氟西汀聯合奧扎格雷鈉治療急性缺血性腦卒中后抑郁

馬俊生

(內鄉縣人民醫院 神經內科，河南 南陽 474350)

急性缺血性腦卒中是腦血管血供障礙引起的高致死性、致殘性疾病，而抑郁是急性缺血性腦卒中較常見的并發癥，主要表現為悲觀、興趣減退、煩躁、情感低落、缺乏主動性等，發病率較高[1]。急性缺血性腦卒中后抑郁常伴有認知功能損害，影響患者神經功能恢復，甚至加重腦卒中進展，危及患者生命，因此選擇合適的藥物治療至關重要。奧扎格雷鈉是治療缺血性腦卒中的主要藥物，能有效改善腦缺血急性期的循環障礙。氟西汀是新型抗抑郁藥，口服后吸收良好，不良反應較少[2]。本研究探討氟西汀聯合奧扎格雷鈉治療急性缺血性腦卒中后抑郁的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年3月內鄉縣人民醫院收治的90例急性缺血性腦卒中后抑郁患者，依據治療方案分為對照組和研究組，每組45例，兩組患者均接受常規治療。對照組(奧扎格雷鈉治療)：男23例，女22例；年齡為40～78歲，平均(58.85±9.21)歲；病程為6～46 h，平均(25.86±9.87)h。研究組(氟西汀聯合奧扎格雷鈉治療)：男25例，女20例；年齡為40～75歲，平均(57.42±8.64)歲；病程為6～44 h，平均(24.98±9.06)h。兩組患者一般資料(性別、年齡、病程)比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經內鄉縣人民醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)經顱腦CT診斷為急性缺血性腦卒中，且符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中抑郁癥狀的診斷標準[3]；(2)知情本研究并自愿簽署知情同意書；(3)首次發病，發病時間在48 h內；(4)近2周未服用可能影響情緒的藥物。排除標準：(1)出血性腦卒中；(2)進展性腦卒中；(3)對本研究藥物過敏；(4)既往嚴重精神或心理疾病；(5)嚴重心、肝、腎功能障礙。

1.3 治療方法兩組患者均接受降血壓，脫水，降顱內壓，抗血小板等常規治療。對照組接受奧扎格雷鈉(廣東健信制藥股份有限公司，國藥準字H20059848)治療，將奧扎格雷鈉80 mg溶于生理鹽水500 mL靜脈滴注，每日2次，用藥2周為1個療程，間隔2～3 d進入第2個療程，第2個療程用藥頻率為每日1次。研究組接受氟西汀(山西仟源醫藥集團股份有限公司，國藥準字H20073985)聯合奧扎格雷鈉治療，奧扎格雷鈉使用方法同對照組，氟西汀每次20 mg，每日1次，持續服藥4周。

1.4 療效判定標準采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton anxiety scale，HAMD)17項評分作為療效判定標準，<7分為痊愈，分數下降率≥50%為有效，分數下降率<50%為無效。總有效率為痊愈率與有效率之和。

1.5 觀察指標(1)療效：采用HAMD 17項抑郁量表版本減分率評估計算兩組治療效果，HAMD 17項抑郁量表版本各因子分數為0～4分。(2)抑郁程度，采用HAMD 17項對兩組進行抑郁評分，各因子分數為0～4分，分值越高表示抑郁程度越重。(3)認知功能及日常生活能力評估：采用中文版蒙特利爾認知評估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評估治療前后兩組認知功能，MoCA包括注意、集中、語言、記憶、執行功能、抽象思維、視結構技能、計算和定向力8項，總分30分，≥26分為正常。采用改良巴塞爾日常生活能力指數(modified basel index，MBI)評估治療前后兩組日常生活能力，包括洗澡，進食，穿衣，控制大便，床椅轉移，控制小便，修飾，平地行走45 cm，上下樓梯，如廁10項，總分100分，得分越低表示獨立性越差。

2 結果

2.1 治療效果研究組總有效率為95.56%，高于對照組的71.11%，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 抑郁程度治療前兩組HAMD評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后研究組HAMD評分低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后HAMD評分比較分)

2.3 認知功能及日常生活能力評分治療前兩組患者MoCA評分和MBI評分比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療4周后研究組患者MoCA評分和MBI高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.01)。見表3。

表3 兩組治療前后MoCA評分及MBI評分比較分)

3 討論

急性缺血性腦卒中是血栓阻塞動脈血管致腦組織缺血、缺氧，從而產生自由基，造成血管管腔狹窄與內膜損傷，同時血小板聚集致血液流動性下降，導致供血區腦組織壞死，且能使大腦皮質下的神經細胞萎縮，出現認知障礙。急性缺血性腦卒中后中樞神經遞質[5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、去甲腎上腺素(norepinephrine，NE)]功能不足，導致患者抑郁。急性缺血性腦卒中患者血小板功能異常，表現為聚集性、黏附性增強。奧扎格雷鈉是選擇性高效血栓烷合成酶抑制藥，能抑制前列腺素H2生成血栓烷A2，致使血小板衍生的前列腺素H2轉向內皮細胞以合成前列環素，進而改善合成前列環素與血栓烷A2的平衡異常，達到抑制血小板聚集，擴張血管的作用，還能增加腦血流量，抑制腦血管痙攣，改善腦供血不足性循環障礙，促進腦缺血的能量代謝[4]。氟西汀是5-HT再攝取抑制劑，目前在抑郁控制治療中應用較多，且具有較好效果[5-7]。韓興玲等[8]研究表明，氟西汀能有效改善抑郁癥狀，提高患者記憶功能。近年來氟西汀在缺血性腦卒中后抑郁患者中的應用引起臨床重視。本研究結果顯示，治療4周后研究組總有效率、HAMD評分、MoCA評分高于對照組，提示氟西汀聯合奧扎格雷鈉應用于急性缺血性腦卒中后抑郁，能改善患者抑郁情緒，提高其認知功能。氟西汀能抑制突觸后膜再攝取NE、5-TH，提高突觸間隙的NE、5-TH水平，起到抗抑郁的作用，且能提高患者認知功能，促進神經功能恢復。治療4周后研究組MBI評分高于對照組，說明兩者聯合不僅可延緩急性缺血性腦卒中進展，還可發揮抗抑郁，提高認知，進而提高日常生活能力的作用。

綜上可知，氟西汀聯合奧扎格雷鈉治療急性缺血性腦卒中后抑郁不僅能改善患者抑郁情況，還能提高其認知功能及日常生活能力，對臨床治療急性缺血性腦卒中后抑郁具有重要意義。