尿肌氨酸檢測對前列腺癌早期診斷的價(jià)值及準(zhǔn)確性分析①

牟洪香，王 莉，辛 華，王李鳴

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

前列腺癌屬于臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率在男性惡性腫瘤中為第二位，嚴(yán)重危及患者生活質(zhì)量。而前列腺癌發(fā)病隱匿且進(jìn)展緩慢，所以早期診斷并治療，具有良好預(yù)后。臨床長期以來，均借助前列腺特異性抗原水平的高低來判斷前列腺癌；但隨著臨床研究的不斷深入，我們發(fā)現(xiàn)前列腺特異性抗原檢測結(jié)果并不完全可靠，導(dǎo)致部分惡性患者延誤最佳治療時(shí)期。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，尿肌氨酸現(xiàn)已成為臨床診斷前列腺癌的重要標(biāo)記，只因尿肌氨酸在癌細(xì)胞的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用[1]。且經(jīng)生物代謝研究證實(shí)，前列腺癌患者的尿肌氨酸水平呈明顯增高趨勢。為進(jìn)一步芻議在前列腺癌早期診斷中應(yīng)用尿肌氨酸檢測的價(jià)值，特?fù)裎以?019-02～2019-10的30例前列腺癌患者、30例前列腺增生患者以及30例體檢健康者展開研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遵循檢測差異原則分組，擇我院2019-02～2019-10的30例前列腺癌患者、30例前列腺增生患者以及30例體檢健康者展開研究；其中前列腺癌組：年齡53～79歲，均值(66.59±11.45)歲。前列腺增生組：年齡53～78歲，均值(66.14±11.35)歲。體檢健康者組：年齡54～79歲，均值(66.27±11.33)歲。用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析3組患者資料，無顯著差異，統(tǒng)計(jì)學(xué)不成立(P>0.05)。

1.2 方法

前期做好宣教，對此研究所有受試者，在清晨取20mL晨尿裝于無菌尿杯中，確保在1h內(nèi)進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速15000r/min；在4℃溫度下離心并將尿沉渣、細(xì)胞碎片去除，后取5mL上清裝于80℃冰箱中保存。

實(shí)驗(yàn)前室溫置30min，尿液上清、純水(含0．1%色譜純乙腈)按1：4混合離心，確保雜質(zhì)去除，且符合尿液肌氨酸測定要求[2]。

借助雙抗體夾心ELISA法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶-9，相關(guān)操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行；前列腺特異性抗原借助化學(xué)發(fā)光法測定，前列腺特異性抗原水平參考范圍：0～4ng/mL。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察三組基質(zhì)金屬蛋白酶-9、尿肌氨酸、前列腺特異性抗原水平。

1.3.2 觀察前列腺癌患者各期尿液肌氨酸、基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平。

1.3.3 觀察基質(zhì)金屬蛋白酶-9、尿肌氨酸聯(lián)合檢測前列腺癌的靈敏度和特異性[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組基質(zhì)金屬蛋白酶-9、尿肌氨酸、前列腺特異性抗原水平相較

基質(zhì)金屬蛋白酶-9、尿肌氨酸、前列腺特異性抗原水平分析，前列腺癌患者各指標(biāo)水平>前列腺增生>體檢健康者(P<0.05)。見表1。

表1 3組基質(zhì)金屬蛋白酶-9、尿肌氨酸、前列腺特異性抗原水平

2.2 前列腺癌患者各期尿液肌氨酸、基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平相比較

隨著患者惡性程度的升高，其尿液肌氨酸、基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平也呈升高趨勢(P<0.05)。見表2。

2.3 基質(zhì)金屬蛋白酶-9、尿肌氨酸聯(lián)合檢測前列腺癌的靈敏度和特異性相比較

基質(zhì)金屬蛋白酶-9、尿肌氨酸聯(lián)合檢測前列腺癌靈敏度和特異性明顯較單一檢測高，見表3。

表2 前列腺癌患者各期尿液肌氨酸、基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平

表3 基質(zhì)金屬蛋白酶-9、尿肌氨酸聯(lián)合檢測前列腺癌的靈敏度和特異性

3 討論

前列腺屬于男性特有器官，但近年來在各種內(nèi)外源因素的共同作用下，前列腺癌臨床發(fā)病率逐年攀升，已成為男性泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤。經(jīng)臨床研究證實(shí)，前列腺癌的發(fā)生與發(fā)展，是多種因素聯(lián)合參與、共同作用而導(dǎo)致的。臨床以往多借助前列腺特異性抗原來進(jìn)行鑒別診斷，通過前列腺特異性抗原水平的高低來判斷受檢者是否患有前列腺癌[4]。但前列腺特異抗原是前列腺特異性抗原，并不是前列腺癌特異性抗原(30%的前列腺癌患者前列腺特異性抗原波動(dòng)范圍<4ng/mL)，且部分前列腺增生患者的前列腺特異性抗原也會增高；加之在檢測過程中，極易受多方因素的影響，導(dǎo)致檢測靈敏度高、特異性差[5]。可見，為準(zhǔn)確診斷前列腺癌、提升臨床治療療效，需尋求一種簡單、安全、有效、優(yōu)質(zhì)的診斷措施。

近年來，隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展和完善，尿液肌氨酸、基質(zhì)金屬蛋白酶-9等均稱為臨床診斷前列腺癌的有效技術(shù)。其中肌氨酸是一種甘氨酸的衍生物，屬于人體內(nèi)的非必需氨基酸(微量)，在能量代謝過程中發(fā)揮著無可替代的作用。經(jīng)臨床研究證實(shí)，前列腺癌患者機(jī)體內(nèi)的肌氨酸濃度會明顯升高，且肌氨酸直接參與了前列腺的癌變過程；疾病進(jìn)一步進(jìn)展或發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)，肌氨酸會顯著增高，且極易被檢測出來[6]。此研究結(jié)果示：前列腺癌I期患者，機(jī)體內(nèi)的尿肌氨酸水平會明顯升高；證實(shí)了在前列腺癌的早期鑒別診斷中，尿液肌氨酸具有重要作用。另外，臨床有研究發(fā)現(xiàn)，分析前列腺癌患者尿液中肌氨酸水平，明顯較前列腺增生者高出很多，所得結(jié)論與此研究一致(前列腺癌患者尿肌氨酸：805.56±212.33ng/mL，前列腺增生患者尿肌氨酸：245.23±108.41ng/mL)。提示：在前列腺癌的早期診斷中，可將尿液肌氨酸定量檢測與其他標(biāo)志物檢測結(jié)合，從而幫助臨床工作者更好的鑒別前列腺癌和前列腺增生[7]。

基質(zhì)金屬蛋白酶-9屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族，在細(xì)胞外基質(zhì)降解、腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲中發(fā)揮重要作用。在生理pH值的作用下，基質(zhì)金屬蛋白酶-9直接參與了細(xì)胞外基質(zhì)的降解與重建。有研究顯示：尿液中基質(zhì)金屬蛋白酶-9用于診斷前列腺癌，靈敏度和特異性一般在74%、82%，因此基質(zhì)金屬蛋白酶-9可以作為檢測前列腺癌的獨(dú)立因子和重要指標(biāo)[8，9]。此研究結(jié)果示：前列腺癌患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平明顯較前列腺增生高(前列腺癌患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9：647.56±245.23ng/mL，前列腺增生患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9：285.56±125.33ng/mL)。

此研究通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、液相色譜質(zhì)譜技術(shù)測定，發(fā)現(xiàn)前列腺癌、前列腺增生患者，基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平以及肌氨酸水平明顯較體檢健康者高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，較血液標(biāo)本而言，尿液標(biāo)志物檢測具有以下優(yōu)勢：(1)可以在無創(chuàng)條件下獲取標(biāo)本，且尿液成分相對簡單；(2)對前列腺癌患者而言，通過尿液成分可以直接反映生殖系統(tǒng)具體病變。因此早期診斷前列腺癌，尿肌氨酸、尿液基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平均為最佳標(biāo)志物。