外周血中前列腺特異性抗原和前列腺干細胞抗原單獨或聯合檢測對前列腺癌的診斷價值①

江清林，辛 華，王 莉，牟洪香，王 琳

(1.佳木斯大學學術理論研究部，黑龍江 佳木斯 154007；2.佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

前列腺癌(PCA)是作為當前男性較為常見一類惡性腫瘤疾病。隨著當前社會結構的變化、人口老齡化速度加快、飲食西式化等影響，我國當前男性的PCA患病率也在不斷提升。臨床上對于PCA的診斷具有極其重要的意義[1]。而血清前列腺特異性抗原(PSA)是作為臨床上較廣泛應用的一類腫瘤標志物，其在PCA疾病的篩查中具有一定的價值，檢測PSA是作為及早發現PCA的一種重要檢測手段[2，3]。但是對于PSA進行單獨診斷時也容易發生誤診或漏診現象。有研究表明，對血清前列腺干細胞抗原(PSCA)的檢測比PSA檢測更具有組織特異性以及腫瘤相關性，檢測PSCA也被逐漸用于臨床對前列腺癌疾病的診斷。本研究主要以探究外周血中的前列腺特異性抗原(PSA)以及前列腺干細胞抗原(PSCA)單獨或進行聯合檢測在前列腺癌臨床診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016-08～2018-08本院確診前列腺增生患者50例建立BPH組、前列腺癌患者50例建立PCA組以及同期進行健康體檢者50例建立對照組。三組納入研究對象均為男性，其中，BPH組患者的年齡50～76歲，平均(64.7±5.2)歲；PCA組患者的年齡49～77歲，平均(64.5±5.6)歲；對照組受檢者年齡50～74歲，平均(63.9±5.7)歲。三組研究對象的一般資料對比均未見顯著差異，不存在統計意義(P>0.05)，研究具有可行性。對所有患者試驗前均經醫學影像檢查，對BPH組、PCA組經穿刺活檢確診前列腺增生或前列腺癌。納入研究對象對研究內容均知情且同意參與本研究，于參與研究前簽署知情同意書，研究經院倫理委員會的審批通過。

1.2 方法

選用人PSA試劑盒(上海晶抗生物工程有限公司)與PSCA試劑盒(上海晶抗生物工程有限公司)，通過AU600型全自動生化檢測儀(奧林巴斯公司)進行酶聯免疫吸附試驗。檢驗前與晨間空腹狀態下采集三組研究對象的血液樣本，于3500r/min離心機下進行離心處理獲得血清樣本，于-80℃冰箱進行保存備檢[4]。檢測均于樣本采集的6h內進行，前列腺特異性抗原(PSA)以及前列腺干細胞抗原(PSCA)均按照相關的試劑盒說明書進行，檢測三組血清中的PSA與PSCA含量水平。

1.3 統計學方法

采用SPSS16.0統計軟件處理數據，PSA與PSCA含量水平以中位數形式表示，組間通過秩和檢驗；通過Logistic回歸分析建立ROC曲線(x方向特異性、y方向敏感度)，對不同檢測方法的ROC曲線下面積(診斷效率)對比通過Z檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組PSA與PSCA的水平含量對比

相比于對照組，BPH組以及PCA組的血清PSA以及PSCA含量均有明顯的升高(P<0.01)；PCA組相比于BPH組的PSA以及PSCA含量均有明顯的升高(P<0.01)。在各組的血清當PSA和PSCA含量見下表1。

表1 三組PSA與PSCA的水平含量對比[M(X25%-X75%)，n=50,ng/mL]

2.2 不同檢測方法在對照組與BPH組ROC曲線的情況

對照組與BPH組中，血清PSA與PSCA的聯合檢測ROC曲線下面積相比于兩指標的單獨檢測顯著更高，差異存在統計意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同檢測方法在對照組與BPH組ROC曲線的情況對比

2.3 不同檢測方法在對照組與PCA組ROC曲線的情況

對照組與PCA組中，血清PSA與PSCA的聯合檢測ROC曲線下面積相比于單獨PSA檢測顯著更高(P<0.05)，但聯合檢測與單獨PSCA檢測的對比未見顯著差異，無統計意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同檢測方法在對照組與PCA組ROC曲線的情況對比

2.4 不同檢測方法在BPH組與PCA組ROC曲線的情況

BPH組與PCA組中，血清PSA與PSCA的聯合檢測ROC曲線下面積相比于單獨PSA檢測顯著更高(P<0.05)，但聯合檢測與單獨PSCA檢測的對比未見顯著差異，無統計意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同檢測方法在BPH組與PCA組4ROC曲線的情況對比

3 討論

前列腺癌(PCA)是臨床上一種致死率相對較高的惡性腫瘤疾病，該病的潛伏期較長，患者疾病早期的癥狀表現不明顯，往往較難以及時發現，當發現癥狀時已發展至中、晚期，錯失了治療的最佳時期[5，6]。對此，及診斷與治療可有效提高此類患者的生存時間與質量，臨床上常規的病理組織穿刺活檢由于創傷性較大往往較難為患者所接受，因此采用無創性的診斷手段在PCA早期診斷中也具有重要意義[7]。當前腫瘤標志物血清前列腺特異性抗原(PSA)的檢測是臨床上用以診斷PCA的一個較常用的指標，該指標的檢測在臨床診斷PCA上具有一定的價值，但PSA單獨檢測的診斷價值仍相對較低，臨床上若僅根據PSA檢測陽性即對患者進行診斷性的穿刺活檢，則會對大部分患者造成不必要的痛苦與負擔，為了提高臨床對PCA的診斷效率，通過聯合其他的方法進行診斷具有重要的意義[8]。血清前列腺干細胞抗原(PSCA)作為前列腺癌的相關腫瘤抗原之一，其主要在前列腺組織中表達，且在胃壁以及膀胱移行上皮等其他組織中也有低表達，相比于PSA，PSCA的組織特異性更高。有研究提示，PSCA在正常的前列腺組織當中表達水平較低，而在PCA的組織當中會呈現高表達，且PSCA也被認為是對PCA細胞的生長、侵襲以及轉移過程具有一定的促進作用，因此，PSCA成為當前PCA診斷研究的一個熱點。本研究通過對本院確診的前列腺增生患者(BPH組)、前列腺癌患者(PCA組)以及健康體檢者(對照組)進行PSA與PSCA檢測，并展開組間對比分析，結果顯示，相比于對照組，BPH組以及PCA組的血清PSA以及PSCA含量均有明顯的升高，且組間對比差異具有統計意義(P<0.01)；PCA組相比于BPH組的PSA以及PSCA含量均有明顯的升高(P<0.01)。對照組與BPH組中，血清PSA與PSCA的聯合檢測ROC曲線下面積相比于兩指標的單獨檢測顯著更高；對照組與PCA組、BPH組與PCA組中，血清PSA與PSCA的聯合檢測ROC曲線下面積相比于單獨PSA檢測均顯著更高，但聯合檢測與單獨PSCA檢測的對比未見顯著差異；對三組研究對象的診斷中，均提示血清PSA與PSCA聯合檢測的診斷效率更高，且PSCA檢測相比于PSA檢測也相對較高，通過聯合檢測，可提升PSCA檢測的診斷效能。

綜上所述，在健康人與前列腺疾病的患者外周血PSA以及PSCA的表達上存在有顯著差異，提示外周血PSA以及PSCA的檢測具有診斷BPH與PCA的價值。且ROC曲線分析提示，對外周血PSA與PSCA的單獨對BPH與PCA上具有一定的診斷價值，聯合檢測的效果更佳，臨床建議以采取PSA以及PSCA聯合檢測以對前列腺疾病進行診斷。