血漿可溶性B7-H3預測老年肺炎支原體肺炎嚴重程度的價值

臧瑗 劉亞麗 張中

肺炎支原體肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是臨床上常見的一種肺部感染性疾病，是由肺炎支原體感染引起的，在各類肺炎中所占的比例高達20%～30%[1]。過去臨床認為MPP常見于兒童病例，但近年來，MPP在老年人群中的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢，60歲以上老年人群發(fā)病率高達15%[2]。肺炎支原體往往首先侵犯呼吸系統(tǒng)，同時也與其他器官的病變存在聯(lián)系。據(jù)報道，肺炎支原體引起的肺炎癥狀與促炎細胞因子的誘導有關[3]。肺炎支原體感染導致體內(nèi)免疫系統(tǒng)的變化在肺炎的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。共刺激分子B7-H3是B7家族的成員之一，在免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要的作用[4]。且有研究表明，B7-H3與嚴重肺部疾病如急性呼吸窘迫綜合征的發(fā)生發(fā)展有關[5]。B7-H3與老年MPP病人間的關系目前尚缺乏相關的研究。本研究通過分析老年MPP病人不同嚴重度亞組血漿可溶性B7-H3(soluble B7-H3，sB7-H3)水平以及炎性細胞因子水平的差異性及相關性，旨在探究sB7-H3與MPP嚴重程度的相關性，為臨床正確評估病人病情，并及時采取治療措施提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年12月至2018年12月我院收治的老年MPP病人120例作為研究對象，所有病人均經(jīng)肺部CT診斷為肺炎。納入標準：血清肺炎支原體抗體IgM檢測陽性，間隔7～14 d，再次檢測血清肺炎支原體IgM，抗體滴度呈4倍及以上的增高和(或)降低，所有病人均符合MPP的診斷標準。排除標準：近1個月內(nèi)使用免疫抑制劑及抗生素；肺水腫、肺部腫瘤、肺栓塞、肺結核等肺部疾病者；全身性感染性疾病者；過敏性疾病、免疫力低下的病人。所有病人(MPP組)均≥60歲，其中男74例，女46例，平均年齡(66.8±6.3)歲；選擇同期于我院進行體檢的60例健康老年人作為對照組，其中男36例，女24例，平均年齡(67.2±6.1)歲。2組研究對象年齡、性別差異均無統(tǒng)計學意義。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審查通過。

1.2 研究方法 病人入院前、治療病情緩解后抽取空腹靜脈血，并抽取健康組空腹靜脈血，采用ELISA法，包括干擾素(IFN)-γ、IL-4、IL-17、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor，GM-CSF)水平。

1.3 MPP嚴重程度劃分 根據(jù)MPP的嚴重程度分為重度MPP組以及輕度MPP組。重度MPP：符合MPP診斷標準的基礎上，滿足以下≥2條癥狀者：(1)早期有效應用足量大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1周以上，病情無好轉(zhuǎn)(持續(xù)發(fā)熱或影像學無改變甚至進展)；(2)胸部影像學表現(xiàn)為大片狀致密影，占據(jù)一個肺葉或肺段以上范圍，可累及單葉或多葉病變；(3)嚴重的肺外并發(fā)癥狀(嚴重的低氧血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、心力衰竭、消化道出血等)；(4)出現(xiàn)肺內(nèi)并發(fā)癥(如肺不張、胸腔積液、肺膿腫等)；(5)明顯心動過速或氣促[6]。其余則均為輕度MPP組。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用單因素ANOVA，兩兩比較采用Newman-Keuls檢驗。采用ROC分析sB7-H3以及各項炎性細胞因子水平對MPP嚴重程度的預測價值；采用Pearson相關分析分析病人sB7-H3水平與各項炎性細胞因子水平的相關性。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后病人sB7-H3及炎性細胞因子水平比較 治療前，MPP組sB7-H3、IFN-γ、IL-4、IL-17、GM-CSF水平均顯著高于對照組；治療后，MPP組sB7-H3、GM-CSF水平顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，MPP組sB7-H3、IFN-γ、IL-4、IL-17、GM-CSF水平與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義，見表1。

表1 治療前后病人sB7-H3及炎性細胞因子水平比較

2.2 不同嚴重程度MPP病人sB7-H3及炎性細胞因子水平比較 輕度組及重度組病人的sB7-H3、IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平均顯著高于對照組，且重度組sB7-H3、IFN-γ、IL-17、GM-CSF的水平顯著高于輕度組(P<0.05)。輕度組及重度組IL-4水平顯著低于對照組，但IL-4水平在重度組和輕度組間差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 不同嚴重程度MPP病人sB7-H3及炎性細胞因子水平比較

2.3 sB7-H3以及炎性細胞因子對MPP嚴重程度的預測價值 結果表明，sB7-H3、IFN-γ、IL-17均對MPP嚴重程度具有顯著的預測作用， AUC分別為0.767、0.648、0.673，見表3。

表3 sB7-H3以及炎性細胞因子預測MPP嚴重程度的價值

2.4 不同嚴重程度MPP病人血清sB7-H3水平與各炎性細胞因子水平的相關性 結果顯示，2個亞組病人的IFN-γ、GM-CSF水平均與sB7-H3水平存在顯著相關性，見表4。

表4 不同嚴重程度MPP病人sB7-H3水平與各炎性細胞 因子水平間的相關性

3 討論

MPP，尤其是重度MPP可能會導致多種并發(fā)癥的發(fā)生。老年病人機體免疫力下降且常常合并有其他疾病，發(fā)生MPP后合并其他并發(fā)癥的可能性較大[7]。探究出能有效提示重度MPP的生物標志物在臨床診斷和治療中具有重要意義。

sB7-H3屬于B7-H3中的一種，廣泛表達于人體多個器官、系統(tǒng)，在T細胞介導的免疫反應過程中起重要的調(diào)節(jié)作用。本研究結果表明，較對照組而言，輕度MPP病人以及重度MPP病人血清sB7-H3水平均顯著提高，且重度MPP病人血清sB7-H3水平顯著高于輕度MPP病人。ROC分析結果表明，sB7-H3預測重度MPP的靈敏度和特異度分別為76.4%、78.6%。同時，輕度MPP病人以及重度MPP病人中，血清中sB7-H3與IFN-γ及IL-17存在顯著的相關性。有研究表明，sB7-H3在適應性免疫和固有性免疫中發(fā)揮著重要的作用，sB7-H3一方面通過作用于T細胞發(fā)揮共刺激和共抑制作用來調(diào)節(jié)適應性免疫應答，同時作為共刺激因子參與固有免疫應答[8]。肺炎球菌腦膜炎的小鼠動物研究結果表明，sB7-H3可導致促炎細胞因子和趨化因子增加，與Toll樣受體2受體結合，增強核NF-κB p65 的表達[9]。有研究表明，sB7-H3在MPP的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用[10]，與本研究MPP病人血清中sB7-H3水平升高的結論一致。既往研究表明，病人肺炎支原體感染后，T淋巴細胞被大量激活，經(jīng)過CD40-CD40配體之間的相互作用，使得B淋巴細胞活化，機體內(nèi)的各種抗體生成量顯著增加，從而導致疾病的發(fā)生和發(fā)展[11]。

細胞因子作為免疫應答過程中的參與者，可能與MPP的發(fā)生發(fā)展存在關聯(lián)。IFN-γ是由活化T細胞以及自然殺傷細胞分泌的促炎細胞因子，在機體的免疫防御功能中發(fā)揮重要作用[12]。本研究結果顯示，不同嚴重程度MPP病人其血清IFN-γ水平存在顯著差異，且均顯著高于對照組，表明IFN-γ還具有顯著辨別輕度和重度MPP病人的能力，且IFN-γ與sB7-H3存在顯著的正相關性。IL-17主要是由輔助性T細胞(Th)17細胞分泌的一種細胞因子，是哮喘發(fā)生發(fā)展的重要炎癥介質(zhì)[13]，可有效辨別MPP的嚴重程度，但與sB7-H3不存在顯著的相關性，且在急性期和恢復期的MPP病人中無顯著差異。曾有研究表明，MPP治療過程中，血清中IL-17發(fā)揮不了有效的監(jiān)測功效，與本研究結論一致[14]。GM-CSF由T淋巴細胞分泌，本研究中，MPP病人的GM-CSF水平顯著升高，且與sB7-H3存在顯著的相關性，但預測輕度與重度MPP的能力不顯著。IL-4是由Th2細胞分泌的抗炎細胞因子，在本研究中，MPP病人血清IL-4水平顯著低于對照組，但無辨別MPP嚴重程度的能力，與Xu 等[15]報道的結論一致。

MPP病人血清sB7-H3、IFN-γ、IL-17、GM-CSF水平均顯著提高，IL-4水平顯著下降；MPP病人中高sB7-H3、IFN-γ水平，低IL-17水平提示可能是重度MPP，sB7-H3、GM-CSF可在診治過程中提示診治效果。綜上所述，sB7-H3可用作診斷MPP并區(qū)分其嚴重程度，且在診治過程中提示診斷效果的有效生物標志物。