尿生化指標在慢性腎病分期中的診斷價值

馬媛媛 穆紅光 王曉寅 李凡 陳珊

慢性腎病(CKD)是臨床常見的慢性進展性疾病，近年來該病患病率和病死率呈日益增加趨勢[1,2]。CKD起病隱匿、早期癥狀不典型，隨著疾病進展逐漸發(fā)展至慢性腎功能不全、腎衰，給患者生命健康造成嚴重威脅[3,4]。因此，密切監(jiān)測病情變化并采取有效的干預措施是提高臨床治療效果，延緩疾病進展的關鍵。近年來，探索用于評估腎功能損傷嚴重程度的檢測指標一直是臨床研究的焦點[5]。本研究比較了不同分期CKD 患者4種尿微量蛋白檢測結果，旨在為其臨床應用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年10月河北北方學院附屬第二醫(yī)院收治的CKD患者234例為研究對象，其中男135例，女99例；年齡18～74歲，平均(56.89±6.26)歲；根據(jù)腎小球濾過率(GFR)分為CKD G1期組(n=58)、CKD G2期組(n=50)、CKD G3期組(n=52)、CKD G4期組(n=44)、CKD G5期組(n=30)。5組年齡、性別比、原發(fā)疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。另選取同期同醫(yī)院健康體檢者30例為對照組，其中男14例，女16例；年齡28～72歲，平均(54.76±6.13)歲。見表1。

表1 5組基線資料比較

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①符合CKD診斷標準[6]；②年齡≥18歲；③患者表現(xiàn)為血、尿成分改變，且影像學、病理學檢查提示腎臟結構或功能異常，持續(xù)時間≥3個月，或者GFR>60 ml·min-1·1.73 m-2，持續(xù)時間≥3個月；④患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標準：①重要臟器功能不全、惡性腫瘤患者；②年齡<18歲；③急性腎衰、急慢性感染患者；④ 妊娠或哺乳期女性患者。

1.3 方法 采集受檢者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min分離血清，全自動生化分析儀測定肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)；留取受檢者24 h尿液和晨尿；全自動生化分析儀測定尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)、24 h尿蛋白(24 h Up)，免疫比濁法測定4項尿微量蛋白尿微量白蛋白(UmAlb)、β2微球蛋白(Uβ2MG)、轉鐵蛋白(UTRF)、免疫球蛋白(UIgG)。

1.4 觀察指標 比較6組血清SCr、BUN、24 h Up、ACR、UmAlb、Uβ2MG、UTRF、UIgG水平，并分析UmAlb、Uβ2MG、UTRF、UIgG與GFR及各指標間的相關性。

2 結果

2.1 6組GFR比較 CKD G1期組GFR與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；隨著CKD分期進展，G2～G5期組GFR較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 6組血清SCr、BUN比較 CKD G1期組血清SCr、BUN與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；隨著CKD分期進展，G3～G5期組血清SCr、BUN顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 6組GFR比較

表3 6組血清SCr、BUN比較

2.3 6組24 h Up、ACR比較 隨著CKD分期進展，G1～G5期組24 h Up、ACR較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 6組24 h Up、ACR比較

2.4 6組尿微量蛋白比較 CKD G1期組UmAlb、Uβ2MG、UTRF、UIgG與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；隨著CKD分期進展，G2～G5期組UmAlb、Uβ2MG、UTRF、UIgG顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 6組尿微量蛋白比較

2.5 尿微量蛋白相關性分析 Spearman相關分析顯示，UmAlb、Uβ2MG、UTRF、UIgG與GFR均呈負相關(r=-0.724、-0.798、-0.702、-0.736，P<0.05)；UmAlb與Uβ2MG、UTRF、UIgG均呈正相關(r=0.749、0.713、0.646，P<0.05)，Uβ2MG與UTRF、UIgG均呈正相關性(r=0.604、0.684，P<0.05)，UTRF與UIgG呈正相關性(r=0.661，P<0.05)。

3 討論

CKD是由多種原因引起的不可逆性腎臟結構和功能異常，包括原發(fā)性腎病和繼發(fā)性腎病(高血壓腎病、糖尿病腎病等)[7,8]。近年來，隨著人口老齡化和生活方式的改變，全球范圍內CKD患病率和病死率呈逐年增加趨勢，而我國成年人群中CKD患病率為10.8%，患者病程超過3個月，且早期缺乏特征性的臨床表現(xiàn)，也可出現(xiàn)腰酸、乏力等癥狀，因此早期診斷漏診率高。如果未能采取有效手段及時干預，隨著疾病進展容易發(fā)展至腎功能異常和腎衰，甚至死亡，給家庭和社會帶來沉重負擔[9]。GFR是反映腎臟清除能力及腎功能的檢測指標，且GFR降低程度與預后密切相關[10]。然而，CKD的早期篩查和治療方面仍存在一定局限性。

目前，影像學、腎活檢、生物標志物檢查是評價腎功能受損程度的主要方法。但影像學檢查靈敏度低，不能準確反映腎損傷程度，而腎活檢的創(chuàng)傷性限制了其臨床應用。SCr、BUN是評價腎功能的主要生物標志物。本研究結果顯示，CKD G1期組血清SCr、BUN與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；隨著CKD分期進展，G3～G5期組血清SCr、BUN顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示CKD G1～G2期組患者血清SCr、BUN維持在正常范圍內，SCr、BUN反映早期腎功能損害不敏感，與他人報道[11]一致。有資料表明SCr檢測值容易受代謝、飲食等因素影響，并且疾病早期SCr升高不明顯，不能準確反映腎功能早期損傷程度和疾病進展[12]。因此，探索能夠用于早期準確評估腎損傷程度的生物標志物對于延緩CKD進展、改善患者預后至關重要[13]。

當腎損傷及功能障礙發(fā)生后，患者主要表現(xiàn)為Up升高。Up被認為是CKD的獨立危險因素，其水平升高往往伴隨著腎臟病理改變的加重和腎功能的減低，且此種變化通常早于GFR下降前即可出現(xiàn)。因此，臨床上常將24 h Up定量作為CKD診斷和預后評估的金標準[14]。但留取24 h 尿液耗費時間長，且檢測值受飲水量、膀胱是否排空等多種因素影響，顯著降低了其準確度。尿白蛋白作為尿蛋白的主要成分，研究證實其含量與腎臟病變及其并發(fā)癥嚴重程度有關[15]。因此，尿白蛋白/肌酐比值(ACR)已經(jīng)成為評價腎功能狀態(tài)的敏感指標。國外學者報道24 h Up、ACR存在高度相關性，對于預測患者死亡率和預后具有相同價值[16]。但ACR檢測更為便捷，且準確度高，因此可取代24 h Up用于CKD的早期篩查、療效評價及預后評估[17]。本研究結果顯示，隨著CKD分期進展，G1～G5期組24 h Up、ACR較對照組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示CKD G1期患者即出現(xiàn)24 h Up、ACR的明顯升高，二者反映早期腎功能損害優(yōu)于SCr、BUN。

近年來，尿微量蛋白排泄率的異常已經(jīng)成為反映早期腎功能損傷的重要標志物，利用其評價早期腎損傷在CKD的臨床診斷中具有很高的應用價值[18,19]。尿微量蛋白排泄率取決于腎小球濾過和腎小管重吸收，在多種尿微量蛋白中，UmAlb、UTRF、UIgG是反映腎小球損傷的主要指標，而Uβ2MG是反映腎小管損傷的主要指標。本研究結果顯示，CKD G1期組UmAlb、Uβ2MG、UTRF、UIgG與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；隨著CKD分期進展，G2～G5期組UmAlb、Uβ2MG、UTRF、UIgG顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明尿微量蛋白隨著病情進展逐漸升高，尿微量蛋白檢測對于監(jiān)測腎功能早期損害及病情變化發(fā)揮重要作用，與他人報道[20,21]一致。Spearman相關分析顯示，UmAlb、Uβ2MG、UTRF、UIgG與GFR均呈負相關(r=-0.724、-0.798、-0.702、-0.736，P<0.05)；UmAlb與Uβ2MG、UTRF、UIgG均呈正相關(r=0.749、0.713、0.646，P<0.05)，Uβ2MG與UTRF、UIgG均呈正相關(r=0.604、0.684，P<0.05)，UTRF與UIgG呈正相關(r=0.661，P<0.05)，提示UmAlb、Uβ2MG、UTRF、UIgG與CKD患者GFR具有良好的負相關性，并且各個指標之間呈正相關。因此，聯(lián)合檢測UmAlb、Uβ2MG、UTRF、UIgG可作為評估CKD病情嚴重程度和腎功能的重要生物標志物。

綜上所述，隨著CKD分期進展，尿微量蛋白逐漸升高，對疾病早期診斷、病情和預后評估具有重要價值。