血栓通聯(lián)合長春西汀治療急性缺血性腦卒中恢復期患者的效果

范衛(wèi)平，蘇丹

(武陟縣人民醫(yī)院 神經內科，河南 焦作 454950)

急性缺血性腦卒中是由各種原因引起血管痙攣致血管狹窄、閉塞，進而發(fā)展為局部腦組織缺氧、缺血，導致缺血性腦軟化壞死、神經功能缺失的常見腦循環(huán)障礙性疾病，致殘率、復發(fā)率較高，嚴重影響患者生命健康[1]。處于急性缺血性腦卒中恢復期的患者康復進程緩慢，尋找有效的治療方案對急性缺血性腦卒中恢復期患者病情恢復意義重大。長春西汀是腦血管擴張藥，能增加腦組織血流量，改善腦循環(huán)。近年來中成藥在腦卒中治療中效果肯定，中醫(yī)認為開竅醒神、活血化瘀是治療基本原則，而血栓通是提取自三七活性成分的制劑，主要作用機制是抑制血小板聚集，保護神經細胞等，治療恢復期缺血性腦卒中有較好效果。本研究分組探討血栓通聯(lián)合長春西汀治療急性缺血性腦卒中恢復期患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年11月至2019年5月武陟縣人民醫(yī)院收治的112例急性缺血性腦卒中恢復期患者為研究對象，依據治療方案分為對照組和研究組，各56例。研究組男33例，女23例，年齡50～76歲，平均(62.95±6.42)歲。對照組男32例，女24例，年齡50～78歲，平均(63.83±6.86)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經武陟縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中的診斷標準[2]，腦CT顯示有梗死病灶，急性起病，癥狀持續(xù)數小時，病情穩(wěn)定，病程在2周至6個月的恢復期，局灶性神經功能缺損；(2)自愿簽署知情同意書；(3)首次發(fā)病。

1.2.2排除標準 (1)嚴重心、腎、肺功能異常；(2)凝血功能異常；(3)嚴重感染；(4)嚴重精神或心理疾病；(5)神經系統(tǒng)外傷；(6)惡性腫瘤或疑似惡性病變；(7)對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均接受營養(yǎng)神經、抗凝、控制血壓、調脂等常規(guī)治療。

1.3.2對照組 接受長春西汀(河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H20010467)治療，長春西汀(注射用)20 mg加入500 mL的9 g·L-1氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次，持續(xù)用藥2周。

1.3.3研究組 接受血栓通(廣東雷允上藥業(yè)有限公司，國藥準字Z44023081)聯(lián)合長春西汀治療，長春西汀用法用量同對照組。血栓通(注射用)150 mg加入250 mL的9 g·L-1氯化鈉注射液或250 mL的5 g·L-1葡萄糖注射液中，靜脈滴注，每日1次，持續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 療效判定標準：(1)四肢無力、頭痛、失語等癥狀改善，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale，NIHSS)評分減少≥90%為顯效；(2)四肢無力、頭痛、失語等癥狀有所改善，NIHSS評分減少18%～89%為有效；(3)上述癥狀無變化，NIHSS評分減少<18%為無效。將顯效和有效計入總有效，計算總有效率。

1.4.2黏附分子 采集患者空腹靜脈血，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清可溶性細胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)及可溶性血管細胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1)水平。

1.4.3血清炎癥因子水平 炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin 6，IL-6)。治療前、治療2周后空腹抽取患者3 mL靜脈血，3 000 r·min-1離心，取上清液，置于-80 ℃冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-6水平，采用免疫比濁法檢測血清CRP水平。

2 結果

2.1 療效對照組顯效17例，有效24例，無效15例，總有效率為73.21%(41/56)。研究組顯效25例，有效27例，無效4例，總有效率為92.86%(52/56)。研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.670，P=0.006)。

2.2 黏附分子治療2周后，兩組血清sICAM-1及sVCAM-1水平均較治療前降低，且研究組血清sICAM-1及sVCAM-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清sICAM-1及sVCAM-1水平比較

2.3 血清炎癥因子水平治療前兩組血清TNF-α、CRP、IL-6比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療2周后，兩組血清TNF-α、CRP、IL-6水平均較治療前降低，且研究組血清TNF-α、CRP、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

3 討論

近年來，急性缺血性腦卒中發(fā)病率呈升高趨勢。該病不僅會引起患者肢體功能、語言障礙，還能造成患者認知功能下降。因此，積極有效治療處于恢復期的急性缺血性腦卒中患者，對改善預后，提高生活質量有重要意義[3]。

長春西汀是從小蔓長春花中提取，經合成、篩選而衍生開發(fā)出的阿撲長春胺酸乙酯制劑，易通過血-腦脊液屏障，有效維持腦血管生理作用，增加缺血區(qū)腦血流量，提高大腦氧利用率，進而改善腦組織代謝。同時，長春西汀能抑制磷酸二酯酶活性，促進血管平滑肌松弛，防止血栓形成[4]。中醫(yī)認為缺血性腦卒中氣血瘀阻，痰濁阻絡是基本病機，治療應以降濁化痰、活血化瘀、活絡通脈為主。血栓通主要成分是三七總皂苷。三七味甘、微苦，性溫，歸肝經、胃經，可消腫定痛、散瘀止血。現(xiàn)代藥理表明，三七活性成分具有抗血小板聚集作用，能調節(jié)患者血脂水平，降低血液成分黏度，調節(jié)纖維蛋白原水平，抑制血栓形成，還可增加腦內血流量，降低腦血管阻力，阻滯神經細胞內鈣離子超載，進而保護患者腦組織，且三七總皂苷可調節(jié)大腦皮質微管相關蛋白-2等水平，加速神經元修復[5-7]。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，提示血栓通聯(lián)合長春西汀治療急性缺血性腦卒中恢復期患者效果顯著，血栓通能改善患者血流動力學，降低腦缺血再灌注損傷，保護腦缺血后遲發(fā)性神經元損傷。此外，血栓通能延長凝血時間，抑制血小板聚集，保護缺氧所致腦損傷，還有助于增強機體功能，全面提高療效。

sICAM-1及sVCAM-1是血液中膜表面糖蛋白，主要由機體活化內皮細胞合成分泌，其是與腦缺血損傷密切相關的黏附分子，急性缺血性腦卒中恢復期患者血清sICAM-1及sVCAM-1水平較正常人高，與相應配體結合后可誘導白細胞聚集在腦損傷處，加重組織損傷，進而加重炎癥反應與患者病情。本研究結果顯示，治療2周后研究組血清sICAM-1及sVCAM-1水平低于對照組，說明加用血栓通治療急性缺血性腦卒中恢復期患者，還可降低血清黏附因子水平，進而降低血栓發(fā)生風險。

研究表明，血清TNF-α、CRP、IL-6等炎癥因子在急性腦梗死發(fā)展中起重要作用，患者病情好轉，炎癥細胞因子水平也隨之降低[8]。急性缺血性腦卒中恢復期患者血清TNF-α水平較高，CRP能誘導黏附分子生成，與血栓形成密切相關，而IL-6能加重急性缺血性腦卒中恢復期神經系統(tǒng)損傷。本研究結果顯示，治療2周后研究組血清TNF-α、CRP、IL-6水平低于對照組，表明血栓通聯(lián)合長春西汀還可調節(jié)急性缺血性腦卒中恢復期患者血清炎癥因子水平，有效緩解炎癥反應。

綜上，血栓通聯(lián)合長春西汀治療急性缺血性腦卒中恢復期患者效果顯著，不僅可降低黏附分子水平，還可減輕炎癥反應水平。