索磷布韋在丙肝治療中的應(yīng)用分析

崔俊峰

天津市濱海新區(qū)塘沽傳染病醫(yī)院傳染科 300454

丙肝即丙型病毒性肝炎，屬于急慢性炎癥的一種，近年來感染率有逐年上升趨勢，臨床診治方案優(yōu)化需求與日俱增。研究表明，丙肝病毒(HCV)感染作用下，患者肝功能將呈持續(xù)性退化狀態(tài)，甚至可引發(fā)肝硬化、肝癌等嚴(yán)重并發(fā)癥，且HCV病毒在人體內(nèi)可保持階段性隱匿狀態(tài)，需及時以有效用藥方案進(jìn)行清除。以往臨床上常用于抗丙肝病毒的藥物方案為索磷布韋聯(lián)合達(dá)拉他韋，但由于達(dá)拉他韋價(jià)格高昂，患者負(fù)擔(dān)過重，需在保持疾病轉(zhuǎn)歸效果的基礎(chǔ)上考慮其他更具性價(jià)比的方案。索磷布韋作為具有抗病毒功能的DAAs(小分子化合物)代表性藥物，優(yōu)勢在于病毒清除力較強(qiáng)，且可不與干擾素聯(lián)用，普適性高[1-2]。現(xiàn)以臨床研究數(shù)據(jù)論證索磷布韋聯(lián)合利巴韋林的丙肝治療價(jià)值，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取2017年5月—2019年5月于我院診治的70例慢性丙肝患者，回顧性觀察不同患者用藥方案，并以此為依據(jù)劃分組別，其中35例以索磷布韋+達(dá)拉他韋施治，劃為對照組；35例以索磷布韋+利巴韋林施治，劃為觀察組。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 組間一般資料比較

1.2 治療方法 對照組采用藥物索磷布韋+達(dá)拉他韋施治。用藥方案：首先行常規(guī)護(hù)肝支持，取索磷布韋(吉利德Gilead，國藥準(zhǔn)字：H20170365)，口服給藥，日劑量為400mg，每日給藥1次；同時取達(dá)拉他韋(中美上海施貴寶有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20171011)，口服給藥，日劑量為60mg，每日給藥1次，療程12周。

觀察組采用藥物索磷布韋+利巴韋林施治。用藥方案：首先以常規(guī)護(hù)肝支持及索磷布韋治療為基礎(chǔ)(方法同對照組)，取利巴韋林(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20044779)，口服給藥，日劑量為300～400mg區(qū)間，每日給藥3次，療程12周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)檢測所有患者ALT(正常范圍：低于40U/L)、AST(正常范圍：低于35U/L)、TBIL(正常范圍：低于20.5μmol/L)三項(xiàng)肝功能指標(biāo)，數(shù)值越低表示治療效果越優(yōu)，觀察兩組數(shù)據(jù)對比情況。(2)所有患者行血清檢測，根據(jù)結(jié)果數(shù)值觀察兩組不同時段(治療4周、8周及12周)下的HCV RNA水平，統(tǒng)計(jì)其中達(dá)標(biāo)人數(shù)，用作對比，檢測值低于下限(500U/ml)即視為達(dá)標(biāo)，人數(shù)越多表示治療效果越優(yōu)。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較 經(jīng)治前，兩組患者ALT、AST、TBIL指標(biāo)均無明顯差異(P>0.05)；經(jīng)治12周后，兩組肝功能指標(biāo)數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)中無意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療后肝功能指標(biāo)比較

2.2 兩組HCV RNA水平指標(biāo)比較 觀察組三個時段的HCV RNA水平達(dá)標(biāo)人數(shù)與對照組均無明顯差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不同時段的HCV RNA水平達(dá)標(biāo)人數(shù)比較[n(%)]

3 討論

丙肝屬病毒性疾病，慢性化概率高，易引發(fā)肝纖維化，直接影響人體肝功能，對藥物病毒抑制效果有較高要求。丙肝組成中有結(jié)構(gòu)區(qū)、非結(jié)構(gòu)區(qū)兩類，各自對應(yīng)不同編碼，蛋白性質(zhì)也有明顯差異[3]。其中，對病毒產(chǎn)生直接復(fù)制作用的蛋白為非結(jié)構(gòu)區(qū)蛋白，在很大程度上直接影響著丙肝患者病情的蔓延與發(fā)展[4]。因此，丙肝的治療方案多以抑制非結(jié)構(gòu)區(qū)蛋白為主，通過削弱病毒復(fù)制效果來達(dá)成控制病情的目的[5]。近年來，醫(yī)學(xué)臨床工作者在研究及實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，DAAs類藥物對于丙肝病毒中非結(jié)構(gòu)蛋白能夠起到針對性抑制效果，其機(jī)制在于利用細(xì)胞色素氧化酶P450的代謝作用，使藥物與藥物之間的作用產(chǎn)生相輔效應(yīng)，使得病毒復(fù)制功能終止[6]。DAAs藥物中，索磷布韋基于其良好的代謝作用及抑制效果，成為典型代表，目前在丙肝臨床治療方案中已被廣泛運(yùn)用[7]。從索磷布韋的藥物機(jī)理作用來看，主要是通過在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮代謝作用，催生三磷酸鹽，基于其藥理活性，與NS5B呈結(jié)合狀態(tài)，對HCV病毒形成抑制。得益于上述機(jī)理，索磷布韋在丙肝臨床的應(yīng)用極大地解決了以往常規(guī)藥物治療中抑制效果不足的弊端，且對于干擾素沒有形成依賴，加上耐藥屏障堅(jiān)固，對于長期性治療有著重要支撐意義。基于這一作用，醫(yī)學(xué)工作者已于近年加大了針對索磷布韋的藥理研究力度，并嘗試將其廣泛地應(yīng)用于丙肝臨床治療中。現(xiàn)有的研究進(jìn)展表明，索磷布韋對于丙型肝炎病毒終止效果明顯，對人體肝功能有一定保護(hù)作用，且安全性相對可靠，在臨床上應(yīng)用前景良好，與本文結(jié)果基本相契合[8]。但考慮到樣本較少且分型不一的問題，要使索磷布韋的臨床功能得到更大發(fā)揮，還需在后期研究中結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，通過分析更大范圍的樣本，尋找突破點(diǎn)，將其以更精準(zhǔn)的用藥方法作用于丙肝治療中，致力于臨床研究進(jìn)展的進(jìn)一步革新突破，為丙肝患者的病情干預(yù)及生存質(zhì)量干預(yù)帶來更大契機(jī)。

由取得結(jié)果數(shù)值分析，丙肝患者在索磷布韋+利巴韋林與索磷布韋+達(dá)拉他韋兩種藥物方案的支持作用下，所呈現(xiàn)出的治療效果無明顯差異，肝功能狀態(tài)良好，且HCV RNA水平均能回歸正常(P>0.05)。

綜上所述，丙型肝炎病毒的抑制與清除需要依賴長期藥物的作用，索磷布韋的藥理特征與這一治療需求相互契合，且應(yīng)用效果明顯，在聯(lián)合藥物選擇中可更多考慮價(jià)格要素，以利巴韋林為優(yōu)選，在治療基礎(chǔ)上達(dá)到為患者節(jié)約治療資源的目的。