烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索對重癥肺炎療效及對炎性因子、sTREM-1和sCD163的影響

佟曉姝 楊宇 遲誠

肺炎是一種由終末氣道、肺泡及肺間質(zhì)因理化因素、免疫損傷與疾病微生物引起的臨床感染性呼吸道疾病，發(fā)病率極高。重癥肺炎是臨床常見的肺部感染性疾病，具有高熱、寒戰(zhàn)、咳嗽、胸痛、呼吸困難以及肺部細濕啰音等癥狀[1]。目前臨床使用抗生素、補液等常規(guī)治療方法，雖可緩解病癥、穩(wěn)定病情，但卻不能夠有效改善患者炎性因子的水平。研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁(urinastatin)是一種廣譜蛋白酶抑制劑，對多種酶抑制作用顯著，同時對炎性細胞因子的釋放也有抑制作用，進而可以阻止炎性因子對機體造成損傷。氨溴索(Ambroxol)作為一種新的動力型祛痰藥物，通過使痰液黏度降低，促進肺表面活性物質(zhì)釋放，加強支氣管纖毛活動從而使患者排痰，還具有抗炎作用[2]。本研究探討2組患者使用烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索治療重癥肺炎的效果及對炎性因子、sTREM-1、sCD163的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年8月至2017年5月收治的重癥肺炎患者100例，隨機分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組中，男26例，女24例；平均年齡(48.93±1.23)歲。對照組中，男25例，女25例；平均年齡(49.22±1.75)歲。2組患者性別比、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①均符合重癥肺炎診斷標準[3]；②資料齊全；知情同意。

1.2.2 排除標準：①不配合、依從性差患者；②合并嚴重肝腎損傷患者；③全身免疫系統(tǒng)疾病患者；④精神疾病患者。

1.3 方法 2組患者入院后行常規(guī)對癥治療，通過靜脈滴注的方式，對照組給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)學)20萬U 150 mg+標準劑量氨溴索[60 mg/d，海南衛(wèi)康(潛山)有限公司]；觀察組給予烏司他丁20萬U 150 mg+300 mg大劑量氨溴索治療，2次/d。2組療程均為2周。

1.4 觀察指標

1.4.1 炎性因子:患者空腹靜脈采血5 ml。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清白介素8(interleukin-8，IL-8)、白介素10(interleukin-10，IL-10)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)與超敏C-反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)及sTREM-1、sCD163水平。

1.4.2 血氣分析：包括血氧分壓和氧合指數(shù)。

1.4.3 不良反應：包括消化道反應、皮疹。

1.5 療效標準 顯效：患者癥狀基本消失，各指標基本恢復正常；有效：治療后患者檢查基本正常、相關臨床癥狀緩解、肺部濕啰音減輕；無效：未緩解臨床癥狀甚至加重、惡化。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 觀察組總有效率為92.00%明顯高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較 n=50,例(%)

2.2 2組患者炎性因子水平比較 治療前，2組炎性因子IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，與對照組比較，觀察組炎性因子IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP水平降低(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后炎性因子水平比較

2.3 2組患者sTREM-1、sCDl63血清水平比較 治療前，2組sTREM-1、sCDl63血清差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，與對照組比較，觀察組sTREM-1、sCDl63血清水平均降低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后sTREM-1、sCD163血清水平情況比較

2.4 2組血氣分析指標變化 2組患者治療后，血氧分壓及氧合指數(shù)較治療前好轉，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血氣分析指標變化

2.5 2組不良反應發(fā)生情況比較 2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發(fā)生情況比較 n=50，例(%)

3 討論

目前，臨床上使用廣譜強力抗菌藥、補液等來治療重癥肺炎、穩(wěn)定患者病癥，但對患者炎性因子水平影響卻不夠明顯[4]。重癥肺炎患者咳痰多，呼吸困難，氨溴索作為黏液溶解祛痰劑，可提升分泌物漿液比例，降低黏液黏稠度與黏液比例，通過對患者氣管上皮細胞產(chǎn)生作用，對于患者排出痰液有重要作用[5]。患者應用大劑量氨溴索能夠增強并激發(fā)肺組織及呼吸道中的多種細胞活性，提升其化學趨化反應，并能促進抗生素的殺菌能力，同時可增加肺泡表面存在的活性物質(zhì)生成速度，對肺泡萎陷的防護多一重保障，因此在治療重癥肺炎中，大劑量氨溴索發(fā)揮重大作用。本研究顯示，觀察組總有效率為92.00%明顯高于對照組的84.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，2組患者治療后，血氧分壓及氧合指數(shù)較治療前好轉，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明用烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索能夠緩解患者癥狀，改善肺功能，且改善肺部氧合情況，療效更加顯著。2組均發(fā)生輕微消化道或皮疹不良反應，可見聯(lián)合用藥安全可靠。

研究發(fā)現(xiàn)，肺炎的產(chǎn)生與進展是大量炎性細胞與細胞因子的參與，由肺泡內(nèi)中性粒細胞和巨噬細胞產(chǎn)生[6]。IL-8、IL-10、TNF-α及hs-CRP等炎性因子在全身性炎性反應急性期時有一定的參考價值，是非特異性標志物。重癥肺炎可激活巨噬細胞，并釋放炎性因子IL-8，進一步激活中性粒細胞和內(nèi)皮細胞，增加血管內(nèi)皮通透性，加重肺損傷[7]。而IL-10，可抑制IL-8、TNF-α等促炎細胞因子的產(chǎn)生，減輕機體的炎性反應。TNF-α是參與炎性反應的重要因子，其應激反應早期較為敏感，會在感染后迅速升高，因此全身炎性反應會分泌TNF-α[8]。CRP由肝臟生成，是升高水平最迅速且最顯著的急性期蛋白。hs-CRP為超敏CRP，其敏感度較高，可準確區(qū)分機體低水平炎性狀態(tài)。烏司他丁通過阻止相互來自白細胞與細胞炎性因子的作用，穩(wěn)定溶酶體膜、白細胞膜的生理結構，清除氧自由基，從而減輕炎性因子及白細胞對組織的損傷，減少患者肺功能的損害[6]，從而控制全身性的炎性反應，臨床療效顯著。研究表明，烏司他丁還可有效的抑制IL-8、TNF-α、hs-CRP等炎性因子[5]，并上調(diào)抗炎因子IL-10，促進內(nèi)源性抗炎介質(zhì)的釋放，起免疫調(diào)理作用且有利于患者肺功能改善。本研究結果顯示，2組患者治療后炎性因子IL-8、TNF-α、hs-CRP相比治療前均有下降(P<0.05)，而2組患者的細胞因子IL-10水平升高，提示烏司他丁烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索有提高細胞免疫功能的作用；觀察組患者的炎性因子水平更優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索治療重癥肺炎更有利于降低患者血清中炎性因子水平，減輕炎性反應。TREM-1與感染的發(fā)生有密切聯(lián)系，其是一種主要分布于中性粒細胞及單核細胞上的細胞膜表面受體。sTREM-1作為TREM-1的可溶形式，在嗜中性粒細胞、成熟單核細胞和巨噬細胞表面表達，釋放入在感染過程期間患者的血液或體液中，能夠反映其炎癥程度及預后[9]。在炎癥刺激等作用下，單核一巨噬細胞膜上的跨膜糖蛋血紅蛋白清道夫受體(CDl63)分子會脫落到血液或組織液中，形成可溶性血紅蛋白清道夫受體(sCDl63)，因其以可溶性形式存在于血液或組織液中。在感染時，sCDl63水平會明顯上升，是巨噬細胞活化的一個標志物[10]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組患者的sTREM-1、sCDl63血清水平在治療后均顯著降低，提示烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索抗炎效果更好，能減輕患者炎性反應，顯著降低血清中sTREM-1、sCDl63水平，緩解及消除患者臨床癥狀。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索治療重癥肺炎，臨床療效更為顯著，可提高細胞免疫功能，顯著降低炎性因子及血清中sTREM-1、sCDl63水平，改善肺功能，值得臨床推廣應用。