磷酸肌酸鈉對缺氧缺血性腦病并發心肌損傷新生兒的治療效果

毛慧娟

(新密市婦幼保健院 新生兒科，河南 鄭州 452370)

缺氧缺血性腦病(hypoxia ischemic encephalopathy，HIE)是多種原因引起的腦組織缺血缺氧導致的腦部病變，是臨床新生兒科中較為常見的一種危重疾病。HIE的常見臨床癥狀為口唇發紺，意識障礙，癲癇發作等，若不及時給予有效治療，將會對患兒的腎、肺、心等器官造成嚴重損傷，危害患兒的生存質量。心肌損傷是HIE中最常見的并發癥[1]，具有較高的病死率，對新生兒的生命造成嚴重威脅。因此，一旦確診，必須及時治療。以往臨床上多常規采用抗感染，低流量吸氧，降低顱內壓等綜合療法，但無法達到理想的治療效果。磷酸肌酸鈉是一種心肌保護劑，臨床上常用于心麻痹癥的心臟保護及心肌代謝窘迫的其他狀況。本研究分析磷酸肌酸鈉對HIE并發心肌損傷新生兒的療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 對2017年8月至2018年9月新密市婦幼保健院收治的60例HIE并發心肌損傷患兒的臨床資料進行回顧分析，根據治療方式分為對照組和觀察組，每組30例。對照組接受常規治療，男16例，女14例，胎齡35～40周，平均(38.45±1.12)周。觀察組在對照組基礎上接受磷酸肌酸鈉治療，男17例，女13例，胎齡36～42周，平均(38.99±1.56)周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.1.2納入及排除標準 (1)納入標準：①經CT、磁共振成像檢查，符合HIE診斷標準，且并發心肌損傷；②患兒家屬自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①嚴重藥物變態反應；②先天畸形。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 接受常規治療。根據患兒病情糾正電解質紊亂，維持血氣、pH在正常范圍，給予抗感染，營養神經，低流量吸氧，降顱內壓及抗驚厥等對癥治療。持續治療10 d。

1.2.2觀察組 在常規治療基礎上給予患兒磷酸肌酸鈉(北京朋來制藥有限公司，國藥準字H20051360)靜脈滴注，每次50 mg·kg-1，每日1次。持續治療10 d。

1.3 評價指標(1)療效判定。根據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[2]制定療效標準：治愈為癥狀消失，神經系統檢查基本正常，血清肌酸磷酸激酶(creatine phosphokinase，CPK)明顯好轉；好轉為癥狀改善，仍有神經系統體征異常，影像學改善不明顯，或腦電圖明顯異常；無效為未達到上述標準。將治愈、好轉計入總有效，計算總有效率。(2)心功能。于治療前和治療后10 d采用彩色超聲多普勒診斷系統測定舒張早期最大血流速度/舒張晚期最大血流速度比值(E/A)和左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)，評估心功能變化。

2 結果

2.1 臨床療效對照組治愈11例，好轉9例，無效10例，有效率為66.67%(20/30)。觀察組治愈17例，好轉10例，無效3例，有效率為90.00%(27/30)。觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.812，P=0.028)。

2.2 心功能治療前，兩組患者E/A和LVEF比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組E/A和LVEF均高于治療前，且觀察組E/A和LVEF高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能相關指標比較

3 討論

HIE是由于新生兒在出生前、出生時或者出生后血液循環的氣體交換發生障礙，血氧供給不足而導致的腦損傷，臨床表現為意識障礙，神經反射減弱甚至消失，驚厥及張力變化等。HIE多見于存在重度窒息的足月新生兒，患兒均有明顯的宮內窘迫史，因宮內發生缺氧缺血導致胎兒腦細胞的能量供給不足，致使腦部代謝出現紊亂。大腦在缺氧情況下對糖酵解作用力度為正常情況的3～10倍，細胞內酸中毒較快且更為嚴重，腦細胞不能有效維持細胞膜內外離子濃度差，致使K+、、Mg2+、HPO4+自細胞內逸出，而NA+、Ca+進入細胞內，進而對腦細胞的氧化代謝功能造成損害。且因缺氧致使患兒的血管通透性增加，致使部分代謝產物在組織內積聚等，形成腦水腫，顱內壓增高，進一步加重了腦細胞代謝障礙，導致腦萎縮，嚴重危害患兒生命。

HIE若得不到及時治療，易增加心、肺等器官損害的發生風險，其中心肌損傷是HIE患兒最常見的并發癥[3]。HIE患兒一旦發生心肌損傷，可能會對其神經細胞能量代謝狀況造成嚴重的影響，不僅加快氧自由基的形成，而且加劇神經結構及功能的改變，同時Ca+流入細胞內，氨基酸釋放量和神經細胞損害加重，最終造成細胞死亡，對患兒的智力、神經功能等都會產生較大的影響[4]。因此，為了恢復患兒心臟功能，減少心力衰竭，必須給予及時有效的治療措施。既往臨床上治療HIE并發心肌損傷時多采用糾正電解質紊亂，抗感染，營養神經，低流量吸氧，降顱內壓及抗驚厥等綜合療法，雖能在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但部分患者治療后仍存在癥狀加重情況，因而制約了其在臨床的應用。相關研究表明，導致患兒心肌細胞損傷的重要風險因素是能量供給不足，患兒在出現缺氧窒息的狀態時，無氧代謝的增加會使酸性代謝產物堆積在體內，極易導致細胞內發生酸中毒，致患兒心肌細胞的能量代謝異常[5]。因此，修復受損心肌，維持心肌細胞正常代謝是治療該病的關鍵所在。氧化代謝減慢引發的能量供給不足是心肌細胞損傷形成和發展的重要因素，而磷酸肌酸鈉屬于一種高能磷酸化合物，含有大量氮-磷鍵，是心肌和骨骼肌的化學能量儲備，能用于腺苷三磷酸(adenosine triphosphate，ATP)的再合成，為肌動球蛋白收縮過程提供能量，進而起到維持正常ATP水平與穩定細胞膜的作用，在心肌損傷修復中具有重要意義。因此，磷酸肌酸鈉能夠有效修復受損心肌，改善心肌能量代謝水平[6]。磷酸肌酸鈉靜脈滴注后平均消除半衰期為0.09～0.2 h，緩慢滴注磷酸肌酸鈉5 g后40 min血藥濃度可降至5 μmol·L-1以下。臨床分析顯示，外源性磷酸肌酸鈉主要分布在心肌和骨骼肌中。在常規綜合治療基礎上應用磷酸肌酸鈉可以有效抑制缺氧缺血對心肌細胞的損傷，修復受損的心肌細胞，改善患兒的心功能。本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率及E/A、LVEF均高于對照組，表明在常規治療基礎上增加磷酸肌酸鈉對HIE并發心肌損傷新生兒具有較好的治療效果。

綜上所述， 對HIE并發心肌損傷新生兒采用磷酸肌酸鈉治療，效果顯著，能夠恢復受損心肌，改善患兒心功能。