沙庫巴曲纈沙坦聯合左卡尼汀對心臟射血分數下降心力衰竭患者心功能及MACE發生率的影響①

黃麗君

(鄭州市第三人民醫院心血管內科，河南 鄭州 450000)

心力衰竭是以心肌結構改變、功能損傷為主要病理表現的復雜性綜合征，可導致患者出現不同程度心室泵血、充盈功能下降等情況。心力衰竭患者均伴有一定程度心臟舒張、收縮功能降低、心肌能量代謝紊亂等病癥，易導致心臟射血分數下降，增加心臟不良事件(MACE)發生風險，嚴重威脅患者生命安全[1]。左卡尼汀是哺乳動物能量代謝必需物質，可有效改善心肌功能障礙，調節心肌能量代謝狀態，進而緩解患者心衰癥狀，一定程度降低患者心血管死亡、心力衰竭住院風險，但部分患者治療效果欠佳[2]。沙庫巴曲纈沙坦屬新型抗心力衰竭藥物，可同時抑制腦啡肽酶及血管緊張素受體，但其對于心臟射血分數下降心力衰竭患者的治療效果尚缺乏研究[3]。本研究選取我院心臟射血分數下降心力衰竭患者126例，分組研究沙庫巴曲纈沙坦聯合左卡尼汀對心臟射血分數下降心力衰竭患者心功能及MACE發生率的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。選取2018-01～2019-04我院心臟射血分數下降心力衰竭患者126例，按治療方案不同分研究組(n=63)、參照組(n=63)。研究組男35例，女28例；年齡58～77歲，平均(68.12±4.37)歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級34例，Ⅳ級10例；心力衰竭病程1～6年，平均(3.57±1.04)年；原發病類型：冠心病28例，高血壓心臟病23例，擴張型心肌病8例，肺源性心疾病4例；參照組男34例，女29例；年齡60～79歲，平均(69.28±4.53)歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級18例，Ⅲ級35例，Ⅳ級10例；心力衰竭病程1～6年，平均(3.88±0.97)年；原發病類型：冠心病29例，高血壓心臟病22例，擴張型心肌病9例，肺源性心疾病3例；兩組性別、年齡、NYHA心功能分級、心力衰竭病程、原發病類型等基礎資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準：均符合心力衰竭診斷標準[4]，且超聲心動圖檢查結果顯示左心室射血分數(LVEF)均≤40%；患者及家屬均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標準：血流動力學不穩定；既往心臟手術史；合并惡性心律失常、甲狀腺功能亢進性心臟病；惡性腫瘤；伴有消化道出血、脫水、休克；嚴重肝腎功能異常；精神類疾病；對本研究所用藥物存在使用禁忌證；其他無法配合完成治療的因素。

1.3 方法

均根據患者病情情況予以合適劑量利尿劑、β受體阻滯劑、洋地黃制劑等進行常規基礎治療，并對患者進行飲食指導，實施限鹽，囑托其注意休息。

1.3.1 參照組:采用左卡尼汀(煙臺東誠北方制藥有限公司，國藥準字H20041365)治療：將2g左卡尼汀溶于100mL注射用生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。

1.3.2 研究組:在參照組基礎上采用沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Pharma Stein AG，批準文號H20170344，規格：50mg)治療：口服，初始劑量為50mg/次，2次/d，后每2周單次劑量增加50mg，直至劑量增為200mg/次，2次/d后維持此劑量治療，治療前若患者服用有血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物，需停藥36h進行藥物洗脫后再服用沙庫巴曲纈沙坦治療。兩組均連續用藥3個月。

1.4 療效評估標準

顯效：NYHA心功能恢復至Ⅰ級或改善2級及以上；有效：NYHA心功能改善1級，但尚未達到Ⅰ級心功能標準；無效：未達到上述標準或病情惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 觀察指標

(1)總有效率。(2)兩組治療前后心功能指標：采用彩色多普勒超聲心動圖顯像儀(美國惠普，HP5500型)以simpson法進行心臟超聲檢查，測定LVEF、左心室舒張末期內徑(LVEDD)。(3)記錄兩組急性心肌梗死、復發性心絞痛、嚴重心律失常等MACE發生情況，比較兩組MACE發生率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 總有效率

研究組總有效率為95.24%，高于參照組80.95%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率比較[n=63,n(%)]

2.2 心功能指標

治療前兩組LVEF、LVEDD比較均無顯著差異(P>0.05)，治療后研究組LVEF高于參照組，LVEDD低于參照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心功能指標比較

2.3 MACE發生率

研究組未出現MACE，MACE發生率為0.00%(0/63)；參照組出現1例心肌梗死，3例復發性心絞痛，2例嚴重心律失常，MACE發生率為9.52%(6/63)；研究組MACE發生率低于參照組(χ2=4.375，P=0.037)。

3 討論

心力衰竭是各種心血管疾病發展的終末階段，多數患者伴有心臟射血分數下降等病癥，是導致患者死亡的重要原因，隨我國人口老齡化進程加快，心力衰竭發病率呈逐年升高趨勢，采用科學有效的治療策略改善心臟射血分數下降心力衰竭患者心功能，控制其病情發展已成為臨床研究的重要課題。

隨病理學研究的不斷深入，臨床對于心臟射血分數下降心力衰竭患者的治療已從以往利尿、強心等短效控制逐漸轉向以修復生物學性質為主的長期控制方案。左卡尼汀屬介導脂肪酸進入線粒體實施氧化供能的重要因子，具有調節能量代謝、抗氧化等作用，可促進三磷酸腺苷(ATP)生成，提高細胞膜穩定性。通過補充外源性左卡尼汀可有效改善心肌能量代謝情況，減少游離脂肪酸等毒性物質堆積，有效保護心肌細胞，同時可提高心肌血流灌注，改善微循環，增強心肌收縮能力，提高心功能[5]。沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲、纈沙坦組成的復方制劑，具有腎素-血管緊張素-醛固酮系統及腦啡肽酶雙重阻斷作用，可有效抑制腦啡肽酶，降低機體利鈉肽水平，進而發揮擴張血管、排泄尿鈉作用，同時阻斷血管緊張素Ⅱ減少醛固酮釋放，具有較強抗心力衰竭作用[6，7]。本研究結果顯示，研究組總有效率為95.24%，高于參照組80.95%，治療后LVEF高于參照組，LVEDD低于參照組，MACE發生率為0.00%，低于參照組9.52%(P<0.05)，說明沙庫巴曲纈沙坦聯合左卡尼汀治療心臟射血分數下降心力衰竭臨床效果顯著，可有效改善患者心功能，降低MACE發生率。左卡尼汀可改善心肌能量代謝，減少心肌耗氧量，沙庫巴曲纈沙坦可同時阻斷腦啡肽酶及血管緊張素受體，二者作用機制不同，聯合使用可顯著增強抗心力衰竭效果，提高患者心功能，減少MACE發生。

綜上可知，沙庫巴曲纈沙坦聯合左卡尼汀治療心臟射血分數下降心力衰竭臨床效果顯著，可有效改善患者心功能，降低MACE發生率。