通腑活血湯對胃癌根治術后患者腸道黏膜屏障功能的影響*

陳 玉，何秀云，曾進浩，李 強

成都中醫藥大學附屬醫院 腫瘤科(成都 641000)

胃癌為發病率高的惡性腫瘤，可發生于胃任何部位，中老年為主要發病群體，但隨著飲食結構改變、工作壓力增大和幽門螺桿菌感染等因素，胃癌發病向年輕人群發展[1-2]。根治性手術是胃癌臨床治療重要方法，其原則是整塊切除胃部病灶及胃壁受累部分，重建消化道。然而手術創傷會對患者造成一定生理應激反應，且癌癥本身對其消化系統造成不良影響，使患者極易發生營養不良和術后感染[3-4]，故增強患者術后營養，改善其胃腸道功能非常重要。腸內營養是胃癌患者術后常用營養支持方法，能夠提高腸道黏膜屏障功能[5]。此外，中醫藥輔助治療亦對胃癌患者術后胃腸道功能恢復具有促進作用[6]。本研究對胃癌根治術患者給予通腑活血湯配合早期腸內營養觀察其療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年1月至2018年1月于成都中醫藥大學附屬醫院進行胃癌根治術的200例患者為研究對象，納入標準：1)經病理組織檢查確診為胃癌；2)初次接受治療；3)卡氏功能狀態評分(KPS)≥70分；4)腫瘤病理分期(TNM)分為Ⅲ～Ⅳ期，未發生遠處轉移；5)患者及家屬對研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：1)合并肺、肝、腎、骨髓等功能不全；2)合并心腦血管疾?。?)合并其他惡性腫瘤；4)對相關藥物過敏。本研究通過本院倫理委員會審批，200例患者按照入院先后順序分為對照組和試驗組，每組各100例，其中對照組男57例，女43例，年齡29～72(51.1±8.8)歲；腫瘤分布：胃竇癌8例，胃體癌48例，胃底賁門44例；TNM分期：Ⅲa期57例，Ⅲb期33例，Ⅳ期10例；病理類型：乳頭狀腺癌11例，管狀腺癌9例，印戒細胞癌37例，低分化腺癌43例。試驗組男55例，女45例，年齡30～70(50.9±8.3)歲；腫瘤分布：胃竇癌7例，胃體癌43例，胃底賁門50例；TNM分期：Ⅲa期53例，Ⅲb期36例，Ⅳ期11例；病理類型：乳頭狀腺癌13例，管狀腺癌10例，印戒細胞癌35例，低分化腺癌42例。兩組在性別、年齡、腫瘤分布、TNM分期和病理類型方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均進行胃癌根治術，對照組術后第1天經鼻胃腸管注入250 mL生理鹽水，患者血流動力學正常，未出現腹脹、腹痛等不適，即可輸注腸內營養混懸液[紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，國藥準字H20051444，500 mL]進行腸內營養支持，輸注速率為50 mL/h，輸注過程中注意觀察患者有無不適。首日營養混懸液劑量為200～250 mL，次日可增加至500 mL，之后根據患者耐受情況適當增加用量。試驗組在對照組的基礎上，給予通腑活血湯，湯方組成：萊菔子30 g，白術20 g，炒枳殼、厚樸、大腹皮、瓜萎仁各10 g，生大黃9 g，砂仁6 g，芒硝3 g。每日1劑，加水煎至100 mL，通過鼻胃管泵入，泵入速率與腸內營養混懸液相同。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標

分別于營養前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清。1)營養狀況：采用生化分析儀檢測兩組營養前后血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)水平，并以微型營養評價法(MNA)評估患者營養程度，分數為0～30分，得分越高提示患者營養程度越好。2)腸道黏膜屏障功能：采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測兩組營養前后二胺氧化酶(DAO)、降鈣素原(PCT)、D-乳酸水平，內毒素鱟試劑盒檢測脂多糖(LPS)水平。3)腸道功能恢復情況：記錄兩組腸鳴音恢復時間、肛門首次排氣時間、肛門首次排便時間。4)采用中文版癌癥患者生活質量核心量表(EORTCQLQ-C30)[7]評估營養前后兩組患者生活質量，該量表包含功能領域(5個，分別為軀體、認知、角色、情緒和社會功能)、癥狀領域(3個，分別為疲勞、疼痛、惡心與嘔吐)、總體健康狀況(1個)和單一條目(6個，分別為氣促、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉和經濟困難)，其中功能領域和總體健康狀況得分越高表示生活質量越好，癥狀領域得分越高表示生活質量越差。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組營養前后營養狀況比較

營養前，兩組血清TP、ALB水平和MNA評分差異無統計學意義(P>0.05)；營養后，兩組血清TP、ALB水平和MNA評分均明顯升高，且試驗組各指標均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組營養前后營養狀況比較

2.2 兩組營養前后腸道黏膜屏障功能比較

營養前，兩組的DAO、LPS、PCT、D-乳酸水平差異無統計學意義(P>0.05)；營養后，兩組DAO、LPS、PCT、D-乳酸水平均明顯降低，且試驗組各指標均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組營養前后腸道黏膜屏障功能比較

2.3 兩組營養前后生活質量比較

營養前，兩組軀體功能、角色功能、疲勞癥狀、總體健康狀況評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；營養后，兩組疲勞癥狀評分均降低，軀體功能、角色功能和總體健康狀況評分均升高，且試驗組各指標評分優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表3)。

表3 兩組營養前后生活質量比較(分,

2.4 兩組術后腸道功能恢復情況比較

試驗組的腸鳴音恢復時間、肛門首次排氣時間、肛門首次排便時間均短于對照組，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)(表4)。

表4 兩組術后腸道功能恢復情況比較

3 討論

胃癌早期多無明顯癥狀，待發現時，患者已處于中晚期，根治性手術是優選的治療方法[8]。但是胃癌患者術前胃腸道功能已受損，營養物質有效攝入量明顯減少，術后應激反應會使其分解代謝明顯升高，導致患者營養不良加重，切口感染、肺炎等發生風險增加[9-10]。腸內營養可以為患者提供有效的營養支持，促進腸黏膜屏障功能恢復，且給藥費用相對較低，是胃癌術后較為常用的營養支持方法。但是單純的腸內營養治療效果并不明顯，還需加用其他藥方以提高療效。有研究[11-12]認為，可在患者腸內營養液中加入不飽和脂肪酸、益生菌等物質，以促進患者術后胃腸功能恢復。此外，中醫輔助胃癌手術治療在臨床中的應用也越來越廣。中醫認為脾胃為后天之本，胃癌是由脾胃虧損，陰陽失衡，臟腑機能失調引起，術后患者正氣耗損嚴重，胃虧氣虛，血行無力，因此還需進行健脾和胃，活血益氣治療[13]。

本研究所用通腑活血湯中，萊菔子入脾、胃、肺經，性平，具有消食除脹之效，還可減輕血管阻力，增加血流量[14]。白術健脾益氣、利水燥濕，用于脾虛腹脹。厚樸溫中下氣、消痰燥濕，用于胸腹痞滿脹痛、嘔吐反胃。大腹皮下氣寬中、行水消腫[15]，可興奮胃腸道平滑肌，促進胃腸蠕動和纖維蛋白溶解[16]，與枳殼合用能夠治食積氣滯引起的脘腹痞漲，以及噯氣吞酸和大便秘結。瓜萎仁寬胸散結、潤燥滑腸，生大黃、芒硝攻積導滯、瀉下通便，主治胃腸實熱積滯與大便秘結。砂仁行氣調中、和胃醒脾，用于腹痛痞漲，胃呆食滯，可促進腸道運動，增進胃腸運輸機能[17]。諸藥合用，具有健脾和胃、溫中下氣、活血潤燥之效。

胃癌患者術前蛋白質和能量攝入少，機體血清TP、ALB水平均較低，會增加術后感染發生率，不利于其健康恢復。本次營養后，兩組血清TP、ALB水平和MNA評分均明顯升高，且試驗組各指標均高于對照組，表明通腑活血湯配合早期腸內營養能夠明顯提升患者術后血清TP、ALB水平，提高營養程度。胃癌患者腸黏膜屏障功能受損，胃腸內菌群失衡，易發生腸源性內毒素血癥，使得PCT、D-乳酸釋放增多[18]，因此，PCT、D-乳酸水平高低可作為腸黏膜屏障功能受損的一種間接反映。本次營養后，兩組PCT、D-乳酸水平均明顯降低，且試驗組各指標均低于對照組，說明通腑活血湯配合早期腸內營養對胃癌患者術后腸黏膜屏障功能恢復具有明顯促進作用。此外，試驗組腸鳴音恢復時間、肛門首次排氣時間、肛門首次排便時間均短于對照組，提示在腸內營養基礎上給予通腑活血湯，可明顯縮短腸道功能恢復時間。營養后，兩組疲勞癥狀評分均降低，軀體功能、角色功能和總體健康狀況評分均升高，且試驗組各指標評分優于對照組，顯示加用通腑活血湯能夠明顯改善胃癌術后患者生活質量。

綜上所述，對胃癌根治術患者給予通腑活血湯配合早期腸內營養，可改善其營養狀況，提升腸道黏膜屏障功能，促進腸道功能恢復，提高患者生活質量。本研究也存在一定不足，未對患者術后遠期腸道黏膜屏障功能進行隨訪評估，還有待進一步研究。