益生菌改善尿毒癥大鼠腸道氧化應激反應保護腸道屏障功能的研究

魏萌 蔣紅利 史珂慧 王萌 孫凌霜 何荃

710061 西安，西安交通大學第一附屬醫院血液凈化科

慢性腎臟病患者由于腎小球濾過率持續降低，大量的尿毒癥毒素如尿素、尿酸、胺類、胍類、吲哚類、未完全代謝的激素等在體內潴留，血液中多種代謝廢物不斷蓄積，患者逐漸產生尿毒癥的各種癥狀，以胃腸道癥狀尤為突出[1]。本課題組前期研究發現，尿毒癥患者存在嚴重腸道屏障功能障礙，尿毒癥大鼠出現腸道細菌移位且腸道通透性增高[2-3]，腸道菌群移位參與尿毒癥微炎癥狀態的產生和發展，而微炎癥與多種尿毒癥并發癥密切相關[4-5]。益生菌具有改善腸道屏障完整性，抑制病原菌黏附定植，調節腸道免疫力等多種有益作用[6]。動物雙岐桿菌乳亞種(Bifidobacteriumanimalissubsp.lactis)是目前研究較多、應用較廣泛的益生菌菌種，多個實驗研究均發現其具有調節腸道屏障功能的卓越效果[7-8]。因此，本研究擬通過對尿毒癥大鼠口服補充益生菌動物雙岐桿菌乳亞種Bi-07，研究益生菌是否可改善尿毒癥大鼠腸道屏障功能障礙，并同時探討益生菌對腸道氧化應激反應的作用，以期揭示補充益生菌改善腸道屏障功能的作用機制，為后續深入研究益生菌干預改善尿毒癥患者多種并發癥提供理論依據。

材料與方法

一、尿毒癥動物模型制備及實驗分組

取雄性SD大鼠40只，隨機分為假手術組(n=10)以及模型組(n=30)，模型組采用5/6腎切除法制備尿毒癥動物模型，假手術組僅打開腎包膜。至第10周末，模型組有20只大鼠達到尿毒癥腎功能水平，進入后續實驗，分為尿毒癥組(n=10)和尿毒癥+益生菌組(n=10)。……