肝膽病雜志， 2016， 32（1）：9-22.

[9] 李慧. 自身抗體聯合檢測在診斷自身免疫性肝病方面的應用價值研究. 當代醫藥論叢， 2018， 16（12）：180-181.

[10] 中國醫師協會風濕免疫科醫師分會自身抗體檢測專業委員會. 抗核抗體檢測的臨床應用專家共識. 中華檢驗醫學雜志， 2018， 41（4）：275-280.

[11] 周宏華， 向曉星. 自身抗體與Ⅰ型自身免疫性肝炎關系的研究進展. 國際消化病雜志， 2014， 34（5）：313-315.

[12] 翁厚光， 曹維克， 張迎梅， 等. 肝功能異常患者血清自身抗體檢測對診斷自身免疫性肝病的意義. 實用醫學雜志， 2012， 28（6）：

1885-1887.

[13] 趙艷， 閆惠平， 檀玉芬， 等. 抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體在自身免疫性肝炎診斷分型中的意義. 中華肝臟病雜志， 2007， 15（4）：283-286.

[14] 龐舒尹， 陳奕豪， 劉海英， 等. 膽道閉鎖患兒自身免疫性肝病抗體的篩查分析. 中華小兒外科雜志， 2017， 38（4）：278-282.

[15] 韓瑩， 閆惠平， 廖慧鈺， 等. 抗肝腎微粒體抗體在肝病患者中的臨床意義評價. 中華肝臟病雜志， 2017， 25（11）：852-857.

[16] 劉玲， 劉金花， 倪維， 等. 聯合抗核抗體和抗纖維肌動蛋白抗體對自身免疫性肝炎Ⅰ型的診斷價值. 中華肝臟病雜志， 2016， 24（11）：859-862.

[17] 高素紀， 徐蕓， 保潔， 等. 加強對自身免疫性肝病三聯重疊綜合征的認識. 世界華人消化雜志， 2016， 24（2）：293-299.

[18] 李元元， 王立峰， 耿華， 等. 自身免疫性肝病患者外周血淋巴細胞亞群的頻率變化及臨床意義. 臨床肝膽病雜志， 2014， 30（5）：

409-412.

[19] 中華醫學會肝病學分會， 中華醫學會消化病學分會， 中華醫學會感染病學分會. 自身免疫性肝炎診斷和治療共識（2015）. 中華肝臟病雜志， 2016， 24（1）：23-35.

[20] 胡朝軍， 李永哲. 重視自身免疫性肝病相關自身抗體的規范檢測與合理應用. 中華檢驗醫學雜志， 2014， 37（2）：81-83.

[收稿日期：2020-02-12]