PCT、CRP在肺炎支原體肺炎患兒中的表達及與MP-IgM抗體的關系

縱雪峰 種麗芳 劉道路 周桂榮

肺炎支原體肺炎（Mycoplasmal Pneumoniae Pneumonia，MPP）系肺炎支原體（Mycoplasma pneumoniae，MP）引起的肺炎，是導致兒童住院的重要病因，以咳嗽、發熱等為主要表現，可引起氣胸、肺不張、呼吸窘迫等，威脅患兒生命健康，故早期明確診斷意義重大［1］。從體液、胸水、鼻咽部、咽喉中分離出肺炎支原體是診斷MPP的金標準，但MP培養需2周左右甚至更長時間，不利于臨床早期診斷。血清特異性試驗是診斷MPP的重要方法，其中MP-IgM抗體是MPP后出現的早期抗體，在感染后可保持1～3個月甚至更長時間，對急性期和恢復期肺炎支原體抗體滴度呈4倍以上增高時，可確診為MPP，但由于兒童免疫功能不完善，產生抗體能力較低，可能出現低滴度或假陰性抗體，影響診斷結果準確性，因此需結合其他綜合考慮［2］。C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是急性時相蛋白，在機體創傷、細菌感染等中呈高表達［3-4］。降鈣素原（Procalcitonin，PCT）在健康人外周血中濃度低于0.05 ng/mL，是診斷感染類疾病的敏感性指標［5］。但在MPP患兒中的表達及與MP-IgM抗體的關系、與MP-IgM抗體聯合是否能提高臨床診斷價值尚不明確，本研究對此進行探討，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2016年5月至2019年5月肺炎患兒116例作為研究對象，其中MPP患兒82例作為觀察組，病毒感染性肺炎34例作為對照組。其中觀察組女42例，男40例，平均年齡（5.74±2.55）歲，平均體重（24.55±9.18）kg；對照組女18例，男16例，平均年齡（5.68±2.50）歲，平均體重（25.16±9.01）kg。兩組性別、年齡、體重等資料均衡可比（P＞0.05）。本研究入組兒童監護人均對研究內容知情，自愿簽署知情同意書。

納入標準：①符合MPP診斷標準［6］；②入組前未接受過相關治療；③年齡≥0.5歲；④無自身免疫疾病；⑤入組前無其他系統并發癥；⑥發病至入院時間3～7 d。排除標準：①合并細菌、病毒感染者；②凝血功能障礙者；③合并肺結核者；④伴有上呼吸道等其他感染類疾病者；⑤合并哮喘者；⑥同時伴有過敏性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

觀察組給予阿奇霉素注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20000426）10 mg/（kg·d），5%葡萄糖1∶1比例配伍后靜滴，連用5～7 d，并根據患兒病情給予退熱、營養支持、糾正電解質紊亂、呼吸支持等對癥治療，靜脈用藥停止（4天）后根據病情需要給予阿奇霉素片（華北制藥有限公司，國藥準字：H20090060）10 mg/（kg·d），口服，1次/d，共給藥3 d。同時有明顯咳嗽、喘息、肺不張及肺部炎癥明顯者，給予布地奈德混懸液（普米克令舒，H20140475）霧化吸入，1 mg/支，1支/次，1～2次/日，共7 d。

1.2.2 療效評估［6］

好轉：治療后體溫恢復正常，咳嗽、喘息、頭痛、胸悶等臨床癥狀明顯緩解，胸部影像學提示無明顯炎癥或炎癥吸收；未好轉：治療后體溫未恢復正常，臨床癥狀未獲明顯改善，肺部影像學仍見存在炎癥。

1.2.3 各指標檢測

①主要試劑、儀器：PCT、CRP試劑盒（上海羅氏）；MP-IgM試劑盒（上海美旋生物科技有限公司）；全自動生化分析儀（法國ALCYON300型）。②檢測方法：分別于入院時、治療3、5、7 d后采集肘部靜脈血，3 000 r/min離心10 min采用全自動生化分析儀及化學發光免疫層析法檢測血清PCT、CRP水平，采用酶聯免疫吸附法檢測MP-IgM。

1.3 觀察指標

①比較兩組血清PCT、CRP水平。②統計血清PCT、CRP及聯合檢測對MPP與病毒感染性肺炎的鑒別診斷價值。③比較不同MP-IgM抗體滴度患兒血清PCT、CRP水平。④統計血清PCT、CRP與MP-IgM抗體相關性。⑤比較不同療效患兒治療前后血清PCT、CRP水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料以（）表示，多組間比較以方差分析，兩兩比較以t檢驗，計數資料用n（%）表示，用χ2檢驗，采用受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristic，ROC）曲線及ROC下面積（Area under the curve，AUC）分析血清PCT、CRP、MP-IgM抗體及聯合診斷MPP的效能，采用Spearman分析血清PCT、CRP與MP-IgM抗體的相關性。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清PCT、CRP、MP-IgM抗體水平

觀察組血清PCT、CRP、MP-IgM抗體水平高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清PCT、CRP比較（±s）Table 1 Comparison of serum PCT and CRPbetween the 2 groups（±s）

表1 兩組血清PCT、CRP比較（±s）Table 1 Comparison of serum PCT and CRPbetween the 2 groups（±s）

組別觀察組對照組t值P值n 82 34 PCT（ng/mL）0.76±0.20 0.52±0.13 6.447＜0.001 CRP（mg/L）22.79±5.13 10.18±1.05 14.176＜0.001

2.2 觀察組不同MP-IgM抗體滴度患兒血清PCT、CRP水平

觀察組不同MP-IgM抗體滴度患兒血清PCT、CRP水平相比，差異有統計學意義（P＜0.05）；血清PCT、CRP水平隨MP-IgM抗體滴度增加呈不斷升高趨勢，見表2。

表2 觀察組不同MP-IgM抗體滴度患兒血清PCT、CRP水平（±s）Table2 Serum PCTand CRPlevelsof children with different MP-IgM antibody titers in the observation group（±s）

表2 觀察組不同MP-IgM抗體滴度患兒血清PCT、CRP水平（±s）Table2 Serum PCTand CRPlevelsof children with different MP-IgM antibody titers in the observation group（±s）

MP-IgM抗體滴度1:80 1:320 1:1280 F值P值n 24 33 25 PCT（ng/mL）0.60±0.14 0.75±0.16 0.93±0.18 25.852＜0.001 CRP（mg/L）17.80±4.13 22.41±4.69 28.08±5.94 26.468＜0.001

2.3 血清PCT、CRP與MP-IgM抗體相關性

Spearman相關性分析，血清PCT（r=0.606，P＜0.001）、CRP與MP-IgM（r=0.645，P＜0.001）抗體呈正相關。

2.4 血清PCT、CRP及聯合檢測對MPP與病毒感染性肺炎的鑒別診斷價值

根據血清PCT、CRP與MP-IgM抗體水平繪制ROC曲線，PCT診斷MPP的AUC為0.744，CRP診斷MPP的AUC為0.787，PCT+CRP診斷MPP的AUC為0.840（P＜0.05），各指標對應的截斷值、敏感度、特異度見圖1、表3。

圖1 血清PCT、CRP及聯合檢測對MPP與病毒感染性肺炎的鑒別診斷價值Figure 1 The value of serum PCT，CRPand combined detection in the differential diagnosis of MPPand viral infectious pneumonia

2.5 觀察組不同療效患兒治療前后血清PCT、CRP

治療前，觀察組不同療效患兒入院時血清PCT、CRP相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；好轉患兒治療3 d、治療5 d后、治療7 d后血清PCT、CRP水平低于未好轉患兒（P＜0.05），見表4。

表3 血清PCT、CRP及聯合檢測對MPP與病毒感染性肺炎的鑒別診斷價值Table3 Thevalueof serum PCT，CRPand combined detection in thedifferential diagnosisof MPPand viral infectiouspneumonia

表4 觀察組不同療效患兒治療前后血清PCT、CRP水平比較（±s）Table 4 Comparison of serum PCT and CRPlevels of children with different efficacy in the observation group before and after treatment（±s）

表4 觀察組不同療效患兒治療前后血清PCT、CRP水平比較（±s）Table 4 Comparison of serum PCT and CRPlevels of children with different efficacy in the observation group before and after treatment（±s）

指標 組別n 入院時 治療3 d后 治療5 d后 治療7 d后PCT（ng/mL）CRP（mg/L）好轉患兒未好轉患兒t值P值好轉患兒未好轉患兒t值P值67 15 67 15 0.75±0.21 0.80±0.24 0.812 0.419 22.72±6.04 23.10±5.69 0.223 0.825 0.26±0.07 0.34±0.10 3.680＜0.001 15.39±4.17 20.44±5.25 4.038＜0.001 0.18±0.05 0.35±0.09 10.089＜0.001 9.17±3.01 21.80±6.20 11.733＜0.001 0.13±0.03 0.32±0.07 20.421＜0.001 4.68±1.19 18.33±5.06 20.106＜0.001

3 討論

PCT定位于染色體11p15，4，轉錄后在甲狀腺濾泡旁細胞粗面內質網內翻譯成降鈣素原前體，在內源多肽酶作用下生成PCT，生理狀態下血液中幾乎不能被檢測到［7］。而在細菌毒素、炎癥因子等調節下，各組織器官幾乎均能分泌PCT［8］。本研究顯示，觀察組血清PCT高于對照組，提示MPP患兒PCT呈高表達。Neeser OL等［9］報道顯示，PCT在MPP患兒中呈高表達，對MPP具有較高的預測價值，本研究觀點與之相似。MPP發生后，在MP刺激下，PCT被大量合成，且水平越高，提示感染程度越嚴重，是MPP患兒長時間發熱和住院時間延長的危險因素［10］。后續的ROC分析提示PCT可作為診斷MPP的一個血清學標志物。但PCT水平的升高見于多種情況，需結合臨床情況進行判讀，避免脫離患者具體評估，并應考慮假陰性和假陽性的可能性。同時本研究結果表明動態監測PCT水平可評估臨床治療效果。

CRP是一種血清β球蛋白，可激活補體、加強吞噬細胞的吞噬，在感染發生后6～8 h即開始升高，一直是感染類疾病領域研究的熱點指標，一般認為CRP增高，意味著機體存在一定程度的炎癥反應［11］。本研究顯示，與正常兒童相比，MPP患兒血清CRP水平較高，與趙波濤等［12］報道一致，說明CRP與MPP有關，可能有助于MPP的診斷。故本研究進行了ROC分析，結果提示兩者聯合檢測可靠性最高能為臨床提供有價值的參考信息。畢穎薇等［13］研究指出，MPP患兒病情改善的同時，伴有CRP表達的降低。

MPP發生后，可導致相應組織自身抗體的產生，形成免疫復合物，引起神經系統、胃腸道、心血管等肺外靶器官損傷，其中MP-IgM抗體是MP感染后刺激機體免疫系統產生的一種特異性抗體［14］。目前實驗室診斷MPP方法包括病原菌的分離和培養、血清學檢查、PCR診斷技術，由于MP分離存在陽性率低、病原體含量少等不足，PCR檢測操作繁瑣，污染率高，所以現階段主要采用MP血清MP-IgM檢測。孫蘭芳等［15］報道顯示，MPP患兒血清MP-IgM陽性率均明顯高于健康兒童，佐證了MP-IgM抗體可診斷MPP。本研究不足之處在于，雖動態觀察了不同時間點各指標療效監測價值，但尚不明確各指標各時間點對療效的量化評估價值，有待后續的進一步研究。

綜上所述，PCT、CRP在MPP患兒中表達明顯升高，可作為診斷MPP與療效評估的指標，且PCT、CRP表達與MP-IgM有關。